Genmodifiserte T-celler, vaksineterapi og ipilimumab ved behandling av pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Stadium IV eller lokalt avanserte kreftformer der ingen alternative behandlinger med bevist overlevelsesfordel er tilgjengelige
• Minst 1 lesjon som kan brukes til polikliniske biopsier; dette bør være et kutant eller palpabelt metastatisk sted eller et dypere sted tilgjengelig ved bildeveiledet biopsi som anses som trygt å få tilgang til av behandlende leger og intervensjonsradiologer; Pasienter uten tilgjengelige lesjoner for biopsi, men med tidligere tilgjengelig vev fra metastatisk sykdom, vil være kvalifisert etter etterforskerens skjønn
• NY-ESO-1 positiv malignitet ved immunhistokjemi (IHC) ved bruk av allment tilgjengelige NY-ESO-1 antistoffer
• Humant leukocyttantigen (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet ved molekylær subtyping
• Forventet levealder større enn 3 måneder vurdert av en studielege

• Minst én målbar lesjon definert som:

  • Oppfyller kriteriene for målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
  • Hudlesjon(er) valgt som ikke-fullstendig biopsierte mållesjon(er) som kan måles nøyaktig og registreres ved fargefotografering med en linjal for å dokumentere størrelsen på mållesjonen(e)
• Ingen begrensning basert på tidligere behandlinger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9 celler/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALAT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 5 x ULN, hvis dokumenterte levermetastaser er tilstede)
• Totalt bilirubin =< 2 x ULN (unntatt pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
• Kreatinin < 2 mg/dl (eller glomerulær filtrasjonshastighet > 60)
• Må være villig og i stand til å akseptere to leukafereseprosedyrer
• Må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjent overfølsomhet overfor noen av midlene brukt i denne studien
• Fikk systemisk behandling for kreft, inkludert immunterapi, innen en måned før oppstart av dosering innenfor denne protokollen
• Historie om, eller betydelige bevis på risiko for, kronisk inflammatorisk eller autoimmun sykdom (f.eks. Addisons sykdom, multippel sklerose, Graves sykdom, Hashimotos tyreoiditt, inflammatorisk tarmsykdom, psoriasis, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, hypofysitt, hypofysesykdommer, etc. .); pasienter vil være kvalifisert hvis tidligere autoimmun sykdom ikke anses å være aktiv (f.eks. fibrotisk skade på skjoldbruskkjertelen etter tyreoiditt eller dens behandling, med stabil thyroidhormonerstatningsterapi); vitiligo vil ikke være grunnlag for eksklusjon
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller blødning, eller nåværende akutt kolitt av enhver opprinnelse
• Potensielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive legemidler basert på tidligere historie eller mottatt systemiske steroider i løpet av de siste 4 ukene før påmelding (inhalerte eller topikale steroider i standarddoser er tillatt)
• Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet eller annen medfødt eller ervervet immunsvikttilstand, som vil øke risikoen for opportunistiske infeksjoner og andre komplikasjoner under kjemoterapi-indusert lymfodeplesjon; dersom det er et positivt resultat i infeksjonssykdomstesten som ikke tidligere var kjent, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist
• Hepatitt B- eller C-seropositivitet med tegn på pågående leverskade, noe som vil øke sannsynligheten for levertoksisitet fra kjemoterapibehandlingsregimet og støttende behandlinger; dersom det er et positivt resultat i infeksjonssykdomstesten som ikke tidligere var kjent, vil pasienten bli henvist til sin primærlege og/eller infeksjonsspesialist
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen
• Klinisk aktive hjernemetastaser; radiologisk dokumentasjon på fravær av aktive hjernemetastaser ved screening er nødvendig for alle pasienter; tidligere bevis på hjernemetastaser vellykket behandlet med kirurgi eller strålebehandling vil ikke være utelukket for deltakelse så lenge de anses under kontroll på tidspunktet for studieregistrering
• Graviditet eller amming; kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden og 6 måneder etter; alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum/urin) innen 14 dager fra start av kondisjoneringskjemoterapien; definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurderingen fra studieforskerne

• Siden IL-2 administreres følgende celleinfusjon:

  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de har en historie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, symptomer på hjerteiskemi eller arytmier og har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % på en hjertestresstest (stress thallium, stress multi gated acquisition) (MUGA) skanning, dobutamin ekkokardiogram eller annen stresstest)
  • Tilsvarende vil pasienter som er 50 år gamle med en baseline LVEF < 45 % bli ekskludert
  • Pasienter med EKG-resultater av eventuelle ledningsforsinkelser (PR-intervall > 200 ms, korrigert QT-intervall [QTC] > 480 ms), sinusbradykardi (hvilepuls < 50 slag per minutt), sinustakykardi (puls > 120 slag per minutt) vil bli evaluert av en kardiolog før forsøket starter; Pasienter med arytmier, inkludert atrieflimmer/atrieflutter, overdreven ektopi (definert som > 20 PVC-er per minutt), ventrikulær takykardi, 3. grads hjerteblokk vil bli ekskludert fra studien med mindre det er godkjent av en kardiolog
  • Pasienter med unormale lungefunksjonsprøver som påvist ved et tvungen ekspirasjonsvolum av lungen på 1 sekund (FEV1)/tvungen vital kapasitet (FVC) < 70 % av forventet normalitet vil bli ekskludert
• Bevis for divertikulitt ved baseline, inkludert bevis begrenset til kun computertomografi (CT) skanning