Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфицированные MV-NIS мезенхимальные стволовые клетки в лечении пациентов с рецидивирующим раком яичников, первичным раком брюшины или маточной трубы

5 августа 2026 г. обновлено: Mayo Clinic

Испытание фазы I/II внутрибрюшинного введения мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, инфицированных NIS-экспрессирующим производным, полученным из генно-инженерного штамма вируса кори, у пациентов с рецидивирующим раком яичников

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза онколитического вируса кори, кодирующего тиреоидный симпортер йодида натрия (MV-NIS), инфицированных мезенхимальными стволовыми клетками, и оценивается, насколько хорошо он работает при лечении пациентов с раком яичников, первичным раком брюшины или маточной трубы. что вернулся. Мезенхимальные стволовые клетки могут быть способны переносить вещества, убивающие опухоль, непосредственно к клеткам рака яичников, брюшины и фаллопиевых труб.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) внутрибрюшинного введения вируса кори штамма Эдмонстона, генно-инженерного продуцирующего натрий-йодный симпортер (NIS) (вирус кори [MV]-NIS) у пациенток с рецидивирующим раком яичников, доставляемый жировой тканью. производные мезенхимальных стволовых клеток (МСК). (Этап I) II. Оценить 12-месячную общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить переносимость данного режима. (Этап II) II. Оценить 4-месячную выживаемость без прогрессирования заболевания у пациентов, получавших лечение по этой схеме. (Этап II) III. Оценить частоту ответа, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме. (Этап II)

ЦЕЛИ ПЕРЕВОДА:

I. Оценить временной ход экспрессии вирусного гена, элиминации вируса и биораспределения инфицированных вирусом клеток в различные моменты времени после заражения MV-NIS по сравнению с MSC, доставленным MV-NIS, с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ)/компьютерной томографии ( КТ) томография. (Этап II) II. Для оценки виремии, репликации вируса и выделения/персистенции вируса кори после внутрибрюшинного введения. (Этап II) III. Оценить гуморальный и клеточный иммунный ответ на введенный вирус. (Этап II) IV. Предварительно оценить развитие противоопухолевого иммунного ответа. (Этап II)

ПЛАН: Это исследование фазы I с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают онколитический вирус кори, кодирующий симпортер йодистого натрия, внутрибрюшинно (IP) в течение 30 минут в 1-й день цикла 1 и инфицированные MV-NIS мезенхимальные стволовые клетки (MSC) (если MSC недоступны, MV-NIS можно вводить отдельно) IP более 30 минут последующих циклов. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6 месяцев на срок до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Должен иметь:

    • Рецидивирующий или прогрессирующий рак яичников, первичный рак брюшины или рак маточной трубы после предшествующего лечения платиной и таксанами
    • Гистологическое подтверждение исходной первичной опухоли
    • Предшествующая двусторонняя овариэктомия
  • Подходят следующие гистологические типы эпителиальных клеток: серозная аденокарцинома, эндометриоидная аденокарцинома, муцинозная аденокарцинома, недифференцированная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, смешанная эпителиальная карцинома, переходно-клеточная карцинома, злокачественная опухоль Бреннера или аденокарцинома, не уточненная иначе (БДУ).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1, 2
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (получено =< 7 дней до регистрации)
  • Тромбоциты (PLT) >= 100 000/мкл (получены =< 7 дней до регистрации)
  • Общий билирубин =< верхней границы нормы (получено =< 7 дней до регистрации)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 7 дней до регистрации)
  • Креатинин = < 1,5 x ВГН (получено = < 7 дней до регистрации)
  • Гемоглобин (Hgb) >= 9,0 г/дл (получено =< 7 дней до регистрации)
  • Нормальная сердечная функция, определяемая нормальной фракцией выброса при многоканальном сканировании (MUGA) или эхокардиограмме.
  • Дать информированное письменное согласие
  • Готов вернуться в клинику Майо в Рочестере для последующего наблюдения.
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
  • Готовы предоставить все биологические образцы в соответствии с требованиями протокола
  • Болезнь, поддающаяся измерению при осмотре или КТ, или для пациентов с повышением уровня ракового антигена (СА)-125 или с микроскопическим остаточным заболеванием, но без измеримого заболевания при визуализации, готовность пройти лапароскопию для оценки эффекта лечения, если рентгенологически нет прогрессирования после 6 циклов лечения
  • Количество CD4 >= 200/мкл или >= 15% лимфоцитов периферической крови

Критерий исключения:

  • Эпителиальные опухоли с низким злокачественным потенциалом, стромальные опухоли и герминогенные опухоли яичников
  • Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни; субъекты будут исключены, если это их первый рецидив, и у них рецидив > 6 месяцев после завершения первичной (адъювантной) химиотерапии.
  • Активное заражение = < 5 дней до регистрации
  • Туберкулез в анамнезе или положительный результат кожного теста на очищенное белковое производное (PPD) на туберкулез в анамнезе
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе = < 5 лет до регистрации, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки и карциномы протоков in situ (DCIS)

  • Любая из следующих предшествующих терапий:

    • Химиотерапия =< 3 недель до регистрации
    • Иммунотерапия =< 4 недель до регистрации
    • Биологическая терапия = < 4 недель до регистрации
    • Обширная абдоминальная хирургия, если она включает энтеротомию (ии) = < 3 недель до регистрации; этот критерий не применяется к установке перитонеальной катетеризации Port-A-Cath или лизису спаек во время регистрации
    • Любая вирусная или генная терапия до регистрации
    • Лучевая терапия брюшной полости или таза
  • Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, известная симптоматическая ишемическая болезнь сердца или симптомы ишемической болезни сердца по системному обзору, или известные сердечные аритмии (фибрилляция предсердий или наджелудочковая тахикардия [СВТ])
  • Другое сердечное или легочное заболевание, которое, по усмотрению исследователя, может снизить безопасность лечения.
  • Требуется поддержка продуктов крови
  • Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или судорожное расстройство
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - положительный результат теста или наличие другого иммунодефицита в анамнезе
  • История трансплантации органов
  • История хронического гепатита B или C
  • Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)
  • Внутрибрюшное заболевание > 8 см в диаметре на момент регистрации, внутрипеченочное заболевание или заболевание за пределами брюшной полости; пациенты с поражением внутрибрюшных лимфатических узлов подходят на основании данных о биораспределении, указывающих на диссеминацию вируса в лимфатические узлы после внутрибрюшинного введения
  • Лечение пероральными/системными кортикостероидами, за исключением местных или ингаляционных стероидов.
  • Контакт с домашними контактами = < 15 месяцев или домашний контакт с известным иммунодефицитом
  • Аллергия на вакцину против кори или тяжелые реакции на предыдущую вакцинацию против кори в анамнезе
  • Аллергия на йод; сюда не входят реакции на внутривенное введение контрастных веществ
  • Любая другая патология или состояние, которые главный исследователь может счесть негативно влияющими на безопасность лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (мезенхимальные стволовые клетки, инфицированные MV-NIS)

Пациенты получают онколитический вирус кори, кодирующий тиреоидный симпортер йодида натрия, IP в течение 30 минут в первый день цикла 1 и инфицированные MV-NIS МСК (если МСК недоступны, MV-NIS можно вводить отдельно) IP в течение 30 минут последующих циклов. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Кроме того, пациенты проходят ЭХО или МУГА перед регистрацией и сбором образцов крови, рентгенографией грудной клетки, ОФЭКТ/КТ, КТ или МРТ на протяжении всего исследования.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • МРТ
  • ЯМР
  • Медицинская визуализация
  • Магнитный резонанс / Ядерный магнитный резонанс
  • ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Структурная МРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)Q
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ
  • компьютерная аксиальная томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная аксиальная томография (CAT)
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Сбор образцов крови
Процедура: Эхокардиография
Пройти ЭХО
Другие имена:
  • ЭХО
  • Эхокардиограф (ЭК)
  • эхокардиограф
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • Радионуклидная вентрикулография
  • Радионуклидная вентрикулография (РНВГ)
Процедура: Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток
Данный IP
Биологический: Онколитический вирус кори, кодирующий тиреоидный симпортер йодида натрия
Данный IP
Другие имена:
  • МВ-НИС
Процедура: Рентгенография грудной клетки
Пройти рентген грудной клетки
Другие имена:
  • рентгенограмма грудной клетки
Процедура: Однофотонная томография и компьютерная томография
Пройти ОФЭКТ/КТ
Другие имена:
  • ОФЭКТ/КТ
  • ОФЭКТ/КТ СКАНИРОВАНИЕ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подсчет участников, которые испытывают DLT
Временное ограничение: 28 дней
Максимальная переносимая доза будет определена как уровень дозы ниже самой низкой дозы, которая вызывает токсичность ограничивающей дозы (DLT) по меньшей мере у одной трети пациентов (по меньшей мере 2 из 6 новых пациентов).
28 дней
Общая выживаемость через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Доля пациентов, за которыми следили и живы через 12 месяцев после регистрации.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
4 -месячный уровень выживаемости в 4 месяца
Временное ограничение: 4 месяца
Определяется как доля пациентов, живых и свободных от прогрессирования через 4 месяца.
4 месяца
Общая выживаемость (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Определяется как продолжительность времени от регистрации обучения до даты смерти по любой причине. Распределение времени выживания будет оценено с использованием кривых выживания Каплана-Мейера и Logrank Tests.
До 5 лет
Выживание без прогрессии (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS) определяется как продолжительность времени от регистрации исследования до первой из смерти из-за любой причины или прогрессирования. Распределение PF будет оценено с использованием кривых выживаемости Каплана-Мейера и Logrank Tests. Кроме того, сравнения общего PF у пациентов, получавших MV-NIS/MSC, будут проведены пациентам, включенным в предыдущее исследование MV-CEA и MV-NIS исследовательским образом.
До 5 лет
Tumor Response
Временное ограничение: 5 years
A confirmed tumor response is defined to be a CR or PR noted as the objective status on 2 consecutive evaluations at least 4 weeks apart. All patients meeting the eligibility criteria who have signed a consent form and have begun treatment will be evaluable for response. CR(complete response) is determined by the disappearance of all target lesions and normalization of CA125 if elevated at baseline. PR(partial response) is determined by at least 30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesion taking as reference the baseline sum LD.
5 years

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Временное ход экспрессии вирусного гена (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Описательная статистика и простые диаграммы рассеяния будут составлять основу для представления этих данных. Корреляции между этими лабораторными ценностями и другими показателями результата будут выполнены с использованием коэффициентов Спирмена, тестов квадратов CHI, тестов на ранг-сумму в Уилкоксоне, кривых Kaplan-Meier и моделей пропорциональных опасностей Кокса, где уместно.
До 5 лет
Элиминация вируса и биографическое обеспечение вирусно -инфицированных клеток с помощью отдельной фотонной эмиссионной компьютерной томографии визуализации (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Описательная статистика и простые диаграммы рассеяния будут составлять основу для представления этих данных. Корреляции между этими лабораторными ценностями и другими показателями результата будут выполнены с использованием коэффициентов Спирмена, тестов квадратов CHI, тестов на ранг-сумму в Уилкоксоне, кривых Kaplan-Meier и моделей пропорциональных опасностей Кокса, где уместно.
До 5 лет
Частота виремии (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Описательная статистика и простые диаграммы рассеяния будут составлять основу для представления этих данных. Корреляции между этими лабораторными ценностями и другими показателями результата будут выполнены с использованием коэффициентов Спирмена, тестов квадратов CHI, тестов на ранг-сумму в Уилкоксоне, кривых Kaplan-Meier и моделей пропорциональных опасностей Кокса, где уместно.
До 5 лет
Частота репликации вируса (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Описательная статистика и простые диаграммы рассеяния будут составлять основу для представления этих данных. Корреляции между этими лабораторными ценностями и другими показателями результата будут выполнены с использованием коэффициентов Спирмена, тестов квадратов CHI, тестов на ранг-сумму в Уилкоксоне, кривых Kaplan-Meier и моделей пропорциональных опасностей Кокса, где уместно.
До 5 лет
Избавление вируса кори/устойчивость после внутрибрюшинного введения (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Описательная статистика и простые диаграммы рассеяния будут составлять основу для представления этих данных. Корреляции между этими лабораторными ценностями и другими показателями результата будут выполнены с использованием коэффициентов Спирмена, тестов квадратов CHI, тестов на ранг-сумму в Уилкоксоне, кривых Kaplan-Meier и моделей пропорциональных опасностей Кокса, где уместно.
До 5 лет
Гуморальный иммунный ответ на инъецированный вирус (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Описательная статистика и простые диаграммы рассеяния будут составлять основу для представления этих данных. Корреляции между этими лабораторными ценностями и другими показателями результата будут выполнены с использованием коэффициентов Спирмена, тестов квадратов CHI, тестов на ранг-сумму в Уилкоксоне, кривых Kaplan-Meier и моделей пропорциональных опасностей Кокса, где уместно.
До 5 лет
Клеточный иммунный ответ на инъецированный вирус (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Описательная статистика и простые диаграммы рассеяния будут составлять основу для представления этих данных. Корреляции между этими лабораторными ценностями и другими показателями результата будут выполнены с использованием коэффициентов Спирмена, тестов квадратов CHI, тестов на ранг-сумму в Уилкоксоне, кривых Kaplan-Meier и моделей пропорциональных опасностей Кокса, где уместно.
До 5 лет
Противоопухолевый иммунный ответ (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Описательная статистика и простые диаграммы рассеяния будут составлять основу для представления этих данных. Корреляции между этими лабораторными ценностями и другими показателями результата будут выполнены с использованием коэффициентов Спирмена, тестов квадратов CHI, тестов на ранг-сумму в Уилкоксоне, кривых Kaplan-Meier и моделей пропорциональных опасностей Кокса, где уместно.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Evanthia Galanis, MD, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1266 (Mayo Clinic)
  • P50CA136393 (Грант/контракт NIH США)
  • R01CA200507 (Грант/контракт NIH США)
  • R01CA136547 (Грант/контракт NIH США)
  • 12-007859 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться