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Células madre mesenquimales infectadas con MV-NIS en el tratamiento de pacientes con cáncer recurrente de ovario, peritoneal primario o de trompas de Falopio

11 de diciembre de 2023 actualizado por: Mayo Clinic

Ensayo de fase I/II de administración intraperitoneal de células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo infectadas con un derivado que expresa NIS fabricado a partir de una cepa del virus del sarampión modificada genéticamente en pacientes con cáncer de ovario recurrente

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis del virus oncolítico del sarampión que codifica el simportador de yoduro de sodio tiroideo (MV-NIS) células madre mesenquimales infectadas y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio. que ha vuelto. Las células madre mesenquimales pueden transportar sustancias que matan tumores directamente a las células cancerosas de ovario, peritoneal primario y de las trompas de Falopio.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de la administración intraperitoneal de un virus del sarampión de la cepa de Edmonston modificado genéticamente para producir simportador de yodo de sodio (NIS) (virus del sarampión [MV]-NIS) en pacientes con cáncer de ovario recurrente, administrado por tejido adiposo células madre mesenquimales derivadas (MSC). (Fase I) II. Evaluar la supervivencia global a los 12 meses de los pacientes tratados con este régimen. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la tolerabilidad de este régimen. (Fase II) II. Evaluar la supervivencia libre de progresión a los 4 meses de los pacientes tratados con este régimen. (Fase II) III. Evaluar la tasa de respuesta, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general de los pacientes tratados con este régimen. (Fase II)

OBJETIVOS TRADUCTORES:

I. Evaluar el curso temporal de la expresión génica viral y la eliminación del virus y la biodistribución de las células infectadas viralmente en varios puntos temporales después de la infección con MV-NIS versus MSC administrados MV-NIS mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT)/tomografía computarizada ( tomografía computarizada). (Fase II) II. Para evaluar la viremia, la replicación viral y la excreción/persistencia del virus del sarampión después de la administración intraperitoneal. (Fase II) III. Evaluar la respuesta inmune humoral y celular al virus inyectado. (Fase II) IV. Evaluar de forma preliminar el desarrollo de la respuesta inmune antitumoral. (Fase II)

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de aumento de dosis seguido de un estudio de fase II.

Los pacientes reciben el virus del sarampión oncolítico que codifica el simportador de yoduro de sodio tiroideo por vía intraperitoneal (IP) durante 30 minutos el día 1 del ciclo 1 y células madre mesenquimales (MSC) infectadas con MV-NIS (si no hay MSC disponibles, MV-NIS puede administrarse solo) IP más de 30 minutos de ciclos posteriores. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante un máximo de 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

57

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Evanthia Galanis, M.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener:

    • Cáncer de ovario recurrente o progresivo, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio después de un tratamiento previo con platino y taxanos
    • Confirmación histológica del tumor primario original
    • Ovariectomía bilateral previa
  • Los siguientes tipos histológicos de células epiteliales son elegibles: adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto, carcinoma de células de transición, tumor de Brenner maligno o adenocarcinoma no especificado de otra manera (NOS)
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1, 2
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL (obtenido =< 7 días antes del registro)
  • Plaquetas (PLT) >= 100.000/uL (obtenido =< 7 días antes del registro)
  • Bilirrubina total =< límite superior normal (obtenido =< 7 días antes del registro)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2 x límite superior normal (LSN) (obtenido = < 7 días antes del registro)
  • Creatinina =< 1,5 x ULN (obtenida =< 7 días antes del registro)
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dL (obtenida =< 7 días antes del registro)
  • Función cardíaca normal definida por una fracción de eyección normal mediante un escaneo de adquisición multigatillado (MUGA) o un ecocardiograma
  • Proporcionar consentimiento informado por escrito
  • Dispuesto a regresar a Mayo Clinic Rochester para seguimiento
  • Esperanza de vida >= 12 semanas
  • Dispuesto a proporcionar todas las muestras biológicas según lo requiera el protocolo
  • Enfermedad medible por examen o tomografía computarizada, o para pacientes con elevación del antígeno canceroso (CA)-125 o con residuo microscópico pero sin enfermedad medible en imágenes, disposición a someterse a laparoscopia para evaluar el efecto del tratamiento si no hay progresión radiográfica después de 6 ciclos de tratamiento
  • Recuento de CD4 >= 200/uL o >= 15% de linfocitos de sangre periférica

Criterio de exclusión:

  • Tumores epiteliales de bajo potencial maligno, tumores del estroma y tumores de células germinales del ovario
  • Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la expectativa de vida; los sujetos serán excluidos si esta es su primera recaída y han recaído > 6 meses desde la finalización de la quimioterapia primaria (adyuvante)
  • Infección activa =< 5 días antes del registro
  • Antecedentes de tuberculosis o antecedentes de tuberculosis prueba cutánea de derivado de proteína purificada (PPD) positivo
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas = < 5 años antes del registro, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma ductal in situ (DCIS)
  • Cualquiera de las siguientes terapias previas:

    • Quimioterapia =< 3 semanas antes del registro
    • Inmunoterapia =< 4 semanas antes del registro
    • Terapia biológica =< 4 semanas antes del registro
    • Cirugía abdominal extensa si incluye enterotomía(s) =< 3 semanas antes del registro; este criterio no se aplica a la colocación del Port-A-Cath peritoneal o lisis de adherencias en el momento del registro
    • Cualquier terapia viral o génica previa al registro
    • Radioterapia en el abdomen o la pelvis
  • Clasificación III o IV de la New York Heart Association, enfermedad arterial coronaria sintomática conocida, o síntomas de enfermedad arterial coronaria en la revisión de sistemas, o arritmias cardíacas conocidas (fibrilación auricular o taquicardia supraventricular [TSV])
  • Otra enfermedad cardíaca o pulmonar que, a criterio de los investigadores, pueda afectar la seguridad del tratamiento
  • Requerir soporte de hemoderivados
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) o trastorno convulsivo
  • Resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de otra inmunodeficiencia
  • Historia del trasplante de órganos.
  • Antecedentes de hepatitis crónica B o C
  • Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
  • Enfermedad intraabdominal > 8 cm de diámetro en el momento del registro, enfermedad intrahepática o enfermedad más allá de la cavidad abdominal; los pacientes con compromiso de los ganglios linfáticos intraabdominales son elegibles según los datos de biodistribución que indican la diseminación viral a los ganglios linfáticos después de la administración intraperitoneal
  • Tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos, a excepción de los esteroides tópicos o inhalados
  • Exposición a contactos domésticos = < 15 meses de edad o contacto doméstico con inmunodeficiencia conocida
  • Alergia a la vacuna contra el sarampión o antecedentes de reacción grave a una vacunación previa contra el sarampión
  • Alergia al yodo; esto no incluye reacciones a materiales de contraste intravenosos
  • Cualquier otra patología o condición en la que el investigador principal pueda considerar que impacta negativamente en la seguridad del tratamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (células madre mesenquimales infectadas con MV-NIS)
Los pacientes reciben el virus del sarampión oncolítico que codifica el simportador de yoduro de sodio tiroideo IP durante 30 minutos el día 1 del ciclo 1 y MSC infectados con MV-NIS (si no hay MSC disponibles, MV-NIS puede administrarse solo) IP durante 30 minutos de ciclos posteriores. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Estudios correlativos
IP dada
IP dada
Otros nombres:
  • MV-NIS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) (Fase I)
Periodo de tiempo: 28 días
Se definirá como el nivel de dosis por debajo de la dosis más baja que induce toxicidad limitante de la dosis en al menos un tercio de los pacientes (al menos 2 de un máximo de 6 pacientes nuevos).
28 días
Número y gravedad de los eventos adversos (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Todos los eventos adversos (en general y por nivel de dosis) se tabularán y resumirán. Los eventos adversos de grado 3+ también se describirán y resumirán de manera similar.
Hasta 5 años
Incidencia de toxicidad global (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Las distribuciones de frecuencia, las técnicas gráficas y otras medidas descriptivas formarán la base de estos análisis.
Hasta 5 años
Perfiles de toxicidad por nivel de dosis y paciente (Fase I)
Periodo de tiempo: 28 días
Las distribuciones de frecuencia, las técnicas gráficas y otras medidas descriptivas formarán la base de estos análisis.
28 días
Proporción de pacientes vivos a los 12 meses (Fase II)
Periodo de tiempo: A los 12 meses después del registro en el estudio
La proporción de éxitos se estimará dividiendo el número de éxitos por el número total de pacientes evaluables. Se calcularán intervalos de confianza binomiales del noventa y cinco por ciento para la verdadera proporción de éxito.
A los 12 meses después del registro en el estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta tumoral (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se definirá como respuesta completa o respuesta parcial.
Hasta 5 años
Tasa de supervivencia libre de progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: Duración del tiempo desde el registro en el estudio hasta la primera muerte por cualquier causa o progresión, evaluada a los 4 meses
Las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier y las pruebas de rango logarítmico se utilizarán para estimar las distribuciones de tiempo libre de progresión de los pacientes del estudio y los subgrupos de pacientes del estudio definidos por enfermedad y/o características correlativas.
Duración del tiempo desde el registro en el estudio hasta la primera muerte por cualquier causa o progresión, evaluada a los 4 meses
Supervivencia global (Fase II)
Periodo de tiempo: Duración del tiempo desde el registro del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o último seguimiento evaluado hasta 5 años
La distribución del tiempo de supervivencia se estimará utilizando las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier y las pruebas de rango logarítmico. Además, se realizarán comparaciones de supervivencia general en pacientes tratados con simportador de yoduro de sodio tiroideo que codifica el virus del sarampión oncolítico (MV-NIS)/células madre mesenquimales (MSC) con pacientes inscritos en el antígeno carcinoembrionario (CEA) de MV anterior y MV- Ensayo NIS de forma exploratoria.
Duración del tiempo desde el registro del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o último seguimiento evaluado hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: Duración del tiempo desde el registro en el estudio hasta la primera muerte por cualquier causa o progresión evaluada a los 5 años
La distribución de la supervivencia libre de progresión se estimará utilizando las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier y las pruebas de rango logarítmico. Además, se realizarán comparaciones de la supervivencia libre de progresión general en pacientes tratados con MV-NIS/MSC con los pacientes inscritos en el ensayo anterior MV-CEA y MV-NIS de forma exploratoria.
Duración del tiempo desde el registro en el estudio hasta la primera muerte por cualquier causa o progresión evaluada a los 5 años
Grado máximo para cada tipo de toxicidad (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evolución temporal de la expresión génica viral (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Las estadísticas descriptivas y los diagramas de dispersión simples formarán la base de la presentación de estos datos. Las correlaciones entre estos valores de laboratorio y otras medidas de resultado se realizarán utilizando los coeficientes de Spearman, las pruebas de chi cuadrado, las pruebas de suma de rangos de Wilcoxon, las curvas de Kaplan-Meier y los modelos de riesgos proporcionales de Cox, según corresponda.
Hasta 5 años
Eliminación de virus y biodistribución de células infectadas por virus mediante imágenes de tomografía computarizada por emisión de fotón único (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Las estadísticas descriptivas y los diagramas de dispersión simples formarán la base de la presentación de estos datos. Las correlaciones entre estos valores de laboratorio y otras medidas de resultado se realizarán utilizando los coeficientes de Spearman, las pruebas de chi cuadrado, las pruebas de suma de rangos de Wilcoxon, las curvas de Kaplan-Meier y los modelos de riesgos proporcionales de Cox, según corresponda.
Hasta 5 años
Incidencia de viremia (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Las estadísticas descriptivas y los diagramas de dispersión simples formarán la base de la presentación de estos datos. Las correlaciones entre estos valores de laboratorio y otras medidas de resultado se realizarán utilizando los coeficientes de Spearman, las pruebas de chi cuadrado, las pruebas de suma de rangos de Wilcoxon, las curvas de Kaplan-Meier y los modelos de riesgos proporcionales de Cox, según corresponda.
Hasta 5 años
Incidencia de replicación viral (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Las estadísticas descriptivas y los diagramas de dispersión simples formarán la base de la presentación de estos datos. Las correlaciones entre estos valores de laboratorio y otras medidas de resultado se realizarán utilizando los coeficientes de Spearman, las pruebas de chi cuadrado, las pruebas de suma de rangos de Wilcoxon, las curvas de Kaplan-Meier y los modelos de riesgos proporcionales de Cox, según corresponda.
Hasta 5 años
Excreción/persistencia del virus del sarampión después de la administración intraperitoneal (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Las estadísticas descriptivas y los diagramas de dispersión simples formarán la base de la presentación de estos datos. Las correlaciones entre estos valores de laboratorio y otras medidas de resultado se realizarán utilizando los coeficientes de Spearman, las pruebas de chi cuadrado, las pruebas de suma de rangos de Wilcoxon, las curvas de Kaplan-Meier y los modelos de riesgos proporcionales de Cox, según corresponda.
Hasta 5 años
Respuesta inmune humoral al virus inyectado (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Las estadísticas descriptivas y los diagramas de dispersión simples formarán la base de la presentación de estos datos. Las correlaciones entre estos valores de laboratorio y otras medidas de resultado se realizarán utilizando los coeficientes de Spearman, las pruebas de chi cuadrado, las pruebas de suma de rangos de Wilcoxon, las curvas de Kaplan-Meier y los modelos de riesgos proporcionales de Cox, según corresponda.
Hasta 5 años
Respuesta inmune celular al virus inyectado (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Las estadísticas descriptivas y los diagramas de dispersión simples formarán la base de la presentación de estos datos. Las correlaciones entre estos valores de laboratorio y otras medidas de resultado se realizarán utilizando los coeficientes de Spearman, las pruebas de chi cuadrado, las pruebas de suma de rangos de Wilcoxon, las curvas de Kaplan-Meier y los modelos de riesgos proporcionales de Cox, según corresponda.
Hasta 5 años
Respuesta inmune antitumoral (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Las estadísticas descriptivas y los diagramas de dispersión simples formarán la base de la presentación de estos datos. Las correlaciones entre estos valores de laboratorio y otras medidas de resultado se realizarán utilizando los coeficientes de Spearman, las pruebas de chi cuadrado, las pruebas de suma de rangos de Wilcoxon, las curvas de Kaplan-Meier y los modelos de riesgos proporcionales de Cox, según corresponda.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Evanthia Galanis, M.D., Mayo Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de marzo de 2014

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

21 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

12 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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