Farmacokinetiek van bolus versus continue cefazoline-infusie bij patiënten die een grote operatie ondergaan

De huidige incidentie van postoperatieve chirurgische infecties varieert van 6% voor patiënten die niet-cardiale chirurgie ondergaan tot meer dan 30% bij risicovolle chirurgie. 1 Het preoperatief toedienen van een antibioticum is een belangrijke ingreep die het risico op postoperatieve zorggerelateerde infecties (HCAI) helpt verkleinen. Deze omvatten urineweginfecties, chirurgische wondinfecties en bloedbaaninfecties. Op basis van de huidige aanbevelingen van het Surgical Infection Prevention Project (SCIP) wordt de keuze van het antibioticum gebaseerd op de aard en plaats van de operatie en de aanwezigheid van een β-lactamallergie (Tabel 2). Het antibioticum bij uitstek voor perioperatieve profylaxe blijft cefalosporine van de eerste en tweede generatie. Deze geneesmiddelen hebben een breed scala aan antimicrobiële werking tegen veelvoorkomende huidpathogenen en hebben een uitstekend veiligheidsprofiel.

Op basis van de huidige aanbevelingen wordt de cefalosporine 1 uur vóór de incisie toegediend.1 Timing is van cruciaal belang, aangezien zowel vroege als late toediening van het antibioticum in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op HCAI. Aanvullende doses van de cefalosporine worden toegediend op vooraf ingestelde intervallen op basis van de duur van de operatie in een poging de antibioticumconcentraties op een gewenst niveau te houden.

Antibiotica kunnen worden ingedeeld in twee brede klassen, op basis van hun bacteriedodende eigenschappen. Antibiotica met concentratie-afhankelijke dodende eigenschappen vereisen een hoge verhouding tussen de piekconcentratie en de minimale remmende concentratie (MIC) van de ziekteverwekker tijdens het doseringsinterval. Daarom zullen grote, onregelmatige doses van deze antibiotica resulteren in een optimale antibacteriële werking.

Daarentegen vertonen β-lactam-antibiotica, zoals cefalosporines, een tijdsafhankelijke farmacokinetiek. Dit betekent dat effectieve microbiologische activiteit alleen optreedt als de ongebonden (of vrije) plasmaconcentratie van het geneesmiddel gedurende een bepaalde tijd boven de MIC ligt. In infectiemodellen treedt bacteriostatische en bactericide activiteit op wanneer de antibioticumconcentraties gedurende respectievelijk 35-40% en 60-70% van het doseringsinterval boven de MIC worden gehouden. Bij chirurgische profylaxe verdient het echter de voorkeur dat de antibioticumconcentraties gedurende de gehele duur van de procedure boven de MIC van de waarschijnlijke ziekteverwekker(s) worden gehouden. Daarom zal een frequentere dosering of gebruik van verlengde of continue infusie van deze geneesmiddelen de farmacokinetische doelstellingen beter handhaven. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat plasmaspiegels van β-lactam-antibiotica 1-2 uur na de initiële bolusdosis onder de MIC dalen bij zowel normale als obese patiënten.2, 3 Zelfs met de juiste herdosering van het β-lactam-antibioticum zijn er momenten waarop de plasmaconcentratie van het geneesmiddel lager is dan de MIC. De combinatie van een sub-MIC-plasmaspiegel en een hoge bacteriëmische belasting kan mogelijk het risico op het ontwikkelen van een postoperatieve HCAI verhogen. Hieruit volgt dat om microbiologische activiteit in de perioperatieve periode effectief te voorkomen, het β-lactam antibioticum gedurende de gehele operatieperiode boven de MIC moet blijven. Dit is met name van belang bij patiënten die een grote buikoperatie ondergaan, waarbij het risico op peri-operatieve postoperatieve wondinfectie (inclusief oppervlakkige, diepe en orgaanspecifieke infectie) 13,1% is. Het doel van deze studie is om de farmacokinetiek van bolusinfusie en continu cefazoline-infuus tijdens een grote buikoperatie te vergelijken.

Hypothese die getest moet worden Hypothese Een continu infuus van cefazoline handhaaft de ongebonden plasmaconcentratie boven de Minimum Inhibitory Concentration (MIC) voor de duur van de operatieve ingreep beter dan de traditionele bolustoediening om de vier uur.

Specifieke doelen

1. Vergelijk de farmacokinetiek van een bolus versus continue infusie van cefazoline (Ansef) bij een grote operatie

A. Voorstudies

Er zijn 2 studies in de populatie van abdominale chirurgie. De studie van Troconiz et al bestudeert de farmacokinetiek van een bolusdosis cefoxitine.3 De studie van Suffoleta bestudeerde een postoperatieve continue infusie in de postoperatieve colorectale groep.4

B. Experimenteel ontwerp en methoden (inclusief data-analyse)

Geïnformeerde toestemming voor de studie zal voorafgaand aan de operatie worden verkregen in de PETC (Pre-anesthesiekliniek).

Het inleiden en in stand houden van de anesthesie is ter beoordeling van de behandelend anesthesioloog. Intraoperatieve analgesie wordt gegeven naar goeddunken van de behandelend anesthesioloog en kan intraveneuze narcotica en/of intrathecale morfine omvatten.