Estudio del manejo de la hiperglucemia inducida por pasireotida en pacientes adultos con enfermedad de Cushing o acromegalia
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase IV para investigar el tratamiento de la hiperglucemia inducida por pasireotida con terapia basada en incretina o insulina en pacientes adultos con enfermedad de Cushing o acromegalia
El estudio se diseñó para investigar el manejo óptimo de la hiperglucemia desarrollada durante el tratamiento con pasireotida en participantes con enfermedad de Cushing o acromegalia, que no era manejable con metformina.
Este fue un estudio de Fase IV, multicéntrico, aleatorizado y abierto. Los pacientes elegibles comenzaron a recibir pasireotida por vía subcutánea (s.c.) para la enfermedad de Cushing y pasireotida LAR (liberación de acción prolongada) para la acromegalia.
Los participantes tratados con pasireotide s.c o LAR en la selección fueron elegibles siempre que cumplieran con los criterios del protocolo durante el período de selección. Si los participantes previamente normoglucémicos experimentaban un aumento de la glucosa en sangre en ayunas y cumplían los criterios de diabetes mientras tomaban pasireotida, comenzaban el tratamiento antidiabético con metformina. Si continuaban teniendo niveles elevados de glucosa en sangre por encima del objetivo con metformina dentro de las primeras 16 semanas, se aleatorizaban en una proporción de 1:1 para recibir tratamiento con terapia basada en incretina o insulina durante aproximadamente 16 semanas.
Los participantes que continuaron recibiendo el beneficio clínico después de completar la Fase principal podrían ingresar a una Fase de extensión opcional si la pasireotida no estaba disponible comercialmente en su país o no había un programa de acceso local disponible para proporcionar el medicamento. Los pacientes continuaron en la fase de extensión hasta que el último participante aleatorizado en la fase central completó 16 semanas de tratamiento después de la aleatorización.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Erlangen, Alemania, 91054
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemania, 79106
- Novartis Investigative Site
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Oldenburg, Alemania, 26122
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-590
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90560-030
- Novartis Investigative Site
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SC
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Joinville, SC, Brasil, 89201260
- Novartis Investigative Site
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SP
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São Paulo, SP, Brasil, 05403 000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Novartis Investigative Site
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Novartis Investigative Site
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Aarhus, Dinamarca, DK-8000
- Novartis Investigative Site
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Herlev, Dinamarca, DK-2730
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Dinamarca, DK-5000
- Novartis Investigative Site
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California
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Multiple Locations, California, Estados Unidos
- Diabetes and Endocrine Associates La Mesa Location
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- LA Biomedical Research at Harbor UCLA Medical Center SC - SOM230B2219
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Ventura, California, Estados Unidos, 93003
- Coastal Metabolic Research Centre SC
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32223
- East Coast Institute for Research East Coast Inst. for Res(ECIR)
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University SC - SOM230B2411
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Montana
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Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- Great Falls Clinic
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Robert Wood Johnson Medical School - Rutgers SC
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- The Mount Sinai Hospital SC
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New York, New York, Estados Unidos, 10075
- Lenox Hill Hospital/Manhattan Eye, Ear and Throat Hospital SC
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny Endocrinology Associates SC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-8210
- Vanderbilt Clinical Trials Center SOM230B2219
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine Ben Taub General Hosp.
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Virginia
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Chesapeake, Virginia, Estados Unidos, 23321
- Virginia Endocrinology Research SC-2
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-4379
- Swedish Medical Center Dept.ofSeattle Neuroscience(2)
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197341
- Novartis Investigative Site
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, India, 560054
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
- Novartis Investigative Site
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Altunizade, Pavo, 34662
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Pavo, 06500
- Novartis Investigative Site
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Antalya, Pavo, 07070
- Novartis Investigative Site
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Lima
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San Isidro, Lima, Perú, 27
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polonia, 00-909
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, Polonia, 50 367
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Novartis Investigative Site
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Songkla, Tailandia, 90110
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores o iguales a 18 años
- Diagnóstico confirmado de enfermedad de Cushing o acromegalia
Criterio de exclusión:
- Pacientes que requieren intervención quirúrgica
- Pacientes que reciben inhibidores de la DPP-4 o agonistas del receptor de GLP-1 en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- HbA1c > 10 % en la selección
- Hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia basada en incretina (grupo aleatorizado)
Los participantes asignados al azar al brazo basado en incretina comenzaron con sitagliptina una vez al día.
Si la sitagliptina no controlaba la hiperglucemia del participante, se suspendía la sitagliptina y los participantes cambiaban a liraglutida una vez al día.
Si, a pesar del tratamiento con liraglutida, no se controlaba la hiperglucemia, el participante era elegible para la terapia de rescate con adición de insulina.
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Administrado a participantes con enfermedad de Cushing.
Otros nombres:
Tomado durante aproximadamente 16 semanas durante la fase central del estudio o hasta que se descubrió que el medicamento no era efectivo
El participante cambió a liraglutida si se descubrió que la sitagliptina no era eficaz.
El participante tomó insulina durante 16 semanas. La insulina también se administró como terapia de rescate en el brazo de terapia basada en incretina si era necesario. Se administró insulina al grupo de insulina BL a discreción del investigador principal. Nota: los grupos OAD y No OAD dentro del brazo no aleatorizado no recibieron insulina.
Administrado a participantes con acromegalia.
Otros nombres:
Si los participantes previamente normoglucémicos experimentaban un aumento de la glucosa en sangre en ayunas y cumplían los criterios de diabetes mientras recibían pasireotida, comenzaban el tratamiento antidiabético con metformina. Si continuaban experimentando un aumento de la glucosa en sangre en ayunas durante las primeras 16 semanas, se aleatorizaban en una proporción de 1:1 para recibir tratamiento con terapia basada en incretina o insulina durante aproximadamente 16 semanas. El tratamiento con metformina no fue necesario para los grupos de insulina BL y OAD, dentro del brazo no aleatorizado, pero puede haber sido recetado a discreción del investigador. Nota: Ningún grupo OAD dentro del brazo no aleatorizado no tomó metformina. |
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Experimental: Insulina (grupo aleatorizado)
Los participantes asignados al azar al brazo de insulina comenzaron con una dosis diaria de insulina basal.
La dosis se tituló hacia arriba o hacia abajo a discreción del investigador.
Si los niveles de glucosa en sangre no se controlaban con la insulina basal, el participante cambiaba a insulina basal más insulina prandial.
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Administrado a participantes con enfermedad de Cushing.
Otros nombres:
El participante tomó insulina durante 16 semanas. La insulina también se administró como terapia de rescate en el brazo de terapia basada en incretina si era necesario. Se administró insulina al grupo de insulina BL a discreción del investigador principal. Nota: los grupos OAD y No OAD dentro del brazo no aleatorizado no recibieron insulina.
Administrado a participantes con acromegalia.
Otros nombres:
Si los participantes previamente normoglucémicos experimentaban un aumento de la glucosa en sangre en ayunas y cumplían los criterios de diabetes mientras recibían pasireotida, comenzaban el tratamiento antidiabético con metformina. Si continuaban experimentando un aumento de la glucosa en sangre en ayunas durante las primeras 16 semanas, se aleatorizaban en una proporción de 1:1 para recibir tratamiento con terapia basada en incretina o insulina durante aproximadamente 16 semanas. El tratamiento con metformina no fue necesario para los grupos de insulina BL y OAD, dentro del brazo no aleatorizado, pero puede haber sido recetado a discreción del investigador. Nota: Ningún grupo OAD dentro del brazo no aleatorizado no tomó metformina. |
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Otro: Brazo no aleatorizado
Este brazo representa a los participantes no aleatorizados: participantes con enfermedad de Cushing (CD) o acromegalia, que recibieron pasireotida s.c. o LAR (liberación de acción prolongada) respectivamente, pero que no fueron aleatorizados a los brazos de Incretina o Insulina. A los efectos del análisis, este brazo no aleatorizado se divide en 3 grupos:
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Administrado a participantes con enfermedad de Cushing.
Otros nombres:
El participante tomó insulina durante 16 semanas. La insulina también se administró como terapia de rescate en el brazo de terapia basada en incretina si era necesario. Se administró insulina al grupo de insulina BL a discreción del investigador principal. Nota: los grupos OAD y No OAD dentro del brazo no aleatorizado no recibieron insulina.
Administrado a participantes con acromegalia.
Otros nombres:
Si los participantes previamente normoglucémicos experimentaban un aumento de la glucosa en sangre en ayunas y cumplían los criterios de diabetes mientras recibían pasireotida, comenzaban el tratamiento antidiabético con metformina. Si continuaban experimentando un aumento de la glucosa en sangre en ayunas durante las primeras 16 semanas, se aleatorizaban en una proporción de 1:1 para recibir tratamiento con terapia basada en incretina o insulina durante aproximadamente 16 semanas. El tratamiento con metformina no fue necesario para los grupos de insulina BL y OAD, dentro del brazo no aleatorizado, pero puede haber sido recetado a discreción del investigador. Nota: Ningún grupo OAD dentro del brazo no aleatorizado no tomó metformina. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en HbA1c desde la aleatorización hasta aproximadamente 16 semanas
Periodo de tiempo: Aleatorización, 16 semanas
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Cambio absoluto en HbA1c desde la aleatorización hasta el final de la fase central (16 semanas) en el brazo de terapia basada en incretina y el brazo de insulina, y la diferencia media del cambio en HbA1c entre los dos grupos de tratamiento según un modelo ANOVA usando tratamiento (Incretina, Insulina) y el dos factores de estratificación de aleatorización (enfermedad: enfermedad de Cushing frente a acromegalia; estado glucémico inicial: HbA1c
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Aleatorización, 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en HbA1c de la aleatorización (R) a lo largo del tiempo por brazo aleatorizado
Periodo de tiempo: Aleatorización (R), semana (S) 4 post R, W 8 post R, W 16 post R, final de la fase central (hasta la semana 16 post R)
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Cambio absoluto en HbA1c en el tiempo extra de la aleatorización (es decir,
inicio del tratamiento antidiabético aleatorizado) hasta el final de la fase central por brazo aleatorizado
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Aleatorización (R), semana (S) 4 post R, W 8 post R, W 16 post R, final de la fase central (hasta la semana 16 post R)
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Cambio en FPG (glucosa plasmática en ayunas) desde la aleatorización hasta el final de la fase central
Periodo de tiempo: Aleatorización, R(aleatorización) Semana 2, R-Semana 4, R-Semana 6, R-Semana 8, R-Semana 10, R-Semana 12, R-Semana 14, R-Semana 16, final de la fase principal
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Cambio absoluto en la glucosa en ayunas a partir de la aleatorización (es decir,
inicio del tratamiento antidiabético aleatorizado) hasta el final de la fase central por brazo aleatorizado
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Aleatorización, R(aleatorización) Semana 2, R-Semana 4, R-Semana 6, R-Semana 8, R-Semana 10, R-Semana 12, R-Semana 14, R-Semana 16, final de la fase principal
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Porcentaje de participantes en el brazo basado en incretina que requirió terapia de rescate antidiabético con insulina
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta 16 semanas
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Se resume el porcentaje de participantes que recibieron tratamiento de rescate antidiabético en el tratamiento basado en incretina.
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Aleatorización hasta 16 semanas
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Cambio absoluto en HbA1c desde el inicio hasta el final de la fase central
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 32 semanas (final de la fase principal)
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Cambio absoluto en HbA1c desde el inicio hasta el final de la fase central en el brazo de terapia basada en incretina y el brazo de insulina
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Línea de base, hasta 32 semanas (final de la fase principal)
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Cambio absoluto en FPG desde la línea de base hasta el final de la fase central
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 32 semanas (final de la fase central)
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Cambio absoluto en FPG desde el inicio hasta el final de la fase central en el brazo de terapia basada en incretina y el brazo de insulina.
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Línea de base, hasta 32 semanas (final de la fase central)
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Porcentaje de participantes con ≤ 0,3 % de aumento de HbA1c al final de la fase central
Periodo de tiempo: Aleatorización, hasta 16 semanas
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Porcentaje de participantes con un aumento de HbA1c ≤ 0,3 % en el brazo de tratamiento basado en incretina y el brazo de insulina.
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Aleatorización, hasta 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Silverstein JM. Hyperglycemia induced by pasireotide in patients with Cushing's disease or acromegaly. Pituitary. 2016 Oct;19(5):536-43. doi: 10.1007/s11102-016-0734-1.
- Samson SL, Gu F, Feldt-Rasmussen U, Zhang S, Yu Y, Witek P, Kalra P, Pedroncelli AM, Pultar P, Jabbour N, Paul M, Bolanowski M. Managing pasireotide-associated hyperglycemia: a randomized, open-label, Phase IV study. Pituitary. 2021 Dec;24(6):887-903. doi: 10.1007/s11102-021-01161-4. Epub 2021 Jul 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades hipotalámicas
- Enfermedades óseas
- Enfermedades Óseas Endocrinas
- Hiperpituitarismo
- Enfermedades de la pituitaria
- Adenoma
- Neoplasias hipofisarias
- Hiperglucemia
- Acromegalia
- Adenoma hipofisario secretor de ACTH
- Hipersecreción pituitaria de ACTH
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Liraglutida
- Metformina
- Fosfato de sitagliptina
- Somatostatina
- Pasireotida
Otros números de identificación del estudio
- CSOM230B2219
- 2012-002916-16 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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