Cellule T geneticamente modificate, terapia vaccinale e ipilimumab nel trattamento di pazienti con tumori maligni localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Stadio IV o tumori localmente avanzati per i quali non sono disponibili terapie alternative con comprovato vantaggio in termini di sopravvivenza
• Almeno 1 lesione suscettibile di biopsie ambulatoriali; questo dovrebbe essere un sito metastatico cutaneo o palpabile o un sito più profondo accessibile mediante biopsia guidata da immagini che sia ritenuto sicuro per l'accesso da parte dei medici curanti e dei radiologi interventisti; i pazienti senza lesioni accessibili per la biopsia ma con tessuto precedente disponibile dalla malattia metastatica sarebbero ammissibili a discrezione dello sperimentatore
• Neoplasia maligna NY-ESO-1 positiva mediante immunoistochimica (IHC) utilizzando anticorpi NY-ESO-1 comunemente disponibili
• Antigene leucocitario umano (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positività per sottotipo molecolare
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi valutata da un medico dello studio

• Almeno una lesione misurabile definita come:

  • Soddisfare i criteri per la malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
  • Lesione/i cutanea/i selezionata/e come lesione/i target non completamente sottoposta a biopsia che può essere accuratamente misurata e registrata mediante fotografia a colori con un righello per documentare la dimensione della/e lesione/i target
• Nessuna restrizione basata su trattamenti precedenti
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9 cellule/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Emoglobina >= 10 g/dL
• Aspartato e alanina aminotransferasi (AST, ALT) =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (=< 5 x ULN, se sono presenti metastasi epatiche documentate)
• Bilirubina totale = < 2 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
• Creatinina < 2 mg/dl (o velocità di filtrazione glomerulare > 60)
• Deve essere disposto e in grado di accettare due procedure di leucaferesi
• Deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità precedentemente nota a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio
• - Ricevuto trattamento sistemico per il cancro, inclusa l'immunoterapia, entro un mese prima dell'inizio della somministrazione nell'ambito di questo protocollo
• Anamnesi o evidenza significativa di rischio di malattia infiammatoria cronica o autoimmune (p. es., morbo di Addison, sclerosi multipla, morbo di Graves, tiroidite di Hashimoto, malattia infiammatoria intestinale, psoriasi, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, ipofisite, disturbi ipofisari, ecc. .); i pazienti saranno idonei se la precedente malattia autoimmune non è ritenuta attiva (ad es. danno fibrotico della tiroide dopo tiroidite o suo trattamento, con terapia ormonale sostitutiva stabile); la vitiligine non sarà una base per l'esclusione
• Storia di malattia infiammatoria intestinale, celiachia o altre condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o sanguinamento o colite acuta in corso di qualsiasi origine
• Potenziale fabbisogno di corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori concomitanti basati su anamnesi precedente o steroidi sistemici ricevuti nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento (sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica a dosi standard)
• Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altro stato di immunodeficienza congenita o acquisita, che aumenterebbe il rischio di infezioni opportunistiche e altre complicazioni durante la linfodeplezione indotta dalla chemioterapia; se c'è un risultato positivo nel test delle malattie infettive che non era precedentemente noto, il paziente verrà indirizzato al proprio medico di base e/o specialista in malattie infettive
• Sieropositività all'epatite B o C con evidenza di danno epatico in atto, che aumenterebbe la probabilità di tossicità epatiche dovute al regime di condizionamento chemioterapico e ai trattamenti di supporto; se c'è un risultato positivo nel test delle malattie infettive che non era precedentemente noto, il paziente verrà indirizzato al proprio medico di base e/o specialista in malattie infettive
• Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo
• Metastasi cerebrali clinicamente attive; documentazione radiologica dell'assenza di metastasi cerebrali attive allo screening è richiesta per tutti i pazienti; la precedente evidenza di metastasi cerebrali trattate con successo con chirurgia o radioterapia non sarà esclusa dalla partecipazione purché siano ritenute sotto controllo al momento dell'arruolamento nello studio
• Gravidanza o allattamento; le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa da due anni, o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento e 6 mesi dopo; tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia di condizionamento; la definizione di contraccezione efficace sarà basata sul giudizio dei ricercatori dello studio

• Poiché IL-2 viene somministrato dopo l'infusione cellulare:

  • I pazienti saranno esclusi se hanno una storia di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, sintomi di ischemia o aritmie cardiache e hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% su uno stress test cardiaco (stress tallio, acquisizione multi-gate da stress (MUGA), ecocardiogramma con dobutamina o altro stress test)
  • Allo stesso modo, saranno esclusi i pazienti che hanno 50 anni con una LVEF al basale <45%.
  • Pazienti con risultati ECG di eventuali ritardi di conduzione (intervallo PR > 200 ms, intervallo QT corretto [QTC] > 480 ms), bradicardia sinusale (frequenza cardiaca a riposo < 50 battiti al minuto), tachicardia sinusale (frequenza cardiaca > 120 battiti al minuto) sarà valutato da un cardiologo prima di iniziare la sperimentazione; i pazienti con qualsiasi aritmia, inclusa fibrillazione atriale/flutter atriale, ectopia eccessiva (definita come > 20 PVC al minuto), tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di 3° grado saranno esclusi dallo studio a meno che non siano autorizzati da un cardiologo
  • Saranno esclusi i pazienti con anomalie dei test di funzionalità polmonare come evidenziato da un volume espiratorio forzato del polmone in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) <70% del previsto per la normalità
• Evidenza di diverticolite al basale, inclusa evidenza limitata alla sola tomografia computerizzata (TC).