Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MV-NIS-fertőzött mezenchimális őssejtek visszatérő petefészek-, elsődleges peritoneális vagy petevezetékrákos betegek kezelésében

2023. december 11. frissítette: Mayo Clinic

NIS-expresszáló származékkal fertőzött, NIS-t expresszáló, kanyaróvírus törzsből előállított származékkal fertőzött zsírszövetből származó mezenchimális őssejtek intraperitoneális beadásának I/II. fázisa visszatérő petefészekrákos betegeknél

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a pajzsmirigy-nátrium-jodid szimporter (MV-NIS) fertőzött mezenchimális őssejteket kódoló onkolitikus kanyaróvírus mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, és megvizsgálja, mennyire működik jól a petefészek-, primer hashártya- vagy petevezetékrákban szenvedő betegek kezelésében. hogy visszajött. A mezenchimális őssejtek képesek lehetnek daganatölő anyagokat közvetlenül a petefészek-, primer hashártya- és petevezetékráksejtekbe szállítani.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nátrium-jód szimporter (NIS) termelésére genetikailag módosított Edmonston-törzs (kanyaróvírus [MV]-NIS) intraperitoneális beadásának maximálisan tolerálható dózisának (MTD) meghatározása olyan betegeknél, akiknél a zsírszövetből származó kiújuló petefészekrák származtatott mezenchimális őssejtek (MSC). (I. fázis) II. Az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek 12 hónapos teljes túlélésének felmérése. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Ennek a kezelési rendnek a tolerálhatóságának felmérése. (II. fázis) II. Az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek 4 hónapos progressziómentes túlélésének felmérése. (II. fázis) III. Az ezzel a sémával kezelt betegek válaszarányának, progressziómentes túlélésének és általános túlélési arányának felmérésére. (II. fázis)

FORDÍTÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A vírus génexpressziójának és a vírus eliminációjának, valamint a vírussal fertőzött sejtek biológiai eloszlásának időbeli lefutásának felmérése az MV-NIS-sel való fertőzést követő különböző időpontokban az MSC-vel szállított MV-NIS-sel szemben egyfoton emissziós számítógépes tomográfia (SPECT)/számítógépes tomográfia segítségével. CT) képalkotás. (II. fázis) II. A virémia, a vírusreplikáció és a kanyaróvírus irtásának/perzisztenciájának értékelése intraperitoneális beadást követően. (II. fázis) III. Az injektált vírusra adott humorális és celluláris immunválasz értékelése. (II. fázis) IV. A daganatellenes immunválasz kialakulásának előzetes felmérése. (II. fázis)

VÁZLAT: Ez egy I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálat, amelyet II. fázisú vizsgálat követ.

A betegek pajzsmirigy-nátrium-jodid szimportert kódoló onkolitikus kanyaróvírust kapnak intraperitoneálisan (IP) 30 percen keresztül az 1. ciklus 1. napján, és MV-NIS-fertőzött mesenchymális őssejteket (MSC) (ha az MSC nem elérhető, MV-NIS önmagában is adható) IP több mint 30 perc a következő ciklusokban. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 havonta követik nyomon, legfeljebb 5 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

57

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Evanthia Galanis, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kell:

    • Kiújuló vagy progresszív petefészekrák, primer hashártyarák vagy petevezetékrák előzetes platina- és taxánkezelés után
    • Az eredeti primer daganat szövettani megerősítése
    • Korábbi kétoldali ooforektómia
  • A következő szövettani hámsejttípusok alkalmasak: savós adenokarcinóma, endometrioid adenokarcinóma, mucinosus adenokarcinóma, differenciálatlan karcinóma, tiszta sejtes adenokarcinóma, vegyes epiteliális karcinóma, átmeneti sejtes karcinóma, malignus Brenner-daganat vagy másképpen nem meghatározott adenokarcinóma (NOS)
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1, 2
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL (megszerzett =< 7 nappal a regisztráció előtt)
  • Thrombocyta (PLT) >= 100 000/uL (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt)
  • Összes bilirubin =< normál felső határ (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának (ULN) < 2-szerese (a regisztrációt megelőzően = < 7 nappal)
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt)
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl (megszerzett = < 7 nappal a regisztráció előtt)
  • Normál szívműködés, amelyet egy normál ejekciós frakció határoz meg többkapuzott felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal
  • Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
  • Hajlandó visszatérni a Mayo Clinic Rochester-be nyomon követés céljából
  • Várható élettartam >= 12 hét
  • Hajlandó minden biológiai mintát megadni a protokoll szerint
  • Vizsgálattal vagy CT-vizsgálattal mérhető betegség, vagy olyan betegeknél, akiknél a rák antigén (CA)-125 emelkedése van, vagy mikroszkopikus reziduumot mutat, de képalkotó képen mérhető betegség nélkül, laparoszkópiára való hajlandóság a kezelés hatásának értékelése érdekében, ha 6 kezelési ciklus után nincs radiográfiai progresszió
  • CD4-szám >= 200/uL vagy >= a perifériás vér limfocitáinak 15%-a

Kizárási kritériumok:

  • Alacsony malignus potenciálú hámdaganatok, stromadaganatok és a petefészek csírasejtes daganatai
  • A páciens betegségének ismert standard terápiája, amely potenciálisan gyógyító vagy határozottan képes meghosszabbítani a várható élettartamot; Az alanyok kizárásra kerülnek, ha ez az első relapszusuk, és az elsődleges (adjuváns) kemoterápia befejezése után több mint 6 hónapon belül kiújultak
  • Aktív fertőzés = < 5 nappal a regisztráció előtt
  • A kórelőzményben előforduló tuberkulózis vagy a kórtörténetben előforduló tuberkulózis bőrteszt tisztított fehérjeszármazék (PPD) pozitivitása
  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében = < 5 évvel a regisztráció előtt, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a méhnyak carcinomáját és a ductalis carcinomát in situ (DCIS)

  • Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

    • Kemoterápia = < 3 héttel a regisztráció előtt
    • Immunterápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
    • Biológiai terápia = < 4 héttel a regisztráció előtt
    • Kiterjedt hasi műtét, ha enterotómiát tartalmaz =< 3 héttel a regisztráció előtt; ez a kritérium nem vonatkozik a peritoneális Port-A-Cath elhelyezésére vagy a tapadások lízisére a regisztrációkor
    • Bármilyen vírus- vagy génterápia a regisztráció előtt
    • A has vagy a medence sugárterápiája
  • A New York Heart Association III. vagy IV. besorolása, ismert tünetekkel járó koszorúér-betegség, vagy a koszorúér-betegség tünetei a rendszer áttekintése alapján, vagy ismert szívritmuszavarok (pitvarfibrilláció vagy supraventricularis tachycardia [SVT])
  • Egyéb szív- vagy tüdőbetegség, amely a vizsgáló döntése szerint ronthatja a kezelés biztonságát
  • Vérkészítmény támogatást igényel
  • Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy görcsrohamok
  • Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív teszteredmény vagy egyéb immunhiányos betegség anamnézisében
  • A szervátültetés története
  • Krónikus hepatitis B vagy C a kórtörténetében
  • Egyéb egyidejű kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak minősül (nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság [FDA] által jóváhagyott indikációhoz és kutatási vizsgálat keretében)
  • Intraabdominalis betegség > 8 cm átmérőjű a regisztráció időpontjában, intrahepatikus betegség vagy a hasüregen túli betegség; Az intraabdominalis nyirokcsomó érintettségű betegek jogosultak az intraperitoneális beadást követően a vírus nyirokcsomókba való terjedését jelző biológiai eloszlási adatok alapján
  • Orális/szisztémás kortikoszteroidokkal végzett kezelés, a helyi vagy inhalációs szteroidok kivételével
  • Háztartási érintkezés =< 15 hónapos vagy ismert immunhiányos háztartási érintkezés
  • A kanyaró elleni vakcina allergiája vagy a kórtörténetben szereplő súlyos reakció a korábbi kanyaró elleni oltásra
  • Allergia a jódra; ez nem tartalmazza az intravénás kontrasztanyagokra adott reakciókat
  • Bármilyen egyéb patológia vagy állapot, amelyről az elsődleges vizsgáló úgy ítéli meg, hogy negatívan befolyásolja a kezelés biztonságát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (MV-NIS-fertőzött mesenchymális őssejtek)
A betegek az 1. ciklus 1. napján a pajzsmirigy-nátrium-jodid szimporter IP-t kódoló onkolitikus kanyaróvírus IP-t 30 percen keresztül, a következő ciklusok 30 percében pedig MV-NIS-fertőzött MSC-t kapnak (ha az MSC nem elérhető, az MV-NIS önmagában is adható). A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Eljárás: Mesenchymális őssejt transzplantáció
Adott IP
Biológiai: Onkolitikus kanyaróvírust kódoló pajzsmirigy-nátrium-jodid szimporter
Adott IP
Más nevek:
  • MV-NIS

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD) (I. fázis)
Időkeret: 28 nap
A legalacsonyabb dózis alatti dózisszintként kerül meghatározásra, amely dóziskorlátozó toxicitást vált ki a betegek legalább egyharmadánál (a maximum 6 új beteg közül legalább kettőnél).
28 nap
A nemkívánatos események száma és súlyossága (I. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Az összes nemkívánatos esemény (összességében és dózisszintenként) táblázatba kerül és összegzésre kerül. A 3+ fokozatú nemkívánatos események leírása és összefoglalása is hasonló módon történik.
Akár 5 év
A toxicitás általános előfordulása (I. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Frekvenciaeloszlások, grafikus technikák és egyéb leíró intézkedések képezik ezen elemzések alapját.
Akár 5 év
Toxicitási profilok dózisszint és beteg szerint (I. fázis)
Időkeret: 28 nap
Frekvenciaeloszlások, grafikus technikák és egyéb leíró intézkedések képezik ezen elemzések alapját.
28 nap
A 12 hónaposan életben lévő betegek aránya (II. fázis)
Időkeret: A tanulmányi regisztráció után 12 hónappal
A sikerek arányát úgy becsüljük meg, hogy a sikerek számát elosztjuk az értékelhető betegek teljes számával. Kilencvenöt százalékos binomiális konfidenciaintervallumot számítanak ki a valódi sikerarányhoz.
A tanulmányi regisztráció után 12 hónappal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumorválasz (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Teljes válaszként vagy részleges válaszként lesz meghatározva.
Akár 5 év
A progressziómentes túlélés aránya (II. fázis)
Időkeret: A vizsgálat regisztrációjától a bármely okból vagy progresszióból eredő haláleset első esetéig eltelt idő, 4 hónapra értékelve
Kaplan-Meier túlélési görbéket és logrank teszteket használunk a vizsgálati betegek és a betegség és/vagy korrelatív jellemzők által meghatározott vizsgálati betegek alcsoportjainak progressziómentes időeloszlásának becslésére.
A vizsgálat regisztrációjától a bármely okból vagy progresszióból eredő haláleset első esetéig eltelt idő, 4 hónapra értékelve
Teljes túlélés (II. fázis)
Időkeret: A vizsgálat regisztrációjától a bármely okból bekövetkezett halálesetig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő legfeljebb 5 év
A túlélési idő eloszlását Kaplan-Meier túlélési görbékkel és logrank tesztekkel becsüljük meg. Ezen túlmenően a pajzsmirigy nátrium-jodid szimportert (MV-NIS)/mezenchimális őssejteket (MSC) kódoló onkolitikus kanyaróvírussal kezelt betegek teljes túlélése összehasonlításra kerül azokkal a betegekkel, akiket korábban MV-karcinoembrionális antigénnel (CEA) és MV-vel kezeltek. NIS próba feltáró módon.
A vizsgálat regisztrációjától a bármely okból bekövetkezett halálesetig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő legfeljebb 5 év
Progressziómentes túlélés (II. fázis)
Időkeret: A vizsgálat nyilvántartásba vételétől a bármely okból vagy progresszióból eredő haláleset első esetéig eltelt idő 5 év
A progressziómentes túlélés megoszlását Kaplan-Meier túlélési görbékkel és logrank tesztekkel becsüljük meg. Ezen túlmenően az MV-NIS/MSC-vel kezelt betegek progressziómentes túlélése összehasonlítása a korábbi MV-CEA és MV-NIS vizsgálatba bevont betegekkel feltáró jelleggel történik.
A vizsgálat nyilvántartásba vételétől a bármely okból vagy progresszióból eredő haláleset első esetéig eltelt idő 5 év
Maximális fokozat minden toxicitási típusra (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Akár 5 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vírusgénexpresszió időbeli lefutása (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Leíró statisztikák és egyszerű szórásdiagramok képezik ezen adatok bemutatásának alapját. A laboratóriumi értékek és az egyéb eredmények közötti összefüggéseket Spearman-együtthatók, chi-négyzet tesztek, Wilcoxon rang-összeg tesztek, Kaplan-Meier görbék és Cox-arányos veszélymodellek segítségével kell elvégezni.
Akár 5 év
A vírus eliminációja és a vírussal fertőzött sejtek biológiai eloszlása ​​egyetlen foton emissziós számítógépes tomográfiás képalkotással (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Leíró statisztikák és egyszerű szórásdiagramok képezik ezen adatok bemutatásának alapját. A laboratóriumi értékek és az egyéb eredmények közötti összefüggéseket Spearman-együtthatók, chi-négyzet tesztek, Wilcoxon rang-összeg tesztek, Kaplan-Meier görbék és Cox-arányos veszélymodellek segítségével kell elvégezni.
Akár 5 év
A virémia előfordulása (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Leíró statisztikák és egyszerű szórásdiagramok képezik ezen adatok bemutatásának alapját. A laboratóriumi értékek és az egyéb eredmények közötti összefüggéseket Spearman-együtthatók, chi-négyzet tesztek, Wilcoxon rang-összeg tesztek, Kaplan-Meier görbék és Cox-arányos veszélymodellek segítségével kell elvégezni.
Akár 5 év
A vírusreplikáció előfordulása (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Leíró statisztikák és egyszerű szórásdiagramok képezik ezen adatok bemutatásának alapját. A laboratóriumi értékek és az egyéb eredmények közötti összefüggéseket Spearman-együtthatók, chi-négyzet tesztek, Wilcoxon rang-összeg tesztek, Kaplan-Meier görbék és Cox-arányos veszélymodellek segítségével kell elvégezni.
Akár 5 év
A kanyaróvírus elszaporodása/perzisztenciája intraperitoneális beadást követően (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Leíró statisztikák és egyszerű szórásdiagramok képezik ezen adatok bemutatásának alapját. A laboratóriumi értékek és az egyéb eredmények közötti összefüggéseket Spearman-együtthatók, chi-négyzet tesztek, Wilcoxon rang-összeg tesztek, Kaplan-Meier görbék és Cox-arányos veszélymodellek segítségével kell elvégezni.
Akár 5 év
Humorális immunválasz az injektált vírusra (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Leíró statisztikák és egyszerű szórásdiagramok képezik ezen adatok bemutatásának alapját. A laboratóriumi értékek és az egyéb eredmények közötti összefüggéseket Spearman-együtthatók, chi-négyzet tesztek, Wilcoxon rang-összeg tesztek, Kaplan-Meier görbék és Cox-arányos veszélymodellek segítségével kell elvégezni.
Akár 5 év
Celluláris immunválasz az injektált vírusra (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Leíró statisztikák és egyszerű szórásdiagramok képezik ezen adatok bemutatásának alapját. A laboratóriumi értékek és az egyéb eredmények közötti összefüggéseket Spearman-együtthatók, chi-négyzet tesztek, Wilcoxon rang-összeg tesztek, Kaplan-Meier görbék és Cox-arányos veszélymodellek segítségével kell elvégezni.
Akár 5 év
Daganatellenes immunválasz (II. fázis)
Időkeret: Akár 5 év
Leíró statisztikák és egyszerű szórásdiagramok képezik ezen adatok bemutatásának alapját. A laboratóriumi értékek és az egyéb eredmények közötti összefüggéseket Spearman-együtthatók, chi-négyzet tesztek, Wilcoxon rang-összeg tesztek, Kaplan-Meier görbék és Cox-arányos veszélymodellek segítségével kell elvégezni.
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Evanthia Galanis, M.D., Mayo Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. március 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. február 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 19.

Első közzététel (Becsült)

2014. február 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC1266 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic in Rochester)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • P50CA136393 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2014-00016 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA200507 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • R01CA136547 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ecuador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel