局所進行性または転移性悪性腫瘍患者の治療における遺伝子改変 T 細胞、ワクチン療法、およびイピリムマブ

包含基準:

• 生存率の向上が証明された代替療法が利用できないステージ IV または局所進行がん
• 外来生検の対象となる病変が少なくとも 1 つある;これは、皮膚または触知可能な転移部位、または画像誘導生検によってアクセス可能なより深い部位であり、治療する医師およびインターベンション放射線科医がアクセスしても安全であると見なされている必要があります。 -生検のためのアクセス可能な病変がないが、転移性疾患から利用可能な以前の組織がある患者は、治験責任医師の裁量で適格となる
• 一般的に入手可能なNY-ESO-1抗体を利用した免疫組織化学（IHC）によるNY-ESO-1陽性の悪性腫瘍
• ヒト白血球抗原 (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) 分子サブタイピングによる陽性
• -研究の医師によって評価された3か月を超える平均余命

• 次のように定義される測定可能な病変が少なくとも 1 つ:

  • 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）による測定可能な疾患の基準を満たす
  • -完全に生検されていない標的病変として選択された皮膚病変は、標的病変のサイズを記録するために定規を使用してカラー写真で正確に測定および記録できます
• 前治療に基づく制限なし
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9 細胞/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 10 g/dL
• -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST、ALT）= <2.5 x正常上限（ULN）（= <5 x ULN、文書化された肝転移が存在する場合）
• 総ビリルビン =< 2 x ULN (文書化されたギルバート症候群の患者を除く)
• クレアチニン < 2 mg/dl (または糸球体濾過率 > 60)
• -2つの白血球除去手順を受け入れる意思があり、受け入れることができる必要があります
• -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる必要があります

除外基準:

• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する以前に知られている過敏症
• -このプロトコル内での投与開始前の1か月以内に、免疫療法を含む癌の全身治療を受けました
• -慢性炎症性または自己免疫疾患の病歴またはリスクの重要な証拠（例：アジソン病、多発性硬化症、バセドウ病、橋本甲状腺炎、炎症性腸疾患、乾癬、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、下垂体炎、下垂体障害など） .);以前の自己免疫疾患がアクティブであると見なされない場合、患者は適格となります (例: 甲状腺炎またはその治療後の甲状腺の線維性損傷、安定した甲状腺ホルモン補充療法による）;白斑は除外の根拠にはなりません
• -炎症性腸疾患、セリアック病、または下痢や出血に関連するその他の慢性胃腸疾患の病歴、または現在のあらゆる起源の急性大腸炎
• -全身性コルチコステロイドまたは同時免疫抑制薬の潜在的な必要性 以前の病歴に基づくか、または登録前の過去4週間以内に全身性ステロイドを投与された（標準用量での吸入または局所ステロイドは許可されています）
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性またはその他の先天性または後天性免疫不全状態。これにより、化学療法によるリンパ球枯渇中の日和見感染およびその他の合併症のリスクが高まります。以前に知られていなかった感染症検査で陽性の結果が得られた場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます
• -継続的な肝障害の証拠を伴うB型またはC型肝炎の血清反応陽性。これにより、化学療法前処置レジメンおよび支持療法による肝毒性の可能性が高まります。以前に知られていなかった感染症検査で陽性の結果が得られた場合、患者は主治医および/または感染症専門医に紹介されます
• -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態
• 臨床的に活発な脳転移;すべての患者について、スクリーニング時に活動性脳転移がないことを示す放射線学的記録が必要です。 -手術または放射線療法で正常に治療された脳転移の以前の証拠は、研究登録時に制御下にあると見なされる限り、参加の除外にはなりません
• 妊娠中または授乳中;女性患者は、外科的に無菌であるか閉経後 2 年間であるか、または治療期間中および治療後 6 か月間有効な避妊法を使用することに同意する必要があります。生殖能力のあるすべての女性患者は、コンディショニング化学療法の開始から14日以内に妊娠検査（血清/尿）が陰性でなければなりません。効果的な避妊の定義は、治験責任医師の判断に基づきます。

• IL-2 は細胞注入後に投与されるため、

  • -臨床的に重要な心電図（ECG）異常の病歴があり、心虚血または不整脈の症状があり、心臓ストレステスト（ストレスタリウム、ストレスマルチゲート取得）で左室駆出率（LVEF）が45％未満の場合、患者は除外されます(MUGA) スキャン、ドブタミン心エコー図、またはその他の負荷テスト)
  • 同様に、ベースラインの LVEF が 45% 未満の 50 歳の患者は除外されます。
  • -伝導遅延のECG結果がある患者（PR間隔> 200ミリ秒、補正QT間隔[QTC]> 480ミリ秒）、洞性徐脈（安静時の心拍数が毎分50回未満）、洞性頻脈（心拍数が毎分120回以上）試験を開始する前に心臓専門医によって評価されます。 -心房細動/心房粗動、過度の異所性（毎分> 20 PVCと定義）、心室頻拍、3度の心臓ブロックを含む不整脈のある患者 心臓専門医によってクリアされない限り、研究から除外されます
  • -1秒あたりの肺の強制呼気量（FEV1）/強制肺活量（FVC）<70％によって証明される肺機能検査の異常を有する患者 正常性の予測値は除外されます
• -コンピューター断層撮影（CT）スキャンのみに限定された証拠を含む、ベースラインでの憩室炎の証拠