Gene-gemodificeerde T-cellen, vaccintherapie en ipilimumab bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Stadium IV of lokaal gevorderde kankers waarvoor geen alternatieve therapieën met bewezen overlevingsvoordeel beschikbaar zijn
• Ten minste 1 laesie geschikt voor poliklinische biopsieën; dit moet een cutane of voelbare metastatische plek zijn of een diepere plek die toegankelijk is via beeldgeleide biopsie en die veilig wordt geacht voor toegang door de behandelende artsen en interventionele radiologen; patiënten zonder toegankelijke laesies voor biopsie maar met eerder weefsel beschikbaar van gemetastaseerde ziekte zouden naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen
• NY-ESO-1 positieve maligniteit door immunohistochemie (IHC) met behulp van algemeen verkrijgbare NY-ESO-1-antilichamen
• Humaan leukocytenantigeen (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positiviteit door moleculaire subtypering
• Levensverwachting langer dan 3 maanden beoordeeld door een onderzoeksarts

• Minimaal één meetbare laesie gedefinieerd als:

  • Voldoen aan de criteria voor meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Huidlaesie(s) geselecteerd als niet-volledig biopsie van de doellaesie(s) die nauwkeurig kunnen worden gemeten en vastgelegd door middel van kleurenfotografie met een liniaal om de grootte van de doellaesie(s) te documenteren
• Geen beperking op basis van eerdere behandelingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9 cellen/l
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 10 g/dL
• Aspartaat- en alanine-aminotransferasen (AST, ALT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 5 x ULN, indien gedocumenteerde levermetastasen aanwezig zijn)
• Totaal bilirubine =< 2 x ULN (behalve patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
• Creatinine < 2 mg/dl (of een glomerulaire filtratiesnelheid > 60)
• Moet bereid en in staat zijn om twee leukaferese-procedures te accepteren
• Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Eerder bekende overgevoeligheid voor een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Systemische behandeling voor kanker gekregen, inclusief immunotherapie, binnen een maand voorafgaand aan de start van de dosering binnen dit protocol
• Geschiedenis van, of significant bewijs van risico op, chronische inflammatoire of auto-immuunziekte (bijv. De ziekte van Addison, multiple sclerose, de ziekte van Graves, Hashimoto's thyroïditis, inflammatoire darmziekte, psoriasis, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, hypofysitis, hypofyse-aandoeningen, enz. .); patiënten komen in aanmerking als een eerdere auto-immuunziekte niet als actief wordt beschouwd (bijv. fibrotische schade aan de schildklier na thyroïditis of de behandeling ervan, met stabiele schildklierhormoonsubstitutietherapie); vitiligo zal geen reden zijn voor uitsluiting
• Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, coeliakie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree of bloeding, of huidige acute colitis van welke oorsprong dan ook
• Potentiële vereiste voor systemische corticosteroïden of gelijktijdige immunosuppressiva op basis van een voorgeschiedenis of ontvangen systemische steroïden in de laatste 4 weken voorafgaand aan inschrijving (geïnhaleerde of topische steroïden in standaarddoses zijn toegestaan)
• seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een andere aangeboren of verworven immuundeficiëntietoestand, die het risico op opportunistische infecties en andere complicaties tijdens door chemotherapie geïnduceerde lymfodepletie zou verhogen; als er een positief resultaat is bij het testen op infectieziekten dat niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten
• Hepatitis B- of C-seropositiviteit met bewijs van aanhoudende leverbeschadiging, wat de kans op levertoxiciteit door het conditioneringsschema voor chemotherapie en ondersteunende behandelingen zou vergroten; als er een positief resultaat is bij het testen op infectieziekten dat niet eerder bekend was, wordt de patiënt doorverwezen naar de huisarts en/of specialist infectieziekten
• Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen
• Klinisch actieve hersenmetastasen; radiologische documentatie van afwezigheid van actieve hersenmetastasen bij screening is vereist voor alle patiënten; eerder bewijs van hersenmetastasen die met succes zijn behandeld met een operatie of bestralingstherapie zal niet worden uitgesloten van deelname, zolang deze onder controle worden geacht op het moment van inschrijving voor het onderzoek
• Zwangerschap of borstvoeding; vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of gedurende twee jaar postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en 6 maanden daarna; alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum/urine) hebben binnen 14 dagen na het starten van de voorbereidende chemotherapie; de definitie van effectieve anticonceptie zal gebaseerd zijn op het oordeel van de onderzoeksonderzoekers

• Aangezien IL-2 wordt toegediend na celinfusie:

  • Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), symptomen van cardiale ischemie of aritmieën en een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% hebben bij een cardiale stresstest (stressthallium, stressmultigatedacquisitie). (MUGA-scan, dobutamine-echocardiogram of andere stresstest)
  • Evenzo worden patiënten van 50 jaar oud met een baseline LVEF < 45% uitgesloten
  • Patiënten met ECG-resultaten van eventuele geleidingsvertragingen (PR-interval > 200 ms, gecorrigeerd QT-interval [QTC] > 480 ms), sinusbradycardie (hartslag in rust < 50 slagen per minuut), sinustachycardie (hartslag > 120 slagen per minuut) wordt beoordeeld door een cardioloog voorafgaand aan de start van de studie; patiënten met aritmieën, waaronder atriumfibrilleren/atriumflutter, overmatige ectopie (gedefinieerd als > 20 PVC's per minuut), ventriculaire tachycardie, 3e graads hartblok worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij goedgekeurd door een cardioloog
  • Patiënten met afwijkingen in de longfunctietest, zoals blijkt uit een geforceerd expiratoir volume van de long in 1 seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 70% van de voorspelde normaliteit, worden uitgesloten
• Bewijs van diverticulitis bij baseline, inclusief bewijs beperkt tot alleen computertomografie (CT) scan