クッシング病または先端巨大症の成人患者におけるパシレオチド誘発性高血糖の管理に関する研究
クッシング病または先端巨大症の成人患者におけるインクレチンベースの治療またはインスリンによるパシレオチド誘発性高血糖の管理を調査するための多施設無作為化非盲検第IV相試験
この研究は、メトホルミンでは管理できなかったクッシング病または先端巨大症の参加者のパシレオチド治療中に発生した高血糖の最適な管理を調査するために設計されました。
これは第 IV 相、多施設、無作為化、非盲検試験でした。 適格な患者は、クッシング病に対してパシレオチドの皮下投与（s.c.）を開始し、先端巨大症に対してパシレオチド LAR（長時間作用型放出）を開始しました。
スクリーニング時にパシレオチド皮下注射またはLARで治療を受けている参加者は、スクリーニング期間中にプロトコル基準を満たしている限り、適格でした。 以前は血糖値が正常だった参加者が空腹時血糖値の上昇を経験し、パシレオチドで糖尿病の基準を満たした場合、彼らはメトホルミンを使用した抗糖尿病治療を開始しました. 最初の 16 週間以内にメトホルミンの目標を超える血糖値の上昇が続いた場合、約 16 週間、インクレチンベースの治療またはインスリンによる治療を受けるように 1:1 の比率で無作為化されました。
パシレオチドが自国で市販されていない場合、または薬を提供するためのローカルアクセスプログラムが利用できない場合、コアフェーズを完了した後も臨床的利益を引き続き受けている参加者は、オプションの延長フェーズに入ることができました. コアフェーズで無作為化された最後の参加者が無作為化後の16週間の治療を完了するまで、患者は延長フェーズを続けました。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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California
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Multiple Locations、California、アメリカ
- Diabetes and Endocrine Associates La Mesa Location
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Torrance、California、アメリカ、90502
- LA Biomedical Research at Harbor UCLA Medical Center SC - SOM230B2219
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Ventura、California、アメリカ、93003
- Coastal Metabolic Research Centre SC
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32223
- East Coast Institute for Research East Coast Inst. for Res(ECIR)
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University SC - SOM230B2411
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Montana
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Great Falls、Montana、アメリカ、59405
- Great Falls Clinic
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Robert Wood Johnson Medical School - Rutgers SC
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
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New York、New York、アメリカ、10029
- The Mount Sinai Hospital SC
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New York、New York、アメリカ、10075
- Lenox Hill Hospital/Manhattan Eye, Ear and Throat Hospital SC
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny Endocrinology Associates SC
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212-8210
- Vanderbilt Clinical Trials Center SOM230B2219
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine Ben Taub General Hosp.
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Virginia
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Chesapeake、Virginia、アメリカ、23321
- Virginia Endocrinology Research SC-2
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98122-4379
- Swedish Medical Center Dept.ofSeattle Neuroscience(2)
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Karnataka
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Bangalore、Karnataka、インド、560054
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Vellore、Tamil Nadu、インド、632004
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10700
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10400
- Novartis Investigative Site
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Songkla、タイ、90110
- Novartis Investigative Site
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Aalborg、デンマーク、9000
- Novartis Investigative Site
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Aarhus、デンマーク、DK-8000
- Novartis Investigative Site
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Herlev、デンマーク、DK-2730
- Novartis Investigative Site
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Odense C、デンマーク、DK-5000
- Novartis Investigative Site
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Erlangen、ドイツ、91054
- Novartis Investigative Site
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Freiburg、ドイツ、79106
- Novartis Investigative Site
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Oldenburg、ドイツ、26122
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、21941-590
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre、RS、ブラジル、90560-030
- Novartis Investigative Site
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SC
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Joinville、SC、ブラジル、89201260
- Novartis Investigative Site
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SP
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São Paulo、SP、ブラジル、05403 000
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk、ベルギー、2610
- Novartis Investigative Site
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Lima
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San Isidro、Lima、ペルー、27
- Novartis Investigative Site
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Warszawa、ポーランド、00-909
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw、ポーランド、50 367
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197341
- Novartis Investigative Site
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Altunizade、七面鳥、34662
- Novartis Investigative Site
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Ankara、七面鳥、06500
- Novartis Investigative Site
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Antalya、七面鳥、07070
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100730
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- -クッシング病または先端巨大症の確定診断
除外基準:
- 外科的介入が必要な患者
- -DPP-4阻害剤またはGLP-1受容体アゴニストを投与されている患者 研究登録前の4週間以内
- スクリーニング時のHbA1c > 10%
- ソマトスタチン類似体に対する既知の過敏症 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インクレチンベースの治療（無作為化群）
インクレチン ベースのアームに無作為に割り付けられた参加者は、1 日 1 回シタグリプチンを開始しました。
シタグリプチンが参加者の高血糖を制御しなかった場合、シタグリプチンは中止され、参加者は 1 日 1 回リラグルチドに切り替えられました。
リラグルチドによる治療にもかかわらず、高血糖が制御されなかった場合、参加者はインスリンの追加によるレスキュー療法に適格でした.
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クッシング病患者に投与。
他の名前：
コアスタディフェーズ中、または薬が効果的でないと判明するまで、約16週間服用
シタグリプチンが効果的でないことが判明した場合、参加者はリラグルチドに切り替えました。
参加者は 16 週間インスリンを服用しました。 インクレチンベースの治療群では、必要に応じてレスキュー療法としてインスリンも投与されました。 インスリンは、主任研究員の裁量でBL-インスリン群に投与された。 注：無作為化されていないアーム内の OAD および OAD なしのグループは、インスリンを摂取しませんでした。
先端巨大症の参加者に投与。
他の名前：
以前は血糖値が正常だった参加者が、空腹時血糖値の上昇を経験し、パシレオチドで糖尿病の基準を満たしている場合、彼らはメトホルミンを使用した抗糖尿病治療を開始しました. 最初の 16 週間以内に空腹時血糖値の上昇が続いた場合、約 16 週間、インクレチンベースの治療またはインスリンによる治療を受ける群に 1:1 の比率で無作為に割り付けられました。 メトホルミン治療は、無作為化されていないアーム内の BL インスリンおよび OAD グループには必要ありませんでしたが、研究者の裁量で処方された可能性があります。 注：無作為化されていないアーム内の OAD グループは、メトホルミンを服用していませんでした。 |
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実験的：インスリン (無作為化グループ)
インスリン群に無作為に割り付けられた参加者は、1 日 1 回の基礎インスリン投与から開始しました。
治験責任医師の裁量で用量を増減した。
血糖値が基礎インスリンで制御されないままである場合、参加者は基礎インスリンと食事時インスリンに切り替えました。
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クッシング病患者に投与。
他の名前：
参加者は 16 週間インスリンを服用しました。 インクレチンベースの治療群では、必要に応じてレスキュー療法としてインスリンも投与されました。 インスリンは、主任研究員の裁量でBL-インスリン群に投与された。 注：無作為化されていないアーム内の OAD および OAD なしのグループは、インスリンを摂取しませんでした。
先端巨大症の参加者に投与。
他の名前：
以前は血糖値が正常だった参加者が、空腹時血糖値の上昇を経験し、パシレオチドで糖尿病の基準を満たしている場合、彼らはメトホルミンを使用した抗糖尿病治療を開始しました. 最初の 16 週間以内に空腹時血糖値の上昇が続いた場合、約 16 週間、インクレチンベースの治療またはインスリンによる治療を受ける群に 1:1 の比率で無作為に割り付けられました。 メトホルミン治療は、無作為化されていないアーム内の BL インスリンおよび OAD グループには必要ありませんでしたが、研究者の裁量で処方された可能性があります。 注：無作為化されていないアーム内の OAD グループは、メトホルミンを服用していませんでした。 |
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他の：無作為化されていないアーム
この腕は無作為化されていない参加者を表しています: パシレオチドを皮下投与したクッシング病 (CD) または先端巨大症の参加者。それぞれLARまたはLAR（長時間作用型放出）ですが、インクレチンまたはインスリンアームに無作為化されていません。 分析の目的で、この無作為化されていない腕はさらに 3 つのグループに分けられます。
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クッシング病患者に投与。
他の名前：
参加者は 16 週間インスリンを服用しました。 インクレチンベースの治療群では、必要に応じてレスキュー療法としてインスリンも投与されました。 インスリンは、主任研究員の裁量でBL-インスリン群に投与された。 注：無作為化されていないアーム内の OAD および OAD なしのグループは、インスリンを摂取しませんでした。
先端巨大症の参加者に投与。
他の名前：
以前は血糖値が正常だった参加者が、空腹時血糖値の上昇を経験し、パシレオチドで糖尿病の基準を満たしている場合、彼らはメトホルミンを使用した抗糖尿病治療を開始しました. 最初の 16 週間以内に空腹時血糖値の上昇が続いた場合、約 16 週間、インクレチンベースの治療またはインスリンによる治療を受ける群に 1:1 の比率で無作為に割り付けられました。 メトホルミン治療は、無作為化されていないアーム内の BL インスリンおよび OAD グループには必要ありませんでしたが、研究者の裁量で処方された可能性があります。 注：無作為化されていないアーム内の OAD グループは、メトホルミンを服用していませんでした。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化から約16週までのHbA1cの変化
時間枠：無作為化、16週間
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インクレチン ベースの治療群とインスリン群における無作為化からコア フェーズ終了時 (16 週間) までの HbA1c の絶対変化、および治療 (インクレチン、インスリン) を使用した ANOVA モデルに基づく 2 つの治療群間の HbA1c の変化の平均差。 2 つの無作為化層別化因子 (疾患: クッシング病 vs 先端巨大症; ベースラインの血糖状態: HbA1c
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無作為化、16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化されたアームごとの経時的な無作為化 (R) からの HbA1c の変化
時間枠：無作為化 (R)、週 (W) 4 ポスト R、W 8 ポスト R、W 16 ポスト R、コア フェーズの終了 (最大 16 週ポスト R)
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無作為化による HbA1c の経時変化の絶対値 (すなわち、
無作為化された糖尿病治療の開始) から無作為化されたアームごとのコアフェーズの終了まで
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無作為化 (R)、週 (W) 4 ポスト R、W 8 ポスト R、W 16 ポスト R、コア フェーズの終了 (最大 16 週ポスト R)
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無作為化からコアフェーズ終了までのFPG（空腹時血漿グルコース）の変化
時間枠：ランダム化、R(ランダム化) 第 2 週、R-第 4 週、R-第 6 週、R-第 8 週、R-第 10 週、R-第 12 週、R-第 14 週、R-第 16 週、コア フェーズの終了
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無作為化による空腹時血糖の経時変化の絶対値（すなわち、
無作為化された糖尿病治療の開始) から無作為化されたアームごとのコアフェーズの終了まで
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ランダム化、R(ランダム化) 第 2 週、R-第 4 週、R-第 6 週、R-第 8 週、R-第 10 週、R-第 12 週、R-第 14 週、R-第 16 週、コア フェーズの終了
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インスリンによる抗糖尿病レスキュー療法を必要としたインクレチンベースのアームの参加者の割合
時間枠：最大16週間の無作為化
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インクレチンベースの治療で抗糖尿病レスキュー療法を受けた参加者の割合がまとめられています。
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最大16週間の無作為化
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ベースラインからコア期の終わりまでのHbA1cの絶対変化
時間枠：ベースライン、最大 32 週間 (コア フェーズの終了)
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インクレチンベースの治療群およびインスリン群におけるベースラインからコア期の終わりまでの HbA1c の絶対変化
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ベースライン、最大 32 週間 (コア フェーズの終了)
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ベースラインからコア フェーズの終わりまでの FPG の絶対変化
時間枠：ベースライン、最大 32 週間 (コア フェーズの終了)
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インクレチン ベースの治療群およびインスリン群におけるベースラインからコア期の終わりまでの FPG の絶対変化。
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ベースライン、最大 32 週間 (コア フェーズの終了)
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コアフェーズ終了までの HbA1c 増加が 0.3% 以下の参加者の割合
時間枠：無作為化、最大 16 週間
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インクレチンベースの治療群とインスリン群で HbA1c が 0.3% 以下増加した参加者の割合。
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無作為化、最大 16 週間
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Silverstein JM. Hyperglycemia induced by pasireotide in patients with Cushing's disease or acromegaly. Pituitary. 2016 Oct;19(5):536-43. doi: 10.1007/s11102-016-0734-1.
- Samson SL, Gu F, Feldt-Rasmussen U, Zhang S, Yu Y, Witek P, Kalra P, Pedroncelli AM, Pultar P, Jabbour N, Paul M, Bolanowski M. Managing pasireotide-associated hyperglycemia: a randomized, open-label, Phase IV study. Pituitary. 2021 Dec;24(6):887-903. doi: 10.1007/s11102-021-01161-4. Epub 2021 Jul 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CSOM230B2219
- 2012-002916-16 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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