국소 진행성 또는 전이성 악성 종양 환자를 치료하기 위한 유전자 변형 T 세포, 백신 요법 및 Ipilimumab

포함 기준:

• 생존 이점이 입증된 대체 요법이 없는 IV기 또는 국소 진행성 암
• 외래 생검이 가능한 최소 1개의 병변; 이것은 피부 또는 만져질 수 있는 전이 부위 또는 치료 의사 및 중재방사선 전문의가 접근하기에 안전한 것으로 간주되는 이미지 유도 생검으로 접근할 수 있는 더 깊은 부위여야 합니다. 생검을 위해 접근 가능한 병변이 없지만 전이성 질환에서 이전 조직을 사용할 수 있는 환자는 조사자의 재량에 따라 적합합니다.
• 일반적으로 이용 가능한 NY-ESO-1 항체를 이용한 면역조직화학(IHC)에 의한 NY-ESO-1 양성 악성 종양
• 인간 백혈구 항원(HLA)-A*0201(HLA-A2.1) 분자 하위 유형화에 의한 양성
• 연구 의사가 평가한 3개월 이상의 기대 수명

• 다음과 같이 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변:

  • RECIST(고형 종양 반응 평가 기준)에 따른 측정 가능 질병 기준 충족
  • 목표 병변(들)의 크기를 문서화하기 위해 자를 사용하여 컬러 사진으로 정확하게 측정하고 기록할 수 있는 완전히 생검되지 않은 표적 병변으로 선택된 피부 병변(들)
• 이전 치료에 따른 제한 없음
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9 cells/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 10g/dL
• 아스파르테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST, ALT) =< 2.5 x 정상 상한(ULN)(=< 5 x ULN, 문서화된 간 전이가 있는 경우)
• 총 빌리루빈 =< 2 x ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 환자 제외)
• 크레아티닌 < 2 mg/dl(또는 사구체 여과율 > 60)
• 두 가지 백혈구 성분채집술 절차를 기꺼이 수락할 수 있어야 합니다.
• 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 본 연구에 사용된 약제에 대해 이전에 알려진 과민성
• 이 프로토콜 내에서 투여 시작 전 1개월 이내에 면역 요법을 포함한 암에 대한 전신 치료를 받은 자
• 만성 염증성 또는 자가면역 질환(예: 애디슨병, 다발성 경화증, 그레이브스병, 하시모토 갑상선염, 염증성 장 질환, 건선, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 뇌하수체염, 뇌하수체 장애 등)의 병력 또는 위험에 대한 중요한 증거 .); 이전의 자가면역 질환이 활성으로 간주되지 않는 경우(예: 안정적인 갑상선 호르몬 대체 요법으로 갑상선염 또는 그 치료 후 갑상선의 섬유성 손상); 백반증은 배제의 근거가 되지 않습니다.
• 염증성 장 질환, 체강 질병 또는 설사 또는 출혈과 관련된 기타 만성 위장 상태의 병력 또는 현재 모든 원인의 급성 대장염
• 등록 전 마지막 4주 이내에 전신 스테로이드를 받았거나 이전 병력을 기반으로 전신 코르티코스테로이드 또는 병용 면역억제제에 대한 잠재적 요구 사항(표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됨)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 또는 기타 선천적 또는 후천적 면역결핍 상태로, 화학요법으로 유발된 림프구 고갈 동안 기회 감염 및 기타 합병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이전에 알려지지 않은 감염성 질환 검사에서 양성 결과가 있는 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염성 질환 전문의에게 의뢰됩니다.
• 진행 중인 간 손상의 증거가 있는 B형 또는 C형 간염 혈청 양성 반응으로 화학 요법 컨디셔닝 요법 및 지지 요법으로 인한 간 독성 가능성이 증가합니다. 이전에 알려지지 않은 감염성 질환 검사에서 양성 결과가 있는 경우, 환자는 주치의 및/또는 감염성 질환 전문의에게 의뢰됩니다.
• 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 제공을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화
• 임상적으로 활동적인 뇌 전이; 모든 환자에 대해 스크리닝 시 활동성 뇌 전이가 없다는 방사선학적 기록이 필요합니다. 수술 또는 방사선 요법으로 성공적으로 치료된 뇌 전이의 이전 증거는 연구 등록 당시 통제하에 있다고 간주되는 한 참여에서 제외되지 않습니다.
• 임신 또는 모유 수유 여성 환자는 외과적으로 불임이거나 2년 동안 폐경 후이거나 치료 기간 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 생식 가능성이 있는 모든 여성 환자는 컨디셔닝 화학 요법을 시작한 후 14일 이내에 임신 테스트(혈청/소변) 음성이어야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 연구 조사자의 판단에 따라 결정됩니다.

• IL-2는 세포 주입 후 투여되기 때문에:

  • 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상, 심장 허혈 또는 부정맥 증상의 병력이 있고 심장 스트레스 테스트(스트레스 탈륨, 스트레스 다중 게이트 획득)에서 좌심실 박출률(LVEF) < 45%인 환자는 제외됩니다. (MUGA) 스캔, 도부타민 심초음파 또는 기타 스트레스 테스트)
  • 마찬가지로 기준선 LVEF가 45% 미만인 50세 환자는 제외됩니다.
  • 전도 지연(PR 간격 > 200ms, 교정 QT 간격[QTC] > 480ms), 동성 서맥(안정시 심박수 < 50회/분), 동성 빈맥(심박동 > 120회)의 ECG 결과가 있는 환자 시험을 시작하기 전에 심장 전문의가 평가할 것입니다. 심방 세동/심방 조동, 과도한 자궁외(분당 > 20 PVC로 정의됨), 심실성 빈맥, 3도 심장 블록을 포함하는 부정맥이 있는 환자는 심장 전문의의 승인을 받지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
  • 1초간 강제 호기량(FEV1)/강제 폐활량(FVC) < 정상 예측치의 70%로 확인되는 폐 기능 검사 이상이 있는 환자는 제외됩니다.
• 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에만 국한된 증거를 포함하여 기준선에서 게실염의 증거