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Cellules souches mésenchymateuses infectées par le MV-NIS dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope

5 août 2026 mis à jour par: Mayo Clinic

Essai de phase I/II sur l'administration intrapéritonéale de cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux infectées par un dérivé exprimant le NIS fabriqué à partir d'une souche génétiquement modifiée du virus de la rougeole chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose du virus de la rougeole oncolytique codant pour les cellules souches mésenchymateuses infectées par le symporteur d'iodure de sodium thyroïdien (MV-NIS) et évalue son efficacité dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, du péritoine primitif ou des trompes de Fallope qui est revenu. Les cellules souches mésenchymateuses peuvent être capables de transporter des substances tueuses de tumeurs directement vers les cellules cancéreuses de l'ovaire, du péritoine primaire et des trompes de Fallope.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) d'administration intrapéritonéale d'un virus de la rougeole de la souche d'Edmonston génétiquement modifié pour produire un symporteur d'iode de sodium (NIS) (virus de la rougeole [MV]-NIS) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent, délivré par le tissu adipeux cellules souches mésenchymateuses (CSM) dérivées. (Phase I) II. Évaluer la survie globale à 12 mois des patients traités avec ce régime. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la tolérance de ce régime. (Phase II) II. Évaluer la survie sans progression à 4 mois des patients traités avec ce régime. (Phase II) III. Évaluer le taux de réponse, la survie sans progression et la survie globale des patients traités avec ce régime. (Phase II)

OBJECTIFS TRADUCTIONNELS :

I. Évaluer l'évolution dans le temps de l'expression du gène viral, de l'élimination du virus et de la biodistribution des cellules infectées par le virus à différents moments après l'infection par le MV-NIS par rapport au MV-NIS délivré par le MSC à l'aide de la tomographie par émission monophotonique (SPECT)/tomodensitométrie ( TDM). (Phase II) II. Évaluer la virémie, la réplication virale et l'excrétion/persistance du virus de la rougeole après administration intrapéritonéale. (Phase II) III. Évaluer la réponse immunitaire humorale et cellulaire au virus injecté. (Phase II) IV. Évaluer de façon préliminaire le développement de la réponse immunitaire antitumorale. (Phase II)

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent le virus de la rougeole oncolytique codant pour le symporteur d'iodure de sodium thyroïdien par voie intrapéritonéale (IP) pendant 30 minutes le jour 1 du cycle 1 et des cellules souches mésenchymateuses (MSC) infectées par le MV-NIS (si les MSC ne sont pas disponibles, le MV-NIS peut être administré seul) IP plus de 30 minutes de cycles suivants. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 5 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir:

    • Cancer de l'ovaire récidivant ou évolutif, cancer péritonéal primitif ou cancer des trompes de Fallope après un traitement antérieur avec du platine et des taxanes
    • Confirmation histologique de la tumeur primitive d'origine
    • Ovariectomie bilatérale antérieure
  • Les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles : adénocarcinome séreux, adénocarcinome endométrioïde, adénocarcinome mucineux, carcinome indifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte, carcinome à cellules transitionnelles, tumeur maligne de Brenner ou adénocarcinome non spécifié (NOS)
  • Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL (obtenu =< 7 jours avant l'inscription)
  • Plaquette (PLT) >= 100 000/uL (obtenue =< 7 jours avant l'inscription)
  • Bilirubine totale =< limite supérieure normale (obtenue =< 7 jours avant l'inscription)
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement)
  • Créatinine =< 1,5 x LSN (obtenue =< 7 jours avant l'inscription)
  • Hémoglobine (Hgb) >= 9,0 g/dL (obtenue =< 7 jours avant l'enregistrement)
  • Fonction cardiaque normale telle que définie par une fraction d'éjection normale par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme
  • Fournir un consentement écrit éclairé
  • Disposé à retourner à la Mayo Clinic Rochester pour un suivi
  • Espérance de vie >= 12 semaines
  • Disposé à fournir tous les échantillons biologiques requis par le protocole
  • Maladie mesurable par examen ou scanner, ou pour les patients avec élévation de l'antigène cancéreux (CA)-125 ou avec résidu microscopique mais sans maladie mesurable à l'imagerie, volonté de subir une laparoscopie pour évaluer l'effet du traitement si aucune progression radiographique après 6 cycles de traitement
  • Nombre de CD4 >= 200/uL ou >= 15 % des lymphocytes du sang périphérique

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs épithéliales à faible potentiel malin, tumeurs stromales et tumeurs germinales de l'ovaire
  • Thérapie standard connue de la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie ; les sujets seront exclus s'il s'agit de leur première rechute et qu'ils ont récidivé > 6 mois après la fin de la chimiothérapie primaire (adjuvante)
  • Infection active =< 5 jours avant l'enregistrement
  • Antécédents de tuberculose ou antécédents de positivité du dérivé protéique purifié (PPD) du test cutané à la tuberculose
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes = < 5 ans avant l'enregistrement, sauf pour le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome in situ du col de l'utérus et le carcinome canalaire in situ (CCIS)

  • L'un des traitements antérieurs suivants :

    • Chimiothérapie =< 3 semaines avant l'inscription
    • Immunothérapie =< 4 semaines avant inscription
    • Thérapie biologique =< 4 semaines avant l'inscription
    • Chirurgie abdominale étendue si elle inclut entérotomie(s) =< 3 semaines avant l'inscription ; ce critère ne s'applique pas au placement du Port-A-Cath péritonéal ou à la lyse des adhérences au moment de l'enregistrement
    • Toute thérapie virale ou génique avant l'enregistrement
    • Radiothérapie abdominale ou pelvienne
  • Classification III ou IV de la New York Heart Association, maladie coronarienne symptomatique connue, ou symptômes de maladie coronarienne lors de l'examen des systèmes, ou arythmies cardiaques connues (fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire [TSV])
  • Autre maladie cardiaque ou pulmonaire qui, à la discrétion des enquêteurs, peut compromettre la sécurité du traitement
  • Besoin d'un soutien pour les produits sanguins
  • Métastases du système nerveux central (SNC) ou trouble convulsif
  • Résultat de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents d'autre immunodéficience
  • Histoire de la transplantation d'organes
  • Antécédents d'hépatite chronique B ou C
  • Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)
  • Maladie intra-abdominale > 8 cm de diamètre au moment de l'enregistrement, maladie intrahépatique ou maladie au-delà de la cavité abdominale ; les patients présentant une atteinte des ganglions lymphatiques intra-abdominaux sont éligibles sur la base des données de biodistribution indiquant la dissémination virale dans les ganglions lymphatiques après administration intrapéritonéale
  • Traitement par corticostéroïdes oraux/systémiques, à l'exception des stéroïdes topiques ou inhalés
  • Exposition à des contacts familiaux =< 15 mois ou contact familial avec immunodéficience connue
  • Allergie au vaccin contre la rougeole ou antécédents de réaction grave à une vaccination antérieure contre la rougeole
  • Allergie à l'iode; cela n'inclut pas les réactions aux produits de contraste intraveineux
  • Toute autre pathologie ou affection pour laquelle l'investigateur principal peut estimer avoir un impact négatif sur la sécurité du traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (cellules souches mésenchymateuses infectées par MV-NIS)

Les patients reçoivent le virus oncolytique de la rougeole codant pour le symporteur d'iodure de sodium thyroïdien IP pendant 30 minutes le jour 1 du cycle 1 et des MSC infectées par MV-NIS (si les MSC ne sont pas disponibles, MV-NIS peut être administré seul) IP pendant 30 minutes des cycles suivants. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

De plus, les patients subissent ECHO ou MUGA avant l'enregistrement et le prélèvement d'échantillons de sang, radiographie pulmonaire, SPECT/CT, CT ou IRM tout au long de l'étude.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • M
  • Imagerie IRM
  • IRM
  • NMRI
  • L'imagerie médicale
  • Résonance magnétique / Résonance magnétique nucléaire
  • imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • IRM structurelle
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)Q
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • tomographie
  • tomographie axiale informatisée
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomographie axiale calculée (CAT)
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Prélèvement d'échantillons de sang
Procédure: Échocardiographie
Subir ECHO
Autres noms:
  • ÉCHO
  • Échocardiographe (EC)
  • échocardiographe
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Ventriculographie des radionucléides
  • Ventriculographie par radionucléides (RNVG)
Procédure: Transplantation de cellules souches mésenchymateuses
IP donnée
Biologique: Virus de la rougeole oncolytique codant pour le symporteur d'iodure de sodium thyroïdien
IP donnée
Autres noms:
  • MV-NIS
Procédure: Radiographie thoracique
Passer une radiographie pulmonaire
Autres noms:
  • radiographie pulmonaire
Procédure: Tomographie à photon unique et tomodensitométrie
Passer une SPECT/CT
Autres noms:
  • SPECT/TDM
  • SPECT/CT SCAN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Compte de participants qui éprouvent un DLT
Délai: 28 jours
La dose maximale tolérée sera définie comme le niveau de dose en dessous de la dose la plus faible qui induit une toxicité limitant la dose (DLT) chez au moins un tiers des patients (au moins 2 de un maximum de 6 nouveaux patients).
28 jours
Survie globale à 12 mois
Délai: 12 mois
La proportion de patients suivis et vivants à 12 mois après l'enregistrement.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie libre de progression de 4 mois
Délai: 4 mois
Défini comme la proportion de patients vivants et sans progression à 4 mois.
4 mois
Survie globale (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Défini comme la durée de l'enregistrement de l'étude à la date du décès en raison de toute cause. La distribution du temps de survie sera estimée à l'aide des courbes de survie de Kaplan-Meier et des tests de logranque.
Jusqu'à 5 ans
Survie libre de progression (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie sans progression (PFS) est définie comme la durée de l'enregistrement de l'étude au premier de la mort en raison de toute cause ou progression. La distribution de PFS sera estimée à l'aide des courbes de survie de Kaplan-Meier et des tests de logranque. De plus, des comparaisons de PFS globales chez les patients traitées par MV-NIS / MSC seront faites aux patients inscrits à l'essai antérieur MV-CEA et MV-NIS de manière exploratoire.
Jusqu'à 5 ans
Tumor Response
Délai: 5 years
A confirmed tumor response is defined to be a CR or PR noted as the objective status on 2 consecutive evaluations at least 4 weeks apart. All patients meeting the eligibility criteria who have signed a consent form and have begun treatment will be evaluable for response. CR(complete response) is determined by the disappearance of all target lesions and normalization of CA125 if elevated at baseline. PR(partial response) is determined by at least 30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesion taking as reference the baseline sum LD.
5 years

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution temporelle de l'expression des gènes viraux (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats seront effectuées à l'aide des coefficients de Spearman, des tests au carré CHI, des tests de somme de rang de Wilcoxon, des courbes de Kaplan-Meier et des modèles de risques proportionnels Cox, le cas échéant.
Jusqu'à 5 ans
Élimination du virus et biodistribution des cellules infectées par viralement par imagerie de tomodensitométrie en émission de photons (phase II) (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats seront effectuées à l'aide des coefficients de Spearman, des tests au carré CHI, des tests de somme de rang de Wilcoxon, des courbes de Kaplan-Meier et des modèles de risques proportionnels Cox, le cas échéant.
Jusqu'à 5 ans
Incidence de la virémie (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats seront effectuées à l'aide des coefficients de Spearman, des tests au carré CHI, des tests de somme de rang de Wilcoxon, des courbes de Kaplan-Meier et des modèles de risques proportionnels Cox, le cas échéant.
Jusqu'à 5 ans
Incidence de la réplication virale (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats seront effectuées à l'aide des coefficients de Spearman, des tests au carré CHI, des tests de somme de rang de Wilcoxon, des courbes de Kaplan-Meier et des modèles de risques proportionnels Cox, le cas échéant.
Jusqu'à 5 ans
Défense / persistance du virus de la rougeole suite à l'administration intrapéritonéale (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats seront effectuées à l'aide des coefficients de Spearman, des tests au carré CHI, des tests de somme de rang de Wilcoxon, des courbes de Kaplan-Meier et des modèles de risques proportionnels Cox, le cas échéant.
Jusqu'à 5 ans
Réponse immunitaire humorale au virus injecté (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats seront effectuées à l'aide des coefficients de Spearman, des tests au carré CHI, des tests de somme de rang de Wilcoxon, des courbes de Kaplan-Meier et des modèles de risques proportionnels Cox, le cas échéant.
Jusqu'à 5 ans
Réponse immunitaire cellulaire au virus injecté (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats seront effectuées à l'aide des coefficients de Spearman, des tests au carré CHI, des tests de somme de rang de Wilcoxon, des courbes de Kaplan-Meier et des modèles de risques proportionnels Cox, le cas échéant.
Jusqu'à 5 ans
Réponse immunitaire antitumorale (phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats seront effectuées à l'aide des coefficients de Spearman, des tests au carré CHI, des tests de somme de rang de Wilcoxon, des courbes de Kaplan-Meier et des modèles de risques proportionnels Cox, le cas échéant.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Evanthia Galanis, MD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2014

Première publication (Estimé)

21 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1266 (Mayo Clinic)
  • P50CA136393 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R01CA200507 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R01CA136547 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 12-007859 (Autre identifiant: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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