Estudo do manejo da hiperglicemia induzida por pasireotida em pacientes adultos com doença de Cushing ou acromegalia
Um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de fase IV para investigar o manejo da hiperglicemia induzida por pasireotida com terapia baseada em incretina ou insulina em pacientes adultos com doença de Cushing ou acromegalia
O estudo foi desenhado para investigar o manejo ideal da hiperglicemia desenvolvida durante o tratamento com pasireotida em participantes com doença de Cushing ou Acromegalia, que não era controlável com metformina.
Este foi um estudo aberto de Fase IV, multicêntrico, randomizado. Os pacientes elegíveis iniciaram pasireotida por via subcutânea (s.c.) para doença de Cushing e pasireotida LAR (liberação de ação prolongada) para acromegalia.
Os participantes tratados com pasireotida s.c ou LAR na triagem eram elegíveis desde que atendessem aos critérios do protocolo durante o período de triagem. Se os participantes previamente normoglicêmicos experimentaram um aumento em sua glicemia em jejum e preencheram os critérios para diabetes durante o uso de pasireotida, eles iniciaram o tratamento antidiabético usando metformina. Se eles continuassem a ter níveis elevados de glicose no sangue acima do alvo com metformina nas primeiras 16 semanas, eles eram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber tratamento com terapia baseada em incretina ou insulina por aproximadamente 16 semanas.
Os participantes que continuaram a receber benefício clínico após a conclusão da Fase Principal poderiam entrar em uma Fase de Extensão opcional se a pasireotida não estivesse disponível comercialmente em seu país ou um programa de acesso local não estivesse disponível para fornecer o medicamento. Os pacientes continuaram na Fase de Extensão até que o último participante randomizado na Fase Central completasse 16 semanas de tratamento após a randomização.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Novartis Investigative Site
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Oldenburg, Alemanha, 26122
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-590
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90560-030
- Novartis Investigative Site
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SC
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Joinville, SC, Brasil, 89201260
- Novartis Investigative Site
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SP
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São Paulo, SP, Brasil, 05403 000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100730
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Novartis Investigative Site
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Aarhus, Dinamarca, DK-8000
- Novartis Investigative Site
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Herlev, Dinamarca, DK-2730
- Novartis Investigative Site
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Odense C, Dinamarca, DK-5000
- Novartis Investigative Site
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California
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Multiple Locations, California, Estados Unidos
- Diabetes and Endocrine Associates La Mesa Location
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- LA Biomedical Research at Harbor UCLA Medical Center SC - SOM230B2219
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Ventura, California, Estados Unidos, 93003
- Coastal Metabolic Research Centre SC
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32223
- East Coast Institute for Research East Coast Inst. for Res(ECIR)
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University SC - SOM230B2411
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Montana
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Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- Great Falls Clinic
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Robert Wood Johnson Medical School - Rutgers SC
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- The Mount Sinai Hospital SC
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New York, New York, Estados Unidos, 10075
- Lenox Hill Hospital/Manhattan Eye, Ear and Throat Hospital SC
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny Endocrinology Associates SC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-8210
- Vanderbilt Clinical Trials Center SOM230B2219
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine Ben Taub General Hosp.
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Virginia
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Chesapeake, Virginia, Estados Unidos, 23321
- Virginia Endocrinology Research SC-2
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-4379
- Swedish Medical Center Dept.ofSeattle Neuroscience(2)
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197341
- Novartis Investigative Site
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Altunizade, Peru, 34662
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru, 06500
- Novartis Investigative Site
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Antalya, Peru, 07070
- Novartis Investigative Site
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Lima
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San Isidro, Lima, Peru, 27
- Novartis Investigative Site
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Warszawa, Polônia, 00-909
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, Polônia, 50 367
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Novartis Investigative Site
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Songkla, Tailândia, 90110
- Novartis Investigative Site
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Índia, 560054
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Vellore, Tamil Nadu, Índia, 632004
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes maiores ou iguais a 18 anos
- Diagnóstico confirmado de doença de Cushing ou acromegalia
Critério de exclusão:
- Pacientes que necessitam de intervenção cirúrgica
- Pacientes recebendo inibidores de DPP-4 ou agonistas do receptor de GLP-1 dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
- HbA1c > 10% na triagem
- Hipersensibilidade conhecida a análogos da somatostatina Podem aplicar-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia baseada em incretina (grupo randomizado)
Os participantes randomizados para o braço baseado em incretina começaram com sitagliptina uma vez ao dia.
Se a sitagliptina não controlasse a hiperglicemia do participante, a sitagliptina era interrompida e os participantes trocavam para liraglutida uma vez ao dia.
Se, apesar do tratamento com liraglutida, a hiperglicemia não fosse controlada, o participante era elegível para terapia de resgate com adição de insulina.
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Administrado a participantes com doença de Cushing.
Outros nomes:
Tomado por aproximadamente 16 semanas durante a fase principal do estudo ou até que o medicamento não seja eficaz
O participante mudou para liraglutida se a sitagliptina não fosse eficaz.
O participante tomou insulina por 16 semanas. A insulina também foi administrada como terapia de resgate no braço de terapia à base de incretina, se necessário. A insulina foi administrada ao grupo de insulina BL a critério do Investigador Principal. Nota: Os grupos OAD e No OAD dentro do braço não randomizado não tomaram insulina.
Administrado a participantes com acromegalia.
Outros nomes:
Se os participantes previamente normoglicêmicos experimentaram aumento em sua glicemia em jejum e atenderam aos critérios para diabetes durante o uso de pasireotida, eles iniciaram o tratamento antidiabético usando metformina. Se continuassem a apresentar aumento na glicemia de jejum nas primeiras 16 semanas, eles eram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber tratamento com terapia baseada em incretina ou insulina por aproximadamente 16 semanas. O tratamento com metformina não foi necessário para os grupos BL Insulin e OAD, dentro do braço não randomizado, mas pode ter sido prescrito a critério do investigador. Nota: Nenhum grupo OAD dentro do braço não randomizado não tomou metformina. |
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Experimental: Insulina (grupo randomizado)
Os participantes randomizados para o braço de insulina começaram com uma dose diária de insulina basal.
A dose foi titulada para cima ou para baixo a critério do investigador.
Se os níveis de glicose no sangue permanecessem descontrolados com insulina basal, o participante mudava para insulina basal mais insulina prandial.
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Administrado a participantes com doença de Cushing.
Outros nomes:
O participante tomou insulina por 16 semanas. A insulina também foi administrada como terapia de resgate no braço de terapia à base de incretina, se necessário. A insulina foi administrada ao grupo de insulina BL a critério do Investigador Principal. Nota: Os grupos OAD e No OAD dentro do braço não randomizado não tomaram insulina.
Administrado a participantes com acromegalia.
Outros nomes:
Se os participantes previamente normoglicêmicos experimentaram aumento em sua glicemia em jejum e atenderam aos critérios para diabetes durante o uso de pasireotida, eles iniciaram o tratamento antidiabético usando metformina. Se continuassem a apresentar aumento na glicemia de jejum nas primeiras 16 semanas, eles eram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber tratamento com terapia baseada em incretina ou insulina por aproximadamente 16 semanas. O tratamento com metformina não foi necessário para os grupos BL Insulin e OAD, dentro do braço não randomizado, mas pode ter sido prescrito a critério do investigador. Nota: Nenhum grupo OAD dentro do braço não randomizado não tomou metformina. |
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Outro: Braço não randomizado
Este braço representa os participantes não randomizados: participantes com doença de Cushing (DC) ou acromegalia, que receberam pasireotida s.c. ou LAR (liberação de ação prolongada), respectivamente, mas que não foram randomizados para os braços Incretina ou Insulina. Para fins de análise, este braço não randomizado é dividido em 3 grupos:
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Administrado a participantes com doença de Cushing.
Outros nomes:
O participante tomou insulina por 16 semanas. A insulina também foi administrada como terapia de resgate no braço de terapia à base de incretina, se necessário. A insulina foi administrada ao grupo de insulina BL a critério do Investigador Principal. Nota: Os grupos OAD e No OAD dentro do braço não randomizado não tomaram insulina.
Administrado a participantes com acromegalia.
Outros nomes:
Se os participantes previamente normoglicêmicos experimentaram aumento em sua glicemia em jejum e atenderam aos critérios para diabetes durante o uso de pasireotida, eles iniciaram o tratamento antidiabético usando metformina. Se continuassem a apresentar aumento na glicemia de jejum nas primeiras 16 semanas, eles eram randomizados em uma proporção de 1:1 para receber tratamento com terapia baseada em incretina ou insulina por aproximadamente 16 semanas. O tratamento com metformina não foi necessário para os grupos BL Insulin e OAD, dentro do braço não randomizado, mas pode ter sido prescrito a critério do investigador. Nota: Nenhum grupo OAD dentro do braço não randomizado não tomou metformina. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na HbA1c da randomização para aproximadamente 16 semanas
Prazo: Randomização, 16 semanas
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Alteração absoluta na HbA1c desde a randomização até o final da fase principal (16 semanas) no braço de terapia baseada em incretina e no braço de insulina, e diferença média de alteração na HbA1c entre os dois grupos de tratamento com base em um modelo ANOVA usando tratamento (Incretina, Insulina) e o dois fatores de estratificação de randomização (doença: doença de Cushing vs acromegalia; estado glicêmico basal: HbA1c
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Randomização, 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na HbA1c da randomização (R) ao longo do tempo por braço randomizado
Prazo: Randomização (R), Semana (S) 4 pós R, S 8 pós R, S 16 pós R, final da fase principal (até a semana 16 pós R)
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Alteração absoluta na HbA1c ao longo do tempo da randomização (ou seja,
início do tratamento antidiabético randomizado) até o final da fase central por braço randomizado
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Randomização (R), Semana (S) 4 pós R, S 8 pós R, S 16 pós R, final da fase principal (até a semana 16 pós R)
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Alteração na FPG (glicose plasmática em jejum) desde a randomização até o final da fase principal
Prazo: Randomização, R (randomização) Semana 2, Semana R 4, Semana R 6, Semana R 8, Semana R 10, Semana R 12, Semana R 14, Semana R 16, fim da fase principal
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Mudança absoluta na glicemia de jejum ao longo do tempo da randomização (ou seja,
início do tratamento antidiabético randomizado) até o final da fase central por braço randomizado
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Randomização, R (randomização) Semana 2, Semana R 4, Semana R 6, Semana R 8, Semana R 10, Semana R 12, Semana R 14, Semana R 16, fim da fase principal
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Porcentagem de participantes no braço baseado em incretina que necessitaram de terapia antidiabética de resgate com insulina
Prazo: Randomização até 16 semanas
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A porcentagem de participantes que receberam terapia de resgate antidiabética na terapia baseada em incretina é resumida.
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Randomização até 16 semanas
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Alteração absoluta na HbA1c desde a linha de base até o final da fase principal
Prazo: Linha de base, até 32 semanas (final da fase principal)
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Alteração absoluta na HbA1c da linha de base até o final da fase central no braço de terapia baseada em incretina e no braço de insulina
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Linha de base, até 32 semanas (final da fase principal)
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Mudança absoluta no FPG desde a linha de base até o final da fase principal
Prazo: Linha de base, até 32 semanas (final da fase principal)
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Alteração absoluta na FPG da linha de base até o final da fase central no braço de terapia baseada em incretina e no braço de insulina.
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Linha de base, até 32 semanas (final da fase principal)
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Porcentagem de participantes com ≤ 0,3% de aumento de HbA1c até o final da fase principal
Prazo: Randomização, até 16 semanas
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Porcentagem de participantes com ≤ 0,3% de aumento de HbA1c no braço de terapia baseada em incretina e no braço de insulina.
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Randomização, até 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Silverstein JM. Hyperglycemia induced by pasireotide in patients with Cushing's disease or acromegaly. Pituitary. 2016 Oct;19(5):536-43. doi: 10.1007/s11102-016-0734-1.
- Samson SL, Gu F, Feldt-Rasmussen U, Zhang S, Yu Y, Witek P, Kalra P, Pedroncelli AM, Pultar P, Jabbour N, Paul M, Bolanowski M. Managing pasireotide-associated hyperglycemia: a randomized, open-label, Phase IV study. Pituitary. 2021 Dec;24(6):887-903. doi: 10.1007/s11102-021-01161-4. Epub 2021 Jul 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças musculoesqueléticas
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- Adenoma Pituitário Secretor de ACTH
- Hipersecreção hipofisária de ACTH
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Liraglutida
- Metformina
- Fosfato de Sitagliptina
- Somatostatina
- Pasireotida
Outros números de identificação do estudo
- CSOM230B2219
- 2012-002916-16 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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