Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av behandling av Pasireotid-indusert hyperglykemi hos voksne pasienter med Cushings sykdom eller akromegali

7. mai 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En multisenter, randomisert, åpen fase IV-studie for å undersøke behandling av Pasireotid-indusert hyperglykemi med inkretinbasert terapi eller insulin hos voksne pasienter med Cushings sykdom eller akromegali

Studien ble designet for å undersøke optimal behandling av hyperglykemi utviklet under pasireotidbehandling hos deltakere med Cushings sykdom eller akromegali, som ikke var håndterbar med metformin.

Dette var en fase IV, multisenter, randomisert, åpen studie. Kvalifiserte pasienter startet pasireotid subkutant (s.c.) for Cushings sykdom og pasireotid LAR (langtidsvirkende frigjøring) for akromegali.

Deltakere som ble behandlet med pasireotid s.c eller LAR ved screening var kvalifisert så lenge de oppfylte protokollkriteriene i løpet av screeningsperioden. Hvis tidligere normoglykemiske deltakere opplevde en økning i fastende blodsukker og oppfylte kriteriene for diabetes mens de fikk pasireotid, startet de antidiabetisk behandling med metformin. Hvis de fortsatte å ha forhøyet blodsukker over målet på metformin i løpet av de første 16 ukene, ble de randomisert i forholdet 1:1 for å motta behandling med inkretinbasert terapi eller insulin i omtrent 16 uker.

Deltakere som fortsatte å motta kliniske fordeler etter å ha fullført kjernefasen, kunne gå inn i en valgfri utvidelsesfase hvis pasireotid ikke var kommersielt tilgjengelig i deres land eller et lokalt tilgangsprogram ikke var tilgjengelig for å gi legemiddel. Pasientene fortsatte i utvidelsesfasen til den siste deltakeren randomisert i kjernefasen fullførte 16 ukers behandling etter randomisering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

249

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Wilrijk, Belgia, 2610
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-590
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90560-030
        • Novartis Investigative Site
    • SC
      • Joinville, SC, Brasil, 89201260
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • São Paulo, SP, Brasil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Aarhus, Danmark, DK-8000
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Danmark, DK-2730
        • Novartis Investigative Site
      • Odense C, Danmark, DK-5000
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Multiple Locations, California, Forente stater
        • Diabetes and Endocrine Associates La Mesa Location
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • LA Biomedical Research at Harbor UCLA Medical Center SC - SOM230B2219
      • Ventura, California, Forente stater, 93003
        • Coastal Metabolic Research Centre SC
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32223
        • East Coast Institute for Research East Coast Inst. for Res(ECIR)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University SC - SOM230B2411
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
        • Great Falls Clinic
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Robert Wood Johnson Medical School - Rutgers SC
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • The Mount Sinai Hospital SC
      • New York, New York, Forente stater, 10075
        • Lenox Hill Hospital/Manhattan Eye, Ear and Throat Hospital SC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny Endocrinology Associates SC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212-8210
        • Vanderbilt Clinical Trials Center SOM230B2219
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine Ben Taub General Hosp.
    • Virginia
      • Chesapeake, Virginia, Forente stater, 23321
        • Virginia Endocrinology Research SC-2
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122-4379
        • Swedish Medical Center Dept.ofSeattle Neuroscience(2)
  • India
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560054
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru, 27
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 00-909
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50 367
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Altunizade, Tyrkia, 34662
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Tyrkia, 06500
        • Novartis Investigative Site
      • Antalya, Tyrkia, 07070
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
      • Oldenburg, Tyskland, 26122
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter over eller lik 18 år
  • Bekreftet diagnose av Cushings sykdom eller akromegali

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som trenger kirurgisk inngrep
  • Pasienter som får DPP-4-hemmere eller GLP-1-reseptoragonister innen 4 uker før studiestart
  • HbA1c > 10 % ved screening
  • Kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Inkretinbasert terapi (randomisert gruppe)
Deltakere randomisert til den inkretinbaserte armen startet med sitagliptin én gang daglig. Hvis sitagliptin ikke kontrollerte deltakerens hyperglykemi, ble sitagliptin stoppet og deltakerne byttet til liraglutid én gang daglig. Hvis hyperglykemi til tross for behandling med liraglutid ikke ble kontrollert, var deltakeren kvalifisert for redningsbehandling med tillegg av insulin.
Legemiddel: Pasireotid s.c.
Administrert til deltakere ved Cushings sykdom.
Andre navn:
  • SOM230
Legemiddel: Sitagliptin
Tas i omtrent 16 uker i løpet av kjernestudiefasen eller til legemidlet ble funnet å ikke være effektivt
Legemiddel: Liraglutid
Deltakeren byttet til liraglutid hvis sitagliptin ble funnet å ikke være effektivt.
Legemiddel: Insulin

Deltakeren tok insulin i 16 uker. Insulin ble også administrert som redningsterapi i den inkretinbaserte terapiarmen om nødvendig.

Insulin ble administrert til BL-insulingruppen etter hovedforskerens skjønn.

Merk: OAD- og No OAD-grupper i den ikke-randomiserte armen tok ikke insulin.

Legemiddel: Pasireotid LAR
Administrert til Akromegali-deltakere.
Andre navn:
  • SOM230
Legemiddel: Metformin

Hvis tidligere normoglykemiske deltakere opplevde økning i fastende blodsukker og oppfyller kriteriene for diabetes mens de fikk pasireotid, startet de antidiabetisk behandling med metformin. Hvis de fortsatte å oppleve økning i fastende blodsukker i løpet av de første 16 ukene, ble de randomisert i forholdet 1:1 for å motta behandling med inkretinbasert terapi eller insulin i omtrent 16 uker. Metforminbehandling var ikke nødvendig for BL-insulin- og OAD-gruppene, innenfor den ikke-randomiserte armen, men kan ha blitt foreskrevet etter utrederens skjønn.

Merk: Ingen OAD-gruppe i den ikke-randomiserte armen tok ikke metformin.
Eksperimentell: Insulin (randomisert gruppe)
Deltakere randomisert til insulinarmen startet med en gang daglig dose basalinsulin. Dosen ble titrert opp eller ned etter undersøkerens skjønn. Hvis blodsukkernivået forble ukontrollert på basal insulin, byttet deltakeren til basal insulin pluss prandial insulin.
Legemiddel: Pasireotid s.c.
Administrert til deltakere ved Cushings sykdom.
Andre navn:
  • SOM230
Legemiddel: Insulin

Deltakeren tok insulin i 16 uker. Insulin ble også administrert som redningsterapi i den inkretinbaserte terapiarmen om nødvendig.

Insulin ble administrert til BL-insulingruppen etter hovedforskerens skjønn.

Merk: OAD- og No OAD-grupper i den ikke-randomiserte armen tok ikke insulin.

Legemiddel: Pasireotid LAR
Administrert til Akromegali-deltakere.
Andre navn:
  • SOM230
Legemiddel: Metformin

Hvis tidligere normoglykemiske deltakere opplevde økning i fastende blodsukker og oppfyller kriteriene for diabetes mens de fikk pasireotid, startet de antidiabetisk behandling med metformin. Hvis de fortsatte å oppleve økning i fastende blodsukker i løpet av de første 16 ukene, ble de randomisert i forholdet 1:1 for å motta behandling med inkretinbasert terapi eller insulin i omtrent 16 uker. Metforminbehandling var ikke nødvendig for BL-insulin- og OAD-gruppene, innenfor den ikke-randomiserte armen, men kan ha blitt foreskrevet etter utrederens skjønn.

Merk: Ingen OAD-gruppe i den ikke-randomiserte armen tok ikke metformin.
Annen: Ikke-randomisert arm

Denne armen representerer de ikke-randomiserte deltakerne: Cushings sykdom (CD) eller Akromegali-deltakere, som fikk pasireotid s.c. eller LAR (langtidsvirkende frigjøring) henholdsvis, men som ikke ble randomisert til inkretin- eller insulin-armen.

For analyseformål er denne ikke-randomiserte armen videre delt inn i 3 grupper:

  • Baseline insulin gruppe (BL insulin) inkluderer deltakere som fikk insulin ved studiestart
  • Orale antidiabetiske legemidler (OAD)-gruppen inkluderer deltakere som utviklet hyperglykemi som ble kontrollert av metformin og/eller annen antidiabetisk bakgrunnsbehandling
  • Ingen OAD-gruppe inkluderer deltakere som ikke mottok noen antidiabetisk medisin i løpet av kjernefasen av studien
Legemiddel: Pasireotid s.c.
Administrert til deltakere ved Cushings sykdom.
Andre navn:
  • SOM230
Legemiddel: Insulin

Deltakeren tok insulin i 16 uker. Insulin ble også administrert som redningsterapi i den inkretinbaserte terapiarmen om nødvendig.

Insulin ble administrert til BL-insulingruppen etter hovedforskerens skjønn.

Merk: OAD- og No OAD-grupper i den ikke-randomiserte armen tok ikke insulin.

Legemiddel: Pasireotid LAR
Administrert til Akromegali-deltakere.
Andre navn:
  • SOM230
Legemiddel: Metformin

Hvis tidligere normoglykemiske deltakere opplevde økning i fastende blodsukker og oppfyller kriteriene for diabetes mens de fikk pasireotid, startet de antidiabetisk behandling med metformin. Hvis de fortsatte å oppleve økning i fastende blodsukker i løpet av de første 16 ukene, ble de randomisert i forholdet 1:1 for å motta behandling med inkretinbasert terapi eller insulin i omtrent 16 uker. Metforminbehandling var ikke nødvendig for BL-insulin- og OAD-gruppene, innenfor den ikke-randomiserte armen, men kan ha blitt foreskrevet etter utrederens skjønn.

Merk: Ingen OAD-gruppe i den ikke-randomiserte armen tok ikke metformin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i HbA1c fra randomisering til ca. 16 uker
Tidsramme: Randomisering, 16 uker
Absolutt endring i HbA1c fra randomisering til slutten av kjernefasen (16 uker) i inkretinbasert terapiarm og insulinarm, og gjennomsnittlig forskjell i endring i HbA1c mellom de to behandlingsgruppene basert på en ANOVA-modell som bruker behandling (inkretin, insulin) og to randomiseringsstratifiseringsfaktorer (sykdom: Cushings sykdom vs akromegali; baseline glykemisk status: HbA1c
Randomisering, 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i HbA1c fra randomisering (R) over tid per randomisert arm
Tidsramme: Randomisering (R), Uke (W) 4 post R, W 8 post R, W 16 post R, slutten av kjernefasen (opp til uke 16 post R)
Absolutt endring i HbA1c-overtid fra randomisering (dvs. start av randomisert antidiabetisk behandling) til slutten av kjernefasen per randomisert arm
Randomisering (R), Uke (W) 4 post R, W 8 post R, W 16 post R, slutten av kjernefasen (opp til uke 16 post R)
Endring i FPG (fastende plasmaglukose) fra randomisering til slutten av kjernefasen
Tidsramme: Randomisering, R(randomisering) uke 2, R-uke 4, R-uke 6, R-uke 8, R-uke 10, R-uke 12, R-uke 14, R-uke 16, slutten av kjernefasen
Absolutt endring i fastende glukose overtid fra randomisering (dvs. start av randomisert antidiabetisk behandling) til slutten av kjernefasen per randomisert arm
Randomisering, R(randomisering) uke 2, R-uke 4, R-uke 6, R-uke 8, R-uke 10, R-uke 12, R-uke 14, R-uke 16, slutten av kjernefasen
Prosentandel av deltakere i den inkretinbaserte armen som trengte antidiabetisk redningsterapi med insulin
Tidsramme: Randomisering til opptil 16 uker
Prosentandelen av deltakerne som mottok anti-diabetisk redningsterapi i inkretinbasert terapi er oppsummert.
Randomisering til opptil 16 uker
Absolutt endring i HbA1c fra baseline til slutten av kjernefasen
Tidsramme: Baseline, opptil 32 uker (slutten av kjernefasen)
Absolutt endring i HbA1c fra baseline til slutten av kjernefasen i den inkretinbaserte terapiarmen og insulinarmen
Baseline, opptil 32 uker (slutten av kjernefasen)
Absolutt endring i FPG fra baseline til slutten av kjernefasen
Tidsramme: Grunnlinje, opptil 32 uker (slutten av kjernefasen)
Absolutt endring i FPG fra baseline til slutten av kjernefasen i den inkretinbaserte terapiarmen og insulinarmen.
Grunnlinje, opptil 32 uker (slutten av kjernefasen)
Prosentandel av deltakere med ≤ 0,3 % HbA1c-økning til slutten av kjernefasen
Tidsramme: Randomisering, opptil 16 uker
Andel deltakere med ≤ 0,3 % HbA1c-økning i den inkretinbaserte terapiarmen og insulinarmen.
Randomisering, opptil 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

5. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

26. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

12. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSOM230B2219
  • 2012-002916-16 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere