Geenimuunnetut T-solut, rokoteterapia ja ipilimumabi paikallisesti edenneiden tai metastaattisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe IV tai paikallisesti edenneet syövät, joihin ei ole saatavilla vaihtoehtoisia hoitomuotoja, joilla on todistettu eloonjäämisetu
• Vähintään 1 leesio, joka voidaan ottaa avohoidossa; tämän tulee olla ihon tai palpoitavissa oleva metastaattinen kohta tai syvemmälle sijoittuva kohta, jonne pääsee kuvaohjatulla biopsialla ja johon hoitavat lääkärit ja interventioradiologit voivat päästä turvallisesti; Tutkijan harkinnan mukaan potilaat, joilla ei ole saatavilla leesioita biopsiaan, mutta joilla on aiempaa kudosta metastasoituneesta taudista
• NY-ESO-1-positiivinen pahanlaatuisuus immunohistokemialla (IHC) käyttämällä yleisesti saatavilla olevia NY-ESO-1-vasta-aineita
• Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positiivisuus molekyylien alatyypeillä
• Tutkimuslääkärin arvioima elinajanodote yli 3 kuukautta

• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka määritellään seuraavasti:

  • Mitattavissa olevan sairauden kriteerien täyttäminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti
  • Iholeesio(t), jotka on valittu ei-täydellisesti biopsioituiksi kohdevaurioiksi, jotka voidaan mitata tarkasti ja tallentaa värivalokuvauksella viivaimella, jolla dokumentoidaan kohdevaurion (kohdevaurioiden) koko
• Ei aikaisempiin hoitoihin perustuvia rajoituksia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9 solua/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 10 g/dl
• Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasit (AST, ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (=< 5 x ULN, jos dokumentoituja maksametastaaseja on)
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x ULN (paitsi potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
• Kreatiniini < 2 mg/dl (tai glomerulusten suodatusnopeus > 60)
• Hänen tulee olla halukas ja kyettävä hyväksymään kaksi leukafereesitoimenpidettä
• On oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisemmin tunnettu yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle
• Saatu systeemistä syövän hoitoa, mukaan lukien immunoterapia, kuukauden sisällä ennen tämän protokollan mukaisen annostelun aloittamista
• Kroonisen tulehduksellisen tai autoimmuunisairauden (esim. Addisonin tauti, multippeliskleroosi, Gravesin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, psoriaasi, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, hypofysiitti, aivolisäkkeen häiriöt jne.) historia tai merkittävää riskiä .); potilaat ovat kelvollisia, jos aiemman autoimmuunisairauden ei katsota olevan aktiivinen (esim. kilpirauhasen fibroottinen vaurio kilpirauhasen tulehduksen tai sen hoidon jälkeen stabiililla kilpirauhashormonikorvaushoidolla); vitiligo ei ole peruste poissulkemiselle
• Anamneesissa tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia tai muut krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli tai verenvuoto, tai minkä tahansa alkuperän akuutti koliitti
• Mahdollinen systeemisten kortikosteroidien tai samanaikaisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve aiemman historian perusteella tai systeemisiä steroideja viimeisten 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista (inhaloitavat tai paikalliset steroidit standardiannoksina ovat sallittuja)
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus tai muu synnynnäinen tai hankittu immuunikatotila, joka lisää opportunististen infektioiden ja muiden komplikaatioiden riskiä kemoterapian aiheuttaman lymfoodeppletion aikana; jos tartuntatautitestissä on positiivinen tulos, jota ei aiemmin tiedetty, potilas ohjataan ensisijaisen lääkärin ja/tai infektiotautilääkärin puoleen.
• B- tai C-hepatiitti seropositiivisuus, jossa on näyttöä meneillään olevasta maksavauriosta, mikä lisää maksatoksisten vaikutusten todennäköisyyttä kemoterapian hoito-ohjelmasta ja tukihoidoista; jos tartuntatautitestissä on positiivinen tulos, jota ei aiemmin tiedetty, potilas ohjataan ensisijaisen lääkärin ja/tai infektiotautilääkärin puoleen.
• Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen
• Kliinisesti aktiiviset metastaasit aivoissa; kaikilta potilailta vaaditaan radiologinen dokumentaatio aktiivisten aivometastaasien puuttumisesta seulonnassa; aiempi näyttö leikkauksella tai sädehoidolla onnistuneesti hoidetuista aivometastaaseista ei sulje pois osallistumista niin kauan kuin niiden katsotaan olevan hallinnassa tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• Raskaus tai imetys; naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia kahden vuoden ajan, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen; kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi/virtsa) 14 päivän kuluessa hoitavan kemoterapian aloittamisesta; tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijoiden arvioon

• Koska IL-2:ta annetaan soluinfuusion jälkeen:

  • Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, sydämen iskemian tai rytmihäiriön oireita ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 45 % sydämen stressitestissä (stressitallalium, stressin monimuotoinen hankinta (MUGA) skannaus, dobutamiinin kaikututkimus tai muu stressitesti)
  • Samoin potilaat, jotka ovat 50-vuotiaita ja joiden LVEF on < 45 % lähtötilanteessa, suljetaan pois
  • Potilaat, joilla on EKG-tuloksia johtumisviiveistä (PR-väli > 200 ms, korjattu QT-aika [QTC] > 480 ms), sinusbradykardia (leposyke < 50 lyöntiä minuutissa), sinustakykardia (syke > 120 lyöntiä minuutissa) kardiologi arvioi sen ennen tutkimuksen aloittamista; potilaat, joilla on rytmihäiriöitä, mukaan lukien eteisvärinä/eteislepatus, liiallinen ektopia (määritelty > 20 PVC:tä minuutissa), kammiotakykardia, 3. asteen sydänkatkos, suljetaan pois tutkimuksesta, ellei kardiologi ole hyväksynyt sitä.
  • Potilaat, joilla on poikkeavuuksia keuhkojen toimintakokeissa, joista ilmenee keuhkojen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 70 % ennustetusta normaalista, suljetaan pois.
• Todisteet divertikuliitista lähtötilanteessa, mukaan lukien todisteet rajoittuivat vain tietokonetomografiaan (CT)