Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Met MV-NIS geïnfecteerde mesenchymale stamcellen bij de behandeling van patiënten met recidiverende eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker

11 december 2023 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Fase I/II-onderzoek naar intraperitoneale toediening van van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen geïnfecteerd met een NIS-expressief derivaat vervaardigd uit een genetisch gemanipuleerde stam van het mazelenvirus bij patiënten met recidiverende eierstokkanker

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van het oncolytische mazelenvirus dat codeert voor door thyroïd natriumjodide symporter (MV-NIS) geïnfecteerde mesenchymale stamcellen en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met eierstok-, primaire peritoneale of eileiderkanker. dat is teruggekomen. Mesenchymale stamcellen zijn mogelijk in staat om tumordodende stoffen rechtstreeks naar eierstok-, primaire peritoneale en eileiderkankercellen te transporteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van intraperitoneale toediening van een mazelenvirus van de Edmonston-stam, genetisch gemanipuleerd om natriumjodiumsymporter (NIS) (mazelenvirus [MV]-NIS) te produceren bij patiënten met recidiverende eierstokkanker, afgegeven door vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen (MSC). (Fase I) II. Om de algehele overleving na 12 maanden te beoordelen van patiënten die met dit regime werden behandeld. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de verdraagbaarheid van dit regime te beoordelen. (Fase II) II. Om de progressievrije overleving van 4 maanden te beoordelen van patiënten die met dit regime werden behandeld. (Fase II) III. Om het responspercentage, de progressievrije overleving en de algehele overleving van patiënten die met dit regime werden behandeld, te beoordelen. (Fase II)

VERTALINGSDOELSTELLINGEN:

I. Om het tijdsverloop van virale genexpressie en viruseliminatie en biodistributie van viraal geïnfecteerde cellen op verschillende tijdstippen na infectie met MV-NIS versus MSC geleverde MV-NIS te beoordelen met behulp van single-photon emissie computertomografie (SPECT)/computertomografie ( CT) beeldvorming. (Fase II) II. Om viremie, virale replicatie en uitscheiding/persistentie van het mazelenvirus te beoordelen na intraperitoneale toediening. (Fase II) III. Om de humorale en cellulaire immuunrespons op het geïnjecteerde virus te beoordelen. (Fase II) IV. Om in een voorlopige manier de ontwikkeling van antitumor immuunrespons te beoordelen. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een fase I-studie met dosisescalatie gevolgd door een fase II-studie.

Patiënten krijgen op dag 1 van cyclus 1 oncolytisch mazelenvirus dat codeert voor natriumjodidesymporter van de schildklier intraperitoneaal (IP) gedurende 30 minuten op dag 1 van cyclus 1 en met MV-NIS geïnfecteerde mesenchymale stamcellen (MSC) (als MSC niet beschikbaar is, kan MV-NIS alleen worden gegeven) IP gedurende 30 minuten van opeenvolgende cycli. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar elke 6 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Evanthia Galanis, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hebbeding:

    • Recidiverende of progressieve eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker na eerdere behandeling met platina en taxanen
    • Histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor
    • Eerdere bilaterale ovariëctomie
  • De volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: sereus adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, mucineus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom, overgangscelcarcinoom, kwaadaardige Brenner-tumor of adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (NOS)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1, 2
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/uL (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Totaal bilirubine =< bovenste normale limiet (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Creatinine =< 1,5 x ULN (verkregen =< 7 dagen voor registratie)
  • Hemoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dL (verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Normale hartfunctie zoals gedefinieerd door een normale ejectiefractie door multi-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
  • Bereid om terug te keren naar Mayo Clinic Rochester voor follow-up
  • Levensverwachting >= 12 weken
  • Bereid om alle biologische monsters te verstrekken zoals vereist door het protocol
  • Meetbare ziekte door onderzoek of CT-scan, of voor patiënten met kankerantigeen (CA)-125-verhoging of met microscopische rest maar zonder meetbare ziekte op beeldvorming, bereidheid om laparoscopie te ondergaan voor evaluatie van behandelingseffect indien geen radiografische progressie na 6 behandelingscycli
  • CD4-telling >= 200/uL of >= 15% van perifere bloedlymfocyten

Uitsluitingscriteria:

  • Epitheliale tumoren met een laag kwaadaardig potentieel, stromale tumoren en kiemceltumoren van de eierstok
  • Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen; proefpersonen worden uitgesloten als dit hun eerste terugval is en ze > 6 maanden na voltooiing van primaire (adjuvante) chemotherapie zijn teruggekomen
  • Actieve infectie =< 5 dagen voor registratie
  • Geschiedenis van tuberculose of geschiedenis van tuberculose huidtest gezuiverd eiwitderivaat (PPD) positiviteit
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten =< 5 jaar voorafgaand aan registratie behalve voor niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix en ductaal carcinoom in situ (DCIS)

  • Een van de volgende eerdere therapieën:

    • Chemotherapie =< 3 weken voor aanmelding
    • Immunotherapie =< 4 weken voor aanmelding
    • Biologische therapie =< 4 weken voor aanmelding
    • Uitgebreide buikoperatie indien enterotomie(s) inbegrepen =< 3 weken voor aanmelding; dit criterium is niet van toepassing op plaatsing van de peritoneale Port-A-Cath of lysis van verklevingen op het moment van registratie
    • Elke virale of gentherapie voorafgaand aan registratie
    • Bestralingstherapie naar de buik of het bekken
  • New York Heart Association classificatie III of IV, bekende symptomatische coronaire hartziekte, of symptomen van coronaire hartziekte bij systeembeoordeling, of bekende hartritmestoornissen (atriumfibrilleren of supraventriculaire tachycardie [SVT])
  • Andere hart- of longaandoeningen die, naar goeddunken van de onderzoeker, de veiligheid van de behandeling in gevaar kunnen brengen
  • Ondersteuning van bloedproducten nodig
  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of convulsies
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief testresultaat of voorgeschiedenis van andere immunodeficiëntie
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Geschiedenis van chronische hepatitis B of C
  • Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
  • Intra-abdominale ziekte > 8 cm in diameter op het moment van registratie, intrahepatische ziekte of ziekte buiten de buikholte; patiënten met intra-abdominale lymfeklierbetrokkenheid komen in aanmerking op basis van biodistributiegegevens die wijzen op virale verspreiding naar lymfeklieren na intraperitoneale toediening
  • Behandeling met orale/systemische corticosteroïden, met uitzondering van topische of inhalatiesteroïden
  • Blootstelling aan huishoudelijke contacten =< 15 maanden oud of huishoudelijk contact met bekende immunodeficiëntie
  • Allergie voor het mazelenvaccin of een voorgeschiedenis van een ernstige reactie op eerdere mazelenvaccinatie
  • Allergie voor jodium; reacties op intraveneuze contrastmiddelen vallen hier niet onder
  • Elke andere pathologie of aandoening waarvan de hoofdonderzoeker meent dat deze de veiligheid van de behandeling negatief beïnvloedt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (MV-NIS geïnfecteerde mesenchymale stamcellen)
Patiënten krijgen gedurende 30 minuten op dag 1 van cyclus 1 oncolytisch mazelenvirus dat codeert voor schildkliernatriumjodidesymporter IP en MV-NIS-geïnfecteerde MSC (als MSC niet beschikbaar is, kan MV-NIS alleen worden gegeven) IP gedurende 30 minuten van volgende cycli. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Procedure: Mesenchymale stamceltransplantatie
Gegeven IP
Biologisch: Oncolytisch mazelenvirus dat codeert voor schildkliernatriumjodide Symporter
Gegeven IP
Andere namen:
  • MV-NIS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) (Fase I)
Tijdsspanne: 28 dagen
Wordt gedefinieerd als het dosisniveau onder de laagste dosis dat dosisbeperkende toxiciteit induceert bij ten minste een derde van de patiënten (ten minste 2 van maximaal 6 nieuwe patiënten).
28 dagen
Aantal en ernst van bijwerkingen (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Alle bijwerkingen (algemeen en per dosisniveau) worden getabelleerd en samengevat. De bijwerkingen van graad 3+ zullen ook op een vergelijkbare manier worden beschreven en samengevat.
Tot 5 jaar
Totale incidentie van toxiciteit (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Frequentieverdelingen, grafische technieken en andere beschrijvende maatregelen vormen de basis van deze analyses.
Tot 5 jaar
Toxiciteitsprofielen per dosisniveau en patiënt (Fase I)
Tijdsspanne: 28 dagen
Frequentieverdelingen, grafische technieken en andere beschrijvende maatregelen vormen de basis van deze analyses.
28 dagen
Percentage patiënten in leven na 12 maanden (Fase II)
Tijdsspanne: Op 12 maanden na inschrijving studie
Het aantal successen wordt geschat door het aantal successen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Vijfennegentig procent binominale betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke succespercentage worden berekend.
Op 12 maanden na inschrijving studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumorrespons (fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Wordt gedefinieerd als volledig antwoord of gedeeltelijk antwoord.
Tot 5 jaar
Percentage progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: Tijdsduur vanaf onderzoeksregistratie tot het eerste overlijden door welke oorzaak of progressie dan ook, geschat op 4 maanden
Kaplan-Meier-overlevingscurven en logranktesten zullen worden gebruikt om de progressievrije tijdsverdelingen van de studiepatiënten en subgroepen van studiepatiënten gedefinieerd door ziekte en/of correlatieve kenmerken te schatten.
Tijdsduur vanaf onderzoeksregistratie tot het eerste overlijden door welke oorzaak of progressie dan ook, geschat op 4 maanden
Totale overleving (fase II)
Tijdsspanne: Tijdsduur vanaf onderzoeksregistratie tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up beoordeeld tot 5 jaar
De verdeling van overlevingstijd zal worden geschat met behulp van Kaplan-Meier-overlevingscurven en logranktesten. Bovendien zullen er vergelijkingen worden gemaakt van de algehele overleving van patiënten die worden behandeld met oncolytisch mazelenvirus dat codeert voor thyroïdaal natriumjodidesymporter (MV-NIS)/mesenchymale stamcellen (MSC) met patiënten die zijn ingeschreven op het eerdere MV-carcino-embryonaal antigeen (CEA) en MV- NIS proef op een verkennende manier.
Tijdsduur vanaf onderzoeksregistratie tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up beoordeeld tot 5 jaar
Progressievrije overleving (fase II)
Tijdsspanne: Tijdsduur vanaf onderzoeksregistratie tot de eerste van een van beide sterfgevallen als gevolg van welke oorzaak of progressie dan ook, beoordeeld op 5 jaar
De verdeling van progressievrije overleving zal worden geschat met behulp van Kaplan-Meier-overlevingscurven en logranktesten. Bovendien zullen op verkennende wijze vergelijkingen worden gemaakt van de totale progressievrije overleving bij patiënten die met MV-NIS/MSC worden behandeld met patiënten die deelnamen aan de eerdere MV-CEA- en MV-NIS-studie.
Tijdsduur vanaf onderzoeksregistratie tot de eerste van een van beide sterfgevallen als gevolg van welke oorzaak of progressie dan ook, beoordeeld op 5 jaar
Maximale graad voor elk type toxiciteit (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdsverloop van virale genexpressie (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beschrijvende statistieken en eenvoudige scatterplots zullen de basis vormen voor de presentatie van deze gegevens. Correlaties tussen deze laboratoriumwaarden en andere uitkomstmaten zullen worden uitgevoerd met behulp van Spearman's coëfficiënten, chi-kwadraattesten, Wilcoxon-rank-sum-testen, Kaplan-Meier-curven en Cox-modellen voor proportionele gevaren, waar van toepassing.
Tot 5 jaar
Viruseliminatie en biodistributie van viraal geïnfecteerde cellen door computertomografie met enkelvoudige fotonenemissie (fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beschrijvende statistieken en eenvoudige scatterplots zullen de basis vormen voor de presentatie van deze gegevens. Correlaties tussen deze laboratoriumwaarden en andere uitkomstmaten zullen worden uitgevoerd met behulp van Spearman's coëfficiënten, chi-kwadraattesten, Wilcoxon-rank-sum-testen, Kaplan-Meier-curven en Cox-modellen voor proportionele gevaren, waar van toepassing.
Tot 5 jaar
Incidentie van viremie (fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beschrijvende statistieken en eenvoudige scatterplots zullen de basis vormen voor de presentatie van deze gegevens. Correlaties tussen deze laboratoriumwaarden en andere uitkomstmaten zullen worden uitgevoerd met behulp van Spearman's coëfficiënten, chi-kwadraattesten, Wilcoxon-rank-sum-testen, Kaplan-Meier-curven en Cox-modellen voor proportionele gevaren, waar van toepassing.
Tot 5 jaar
Incidentie van virale replicatie (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beschrijvende statistieken en eenvoudige scatterplots zullen de basis vormen voor de presentatie van deze gegevens. Correlaties tussen deze laboratoriumwaarden en andere uitkomstmaten zullen worden uitgevoerd met behulp van Spearman's coëfficiënten, chi-kwadraattesten, Wilcoxon-rank-sum-testen, Kaplan-Meier-curven en Cox-modellen voor proportionele gevaren, waar van toepassing.
Tot 5 jaar
Verspreiding/persistentie van het mazelenvirus na intraperitoneale toediening (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beschrijvende statistieken en eenvoudige scatterplots zullen de basis vormen voor de presentatie van deze gegevens. Correlaties tussen deze laboratoriumwaarden en andere uitkomstmaten zullen worden uitgevoerd met behulp van Spearman's coëfficiënten, chi-kwadraattesten, Wilcoxon-rank-sum-testen, Kaplan-Meier-curven en Cox-modellen voor proportionele gevaren, waar van toepassing.
Tot 5 jaar
Humorale immuunrespons op het geïnjecteerde virus (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beschrijvende statistieken en eenvoudige scatterplots zullen de basis vormen voor de presentatie van deze gegevens. Correlaties tussen deze laboratoriumwaarden en andere uitkomstmaten zullen worden uitgevoerd met behulp van Spearman's coëfficiënten, chi-kwadraattesten, Wilcoxon-rank-sum-testen, Kaplan-Meier-curven en Cox-modellen voor proportionele gevaren, waar van toepassing.
Tot 5 jaar
Cellulaire immuunrespons op het geïnjecteerde virus (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beschrijvende statistieken en eenvoudige scatterplots zullen de basis vormen voor de presentatie van deze gegevens. Correlaties tussen deze laboratoriumwaarden en andere uitkomstmaten zullen worden uitgevoerd met behulp van Spearman's coëfficiënten, chi-kwadraattesten, Wilcoxon-rank-sum-testen, Kaplan-Meier-curven en Cox-modellen voor proportionele gevaren, waar van toepassing.
Tot 5 jaar
Antitumor immuunrespons (fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beschrijvende statistieken en eenvoudige scatterplots zullen de basis vormen voor de presentatie van deze gegevens. Correlaties tussen deze laboratoriumwaarden en andere uitkomstmaten zullen worden uitgevoerd met behulp van Spearman's coëfficiënten, chi-kwadraattesten, Wilcoxon-rank-sum-testen, Kaplan-Meier-curven en Cox-modellen voor proportionele gevaren, waar van toepassing.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Evanthia Galanis, M.D., Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 maart 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

21 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC1266 (Andere identificatie: Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P50CA136393 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2014-00016 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA200507 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01CA136547 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren