基因修饰 T 细胞、疫苗疗法和易普利姆玛治疗局部晚期或转移性恶性肿瘤患者

纳入标准：

• IV 期或局部晚期癌症，没有已证明具有生存优势的替代疗法可用
• 至少 1 个适合门诊活检的病灶；这应该是一个皮肤或可触及的转移部位，或者是一个更深的部位，可以通过图像引导活检进入，并且被治疗医师和介入放射科医生认为可以安全进入；没有可及活检病灶但有转移性疾病先前组织的患者将符合研究者的判断
• 利用常用的 NY-ESO-1 抗体通过免疫组织化学 (IHC) 检测 NY-ESO-1 阳性恶性肿瘤
• 人类白细胞抗原 (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) 分子亚型阳性
• 研究医师评估的预期寿命超过 3 个月

• 至少一个可测量的病变定义为：

  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 满足可测量疾病的标准
  • 皮肤病变被选为未完全活检的目标病变，可以通过彩色摄影用尺子准确测量和记录，以记录目标病变的大小
• 没有基于先前治疗的限制
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9 个细胞/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 >= 10 克/分升
• 天冬氨酸和丙氨酸转氨酶（AST、ALT）=< 2.5 x 正常值上限 (ULN)（=< 5 x ULN，如果存在肝转移）
• 总胆红素 =< 2 x ULN（有记录的吉尔伯特综合征患者除外）
• 肌酐 < 2 mg/dl（或肾小球滤过率 > 60）
• 必须愿意并能够接受两次白细胞分离术
• 必须愿意并能够提供书面知情同意书

排除标准：

• 先前已知对本研究中使用的任何药物过敏
• 在本方案开始给药前一个月内接受过癌症全身治疗，包括免疫治疗
• 慢性炎症或自身免疫性疾病（例如，艾迪生病、多发性硬化症、格雷夫斯病、桥本氏甲状腺炎、炎症性肠病、牛皮癣、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、垂体炎、垂体疾病等）的病史或风险的重要证据.);如果先前的自身免疫性疾病不被认为是活跃的（例如 甲状腺炎或其治疗后甲状腺纤维化损伤，采用稳定的甲状腺激素替代疗法）；白癜风不会成为排除的依据
• 炎症性肠病、乳糜泻或其他与腹泻或出血相关的慢性胃肠道疾病史，或任何来源的急性结肠炎
• 根据既往病史或入组前最后 4 周内接受过全身性类固醇，可能需要全身性皮质类固醇或并发免疫抑制药物（允许标准剂量的吸入或局部类固醇）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性或其他先天性或获得性免疫缺陷状态，这会增加化疗引起的淋巴细胞耗竭期间机会性感染和其他并发症的风险；如果以前不知道的传染病检测呈阳性，患者将被转诊给他们的主治医生和/或传染病专家
• 乙型或丙型肝炎血清阳性并有持续肝损伤的证据，这会增加化疗预处理方案和支持治疗引起肝毒性的可能性；如果以前不知道的传染病检测呈阳性，患者将被转诊给他们的主治医生和/或传染病专家
• 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供知情同意和遵守本协议的要求
• 临床活动性脑转移；所有患者都需要在筛查时没有活动性脑转移的放射学文件；只要在研究登记时被认为处于控制之下，就不会排除通过手术或放射疗法成功治疗脑转移的先前证据
• 怀孕或哺乳；女性患者必须手术绝育或绝经两年，或必须同意在治疗期间和治疗后6个月内使用有效的避孕措施；所有具有生殖潜力的女性患者必须在开始预处理化疗后 14 天内进行阴性妊娠试验（血清/尿液）；有效避孕的定义将基于研究调查者的判断

• 由于 IL-2 在细胞输注后给药：

  • 如果患者有临床显着心电图 (ECG) 异常病史、心脏缺血或心律失常症状并且在心脏负荷测试（负荷铊、负荷多门控采集）中左心室射血分数 (LVEF) < 45%，则将被排除在外（MUGA）扫描、多巴酚丁胺超声心动图或其他压力测试）
  • 同样，基线 LVEF < 45% 的 50 岁患者将被排除在外
  • 心电图结果为任何传导延迟（PR 间期 > 200 毫秒，校正 QT 间期 [QTC] > 480 毫秒）、窦性心动过缓（静息心率 < 50 次/分钟）、窦性心动过速（心率 > 120 次/分钟）的患者将在开始试验前由心脏病专家进行评估；患有任何心律失常的患者，包括心房颤动/心房扑动、过度异位（定义为每分钟 > 20 次 PVC）、室性心动过速、三度心脏传导阻滞将被排除在研究之外，除非得到心脏病专家的许可
  • 排除肺功能测试异常的患者，如 1 秒内肺用力呼气容积 (FEV1)/用力肺活量 (FVC) < 正常预测值的 70%
• 基线时憩室炎的证据，包括仅限于计算机断层扫描 (CT) 扫描的证据