再発卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん患者の治療におけるMV-NIS感染間葉系幹細胞
再発性卵巣癌患者における遺伝子操作された麻疹ウイルス株から製造された NIS 発現誘導体に感染した脂肪組織由来間葉系幹細胞の腹腔内投与の第 I/II 相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性卵巣がん患者におけるヨウ素シンポーター (NIS) (麻疹ウイルス [MV]-NIS) を産生するように遺伝子操作されたエドモンストン型麻疹ウイルスの腹腔内投与の最大耐用量 (MTD) を決定すること。誘導間葉系幹細胞 (MSC)。 (フェーズⅠ) Ⅱ. このレジメンで治療された患者の 12 か月の全生存期間を評価します。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. このレジメンの忍容性を評価すること。 (フェーズⅡ) Ⅱ. このレジメンで治療された患者の 4 か月の無増悪生存期間を評価すること。 (フェーズ II) III. このレジメンで治療された患者の奏効率、無増悪生存期間、および全生存期間を評価すること。 (フェーズⅡ)
翻訳目的:
I. 単一光子放出コンピューター断層撮影法 (SPECT)/コンピューター断層撮影法を使用して、MV-NIS 対 MSC 配信 MV-NIS による感染後のさまざまな時点でのウイルス感染細胞のウイルス遺伝子発現およびウイルス除去および生体内分布の時間経過を評価する ( CT) イメージング。 (フェーズⅡ) Ⅱ. 腹腔内投与後のウイルス血症、ウイルス複製、麻疹ウイルス排出/持続性を評価する。 (フェーズ II) III. 注入されたウイルスに対する体液性および細胞性免疫応答を評価します。 (フェーズ II) IV. 抗腫瘍免疫応答の発生を予備的に評価すること。 (フェーズⅡ)
概要: これは第 I 相の用量漸増試験とそれに続く第 II 相試験です。
患者は、サイクル 1 の 1 日目に甲状腺ヨウ化ナトリウム共輸送体をコードする腫瘍溶解性麻疹ウイルスを腹腔内 (IP) に 30 分以上投与され、MV-NIS に感染した間葉系幹細胞 (MSC) が投与されます (MSC が利用できない場合は、MV-NIS を単独で投与することができます)。後続のサイクルの 30 分以上。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は最大5年間、6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
持つ必要があります:
- -プラチナおよびタキサンによる前治療後の再発または進行性卵巣がん、原発性腹膜がんまたは卵管がん
- 元の原発腫瘍の組織学的確認
- 以前の両側卵巣摘出術
- 次の組織学的上皮細胞タイプが適格です:漿液性腺癌、類内膜腺癌、粘液腺癌、未分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、移行上皮癌、悪性ブレナー腫瘍、または特に指定されていない腺癌(NOS)
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、2
- -絶対好中球数(ANC)> = 1500 / uL(取得= <登録の7日前)
- 血小板 (PLT) >= 100,000/uL (取得 =< 登録の 7 日前)
- 総ビリルビン =< 正常範囲の上限 (取得 =< 登録の 7 日前)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2 x 正常上限 (ULN) (取得 = < 登録の 7 日前)
- -クレアチニン=<1.5 x ULN(取得=<登録の7日前)
- ヘモグロビン (Hgb) >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 7 日前)
- -マルチゲート取得スキャン(MUGA)または心エコー図による正常な駆出率によって定義される正常な心機能
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
- -フォローアップのためにメイヨークリニックロチェスターに戻る意思がある
- 平均余命 >= 12 週間
- -プロトコルで必要とされるすべての生物学的標本を喜んで提供します
- -検査またはCTスキャンによる測定可能な疾患、または癌抗原(CA)-125上昇または顕微鏡的残存を伴うが画像上で測定可能な疾患がない患者の場合、治療効果の評価のために腹腔鏡検査を受ける意思がある場合、6回の治療サイクル後にX線検査で進行がない場合
- CD4 数 >= 200/uL または >= 末梢血リンパ球の 15%
除外基準:
- 悪性度の低い上皮性腫瘍、間質性腫瘍、卵巣の胚細胞腫瘍
- 治癒の可能性がある、または確実に余命を延ばすことができる、患者の疾患に対する既知の標準治療; -これが最初の再発であり、一次(アジュバント)化学療法の完了から6か月を超えて再発した場合、被験者は除外されます
- アクティブな感染 = 登録の 5 日前まで
- -結核の病歴または結核の病歴 皮膚検査 精製タンパク質誘導体(PPD)陽性
- -他の悪性腫瘍の病歴=登録前の5年未満(非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、および上皮内乳管がん(DCIS)を除く)
以下の前治療のいずれか:
- 化学療法 = < 登録の 3 週間前
- 免疫療法 = < 登録の 4 週間前
- 生物学的療法=登録の4週間前
- 登録の 3 週間前に小腸切開術を含む場合、広範な腹部手術。この基準は、登録時の腹膜 Port-A-Cath の配置または癒着の溶解には適用されません。
- 登録前のウイルス治療または遺伝子治療
- 腹部または骨盤への放射線療法
- ニューヨーク心臓協会分類 III または IV、既知の症候性冠動脈疾患、またはシステム レビューでの冠動脈疾患の症状、または既知の心不整脈 (心房細動または上室性頻脈 [SVT])
- -治験責任医師の裁量により、治療の安全性を損なう可能性があるその他の心疾患または肺疾患
- 血液製剤のサポートが必要
- 中枢神経系(CNS)転移または発作性疾患
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性の検査結果または他の免疫不全の病歴
- 臓器移植の歴史
- 慢性B型またはC型肝炎の病歴
- -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査と見なされる補助療法(食品医薬品局[FDA]が承認していない適応症および研究調査の文脈で利用)
- -登録時の直径が8cmを超える腹腔内疾患、肝内疾患、または腹腔を超えた疾患;腹腔内リンパ節転移のある患者は、腹腔内投与後のリンパ節へのウイルス伝播を示す体内分布データに基づいて適格です
- 局所または吸入ステロイドを除く、経口/全身コルチコステロイドによる治療
- 家庭内接触者との接触=生後15か月未満または既知の免疫不全患者との家庭内接触者
- -麻疹ワクチンに対するアレルギーまたは以前の麻疹ワクチン接種に対する重度の反応の病歴
- ヨウ素アレルギー;これには、静脈造影剤に対する反応は含まれません。
- -主治医が治療の安全性に悪影響を与えると見なす可能性のあるその他の病状または状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(MV-NIS感染間葉系幹細胞)
患者は、サイクル1の1日目に甲状腺ヨウ化ナトリウム共輸送体をコードする腫瘍溶解性麻疹ウイルスを30分間IP投与され、その後のサイクルではMV-NIS感染MSC(MSCが利用できない場合、MV-NISを単独で投与してもよい)をIP投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。 さらに、患者は登録前にECHOまたはMUGAを受け、研究全体を通して血液サンプルの収集、胸部X線、SPECT/CT、CTまたはMRIを受けます。 |
相関研究
MRIを受ける
他の名前:
CTを受ける
他の名前:
採血を受ける
他の名前:
ECHOを受ける
他の名前:
MUGAを受ける
他の名前:
指定された IP
指定された IP
他の名前:
胸部レントゲンを受ける
他の名前:
SPECT/CTを受ける
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLTを経験する参加者の数
時間枠:28日
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最大耐量は、少なくとも3分の1の患者(最大6人の新規患者のうち少なくとも2つ)で用量制限毒性(DLT)を誘導する最低用量を下回る用量レベルとして定義されます。
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28日
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12か月での全生存
時間枠:12か月
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登録後12か月で追跡され生きていた患者の割合。
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12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4か月の進行自由生存率
時間枠:4か月
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4か月で生きており、進行しない患者の割合として定義されています。
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4か月
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全生存(フェーズII)
時間枠:最大5年
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あらゆる原因による研究登録から死亡時までの時間の長さとして定義されています。
生存時間の分布は、Kaplan-Meierの生存曲線とログランクテストを使用して推定されます。
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最大5年
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進行フリーの生存(フェーズII)
時間枠:最大5年
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無増悪生存(PFS)は、研究登録から、原因または進行による死亡の最初の時間までの時間の長さとして定義されます。
PFSの分布は、Kaplan-Meier Survival CurvesとLogrankテストを使用して推定されます。
さらに、MV-NIS/MSCで治療された患者の全体的なPFSの比較は、以前のMV-CEAおよびMV-NIS試験に登録された患者に対して、探索的な方法で行われます。
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最大5年
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Tumor Response
時間枠:5 years
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A confirmed tumor response is defined to be a CR or PR noted as the objective status on 2 consecutive evaluations at least 4 weeks apart.
All patients meeting the eligibility criteria who have signed a consent form and have begun treatment will be evaluable for response.
CR(complete response) is determined by the disappearance of all target lesions and normalization of CA125 if elevated at baseline.
PR(partial response) is determined by at least 30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesion taking as reference the baseline sum LD.
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5 years
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ウイルス遺伝子発現の時間経過(フェーズII)
時間枠:最大5年
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記述統計と単純な散布図は、これらのデータの提示の基礎を形成します。
これらの実験室の値と他の結果の測定値との相関は、スピアマンの係数、カイスクエアテスト、ウィルコクソンランクサムテスト、カプランマイヤー曲線、およびコックス比例ハザードモデルを使用して実行されます。
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最大5年
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単一光子放出コンピューター断層撮影イメージング(フェーズII)によるウイルス感染細胞のウイルス除去と生体分布
時間枠:最大5年
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記述統計と単純な散布図は、これらのデータの提示の基礎を形成します。
これらの実験室の値と他の結果の測定値との相関は、スピアマンの係数、カイスクエアテスト、ウィルコクソンランクサムテスト、カプランマイヤー曲線、およびコックス比例ハザードモデルを使用して実行されます。
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最大5年
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ウイルス血症の発生率(フェーズII)
時間枠:最大5年
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記述統計と単純な散布図は、これらのデータの提示の基礎を形成します。
これらの実験室の値と他の結果の測定値との相関は、スピアマンの係数、カイスクエアテスト、ウィルコクソンランクサムテスト、カプランマイヤー曲線、およびコックス比例ハザードモデルを使用して実行されます。
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最大5年
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ウイルス複製の発生率(フェーズII)
時間枠:最大5年
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記述統計と単純な散布図は、これらのデータの提示の基礎を形成します。
これらの実験室の値と他の結果の測定値との相関は、スピアマンの係数、カイスクエアテスト、ウィルコクソンランクサムテスト、カプランマイヤー曲線、およびコックス比例ハザードモデルを使用して実行されます。
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最大5年
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麻疹ウイルス腹腔内投与後の脱落/持続性(フェーズII)
時間枠:最大5年
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記述統計と単純な散布図は、これらのデータの提示の基礎を形成します。
これらの実験室の値と他の結果の測定値との相関は、スピアマンの係数、カイスクエアテスト、ウィルコクソンランクサムテスト、カプランマイヤー曲線、およびコックス比例ハザードモデルを使用して実行されます。
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最大5年
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注入ウイルスに対する体液性免疫応答(フェーズII)
時間枠:最大5年
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記述統計と単純な散布図は、これらのデータの提示の基礎を形成します。
これらの実験室の値と他の結果の測定値との相関は、スピアマンの係数、カイスクエアテスト、ウィルコクソンランクサムテスト、カプランマイヤー曲線、およびコックス比例ハザードモデルを使用して実行されます。
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最大5年
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注入ウイルスに対する細胞免疫応答(フェーズII)
時間枠:最大5年
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記述統計と単純な散布図は、これらのデータの提示の基礎を形成します。
これらの実験室の値と他の結果の測定値との相関は、スピアマンの係数、カイスクエアテスト、ウィルコクソンランクサムテスト、カプランマイヤー曲線、およびコックス比例ハザードモデルを使用して実行されます。
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最大5年
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抗腫瘍免疫応答(フェーズII)
時間枠:最大5年
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記述統計と単純な散布図は、これらのデータの提示の基礎を形成します。
これらの実験室の値と他の結果の測定値との相関は、スピアマンの係数、カイスクエアテスト、ウィルコクソンランクサムテスト、カプランマイヤー曲線、およびコックス比例ハザードモデルを使用して実行されます。
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最大5年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (推定)
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詳しくは
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- 磁気共鳴分光法
- X線
- 間葉系幹細胞移植
その他の研究ID番号
- MC1266 (Mayo Clinic)
- P50CA136393 (米国 NIH グラント/契約)
- R01CA200507 (米国 NIH グラント/契約)
- R01CA136547 (米国 NIH グラント/契約)
- 12-007859 (その他の識別子:Mayo Clinic Institutional Review Board)
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