Farmacocinética de la infusión de cefazolina en bolo versus continua en pacientes sometidos a cirugía mayor

La incidencia actual de infecciones quirúrgicas postoperatorias varía entre un 6% para pacientes sometidos a cirugía no cardiaca hasta más del 30% en cirugía de alto riesgo. 1 La administración de un antibiótico antes de la operación es una intervención importante que ayuda a reducir el riesgo de infecciones postoperatorias asociadas a la atención de la salud (IAAS). Estos incluyen infección del tracto urinario, del sitio quirúrgico y del torrente sanguíneo. Según las recomendaciones actuales del Proyecto de prevención de infecciones quirúrgicas (SCIP), la elección del antibiótico se basa en la naturaleza y el sitio de la cirugía y la presencia de una alergia a los betalactámicos (Tabla 2). El antibiótico de elección para la profilaxis perioperatoria sigue siendo la cefalosporina de primera y segunda generación. Estos medicamentos tienen una amplia gama de actividad antimicrobiana contra patógenos comunes de la piel y tienen un excelente perfil de seguridad.

Según las recomendaciones actuales, la cefalosporina se administra 1 hora antes de la incisión.1 El momento es crítico, ya que tanto la administración temprana como tardía del antibiótico se asocia con un mayor riesgo de IAAS. Se administran dosis adicionales de cefalosporina a intervalos preestablecidos en función de la duración de la cirugía en un intento por mantener las concentraciones de antibiótico en el nivel deseado.

Los antibióticos se pueden clasificar en dos grandes clases, en función de sus características de eliminación de bacterias. Los antibióticos con características letales dependientes de la concentración requieren una alta relación entre la concentración máxima y la concentración inhibitoria mínima (MIC) del patógeno, durante el intervalo de dosificación. Por lo tanto, dosis altas e infrecuentes de estos antibióticos darán como resultado una actividad antibacteriana óptima.

En contraste, los antibióticos β-lactámicos, como las cefalosporinas, demuestran una farmacocinética dependiente del tiempo. Esto significa que la actividad microbiológica efectiva solo se produce si la concentración plasmática del fármaco no unido (o libre) está por encima de la MIC durante un período de tiempo específico. En los modelos de infección, la actividad bacteriostática y bactericida se produce cuando las concentraciones de antibiótico se mantienen por encima de la CIM durante el 35-40 % y el 60-70 % del intervalo de dosificación, respectivamente. Sin embargo, en la profilaxis quirúrgica, se prefiere que las concentraciones de antibiótico se mantengan por encima de la MIC del probable patógeno durante toda la duración del procedimiento. Por lo tanto, una dosificación más frecuente o el uso de infusiones prolongadas o continuas de estos fármacos mantendrán mejor los objetivos farmacocinéticos. Estudios recientes han demostrado que los niveles plasmáticos de antibióticos β-lactámicos caen por debajo de la CIM 1-2 horas después de la dosis inicial en bolo tanto en pacientes normales como obesos.2, 3 Incluso con la redosificación adecuada del antibiótico β-lactámico, hay ocasiones en las que la concentración plasmática del fármaco está por debajo de la CMI. La combinación de un nivel de fármaco en plasma por debajo de la CIM y una alta carga bacteriémica puede aumentar potencialmente el riesgo de desarrollar una IAAS posoperatoria. De ello se deduce que para prevenir eficazmente la actividad microbiológica en el período perioperatorio, el antibiótico β-lactámico debe permanecer por encima de la CIM durante todo el período operatorio. Esto es de particular importancia en pacientes sometidos a cirugía abdominal mayor, donde el riesgo de infección perioperatoria del sitio quirúrgico (incluidas infecciones superficiales, profundas y específicas de órganos) es del 13,1 %. El objetivo de este estudio es comparar la farmacocinética de la infusión continua y en bolo de cefazolina durante la cirugía abdominal mayor.

Hipótesis a probar Hipótesis Una infusión continua de cefazolina mantiene la concentración plasmática libre por encima de la concentración inhibitoria mínima (MIC) durante la duración del procedimiento quirúrgico mejor que la administración tradicional en bolo cada cuatro horas.

Objetivos Específicos

1. Comparar la farmacocinética de un bolo frente a una infusión continua de cefazolina (Ansef) en cirugía mayor

A. Estudios preliminares

Hay 2 estudios en la población de cirugía abdominal. El estudio de Troconiz et al estudia la farmacocinética de una dosis en bolo de cefoxitina.3 El estudio de Suffoleta estudió una infusión continua postoperatoria en el grupo colorrectal postoperatorio.4

B. Diseño y métodos experimentales (incluido el análisis de datos)

El consentimiento informado para el estudio se obtendrá en la PETC (Clínica de Preanestesia) antes de la cirugía.

La inducción y el mantenimiento de la anestesia quedarán a discreción del anestesiólogo tratante. La analgesia intraoperatoria se proporcionará a discreción del anestesiólogo tratante y puede incluir narcóticos intravenosos y/o morfina intratecal.