Genově modifikované T buňky, vakcinační terapie a ipilimumab v léčbě pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Stádium IV nebo lokálně pokročilé rakoviny, pro které nejsou dostupné žádné alternativní terapie s prokázanou výhodou přežití
• Alespoň 1 léze vhodná pro ambulantní biopsie; mělo by se jednat o kožní nebo hmatné metastatické místo nebo o hlubší místo přístupné obrazem řízenou biopsií, které ošetřující lékaři a intervenční radiologové považují za bezpečné; pacienti bez dostupných lézí pro biopsii, ale s předchozí tkání dostupnou z metastatického onemocnění by byli vhodní podle uvážení zkoušejícího
• NY-ESO-1 pozitivní malignita imunohistochemicky (IHC) s využitím běžně dostupných protilátek NY-ESO-1
• Lidský leukocytární antigen (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) pozitivita molekulární subtypizací
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce hodnocená lékařem studie

• Minimálně jedna měřitelná léze definovaná jako:

  • Splnění kritérií pro měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
  • Kožní léze vybrané jako nekompletně bioptické cílové léze, které lze přesně změřit a zaznamenat barevnou fotografií pomocí pravítka, aby se zdokumentovala velikost cílové léze (cílových lézí)
• Žádné omezení na základě předchozí léčby
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9 buněk/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 10 g/dl
• Aspartát a alaninaminotransferázy (AST, ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN) (=< 5 x ULN, pokud jsou přítomny dokumentované jaterní metastázy)
• Celkový bilirubin =< 2 x ULN (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
• Kreatinin < 2 mg/dl (nebo rychlost glomerulární filtrace > 60)
• Musí být ochoten a schopen přijmout dva postupy leukaferézy
• Musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Dříve známá přecitlivělost na kterýkoli z činidel používaných v této studii
• Dostali systémovou léčbu rakoviny, včetně imunoterapie, během jednoho měsíce před zahájením dávkování v rámci tohoto protokolu
• Anamnéza nebo významný důkaz rizika chronického zánětlivého nebo autoimunitního onemocnění (např. Addisonova choroba, roztroušená skleróza, Gravesova choroba, Hashimotova tyreoiditida, zánětlivé onemocnění střev, psoriáza, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, hypofyzitida, poruchy hypofýzy atd. .); pacienti budou způsobilí, pokud předchozí autoimunitní onemocnění není považováno za aktivní (např. fibrotické poškození štítné žlázy po tyreoiditidě nebo její léčbě se stabilní hormonální substituční léčbou štítné žlázy); vitiligo nebude základem pro vyloučení
• Zánětlivé onemocnění střev, celiakie nebo jiné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo krvácením nebo současná akutní kolitida jakéhokoli původu v anamnéze
• Potenciální požadavek na systémové kortikosteroidy nebo souběžná imunosupresiva na základě předchozí anamnézy nebo užívaných systémových steroidů během posledních 4 týdnů před zařazením do studie (inhalační nebo topické steroidy ve standardních dávkách jsou povoleny)
• séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiný vrozený nebo získaný stav imunitní nedostatečnosti, který by zvýšil riziko oportunních infekcí a dalších komplikací během lymfodeplece vyvolané chemoterapií; v případě pozitivního výsledku testu na infekční onemocnění, který nebyl dříve znám, bude pacient odeslán svému primárnímu lékaři a/nebo specialistovi na infekční onemocnění
• Séropozitivita hepatitidy B nebo C s prokázaným pokračujícím poškozením jater, což by zvýšilo pravděpodobnost jaterních toxicit z režimu kondicionování chemoterapie a podpůrné léčby; v případě pozitivního výsledku testu na infekční onemocnění, který nebyl dříve znám, bude pacient odeslán svému primárnímu lékaři a/nebo specialistovi na infekční onemocnění
• demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu
• Klinicky aktivní mozkové metastázy; u všech pacientů je vyžadována radiologická dokumentace nepřítomnosti aktivních mozkových metastáz při screeningu; předchozí důkazy o mozkových metastázách úspěšně léčených chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií nebudou vyloučeny z účasti, pokud budou v době zápisu do studie považovány za pod kontrolou
• Těhotenství nebo kojení; pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu dvou let nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení; všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum/moč) do 14 dnů od zahájení přípravné chemoterapie; definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku výzkumných pracovníků studie

• Protože IL-2 je podáván po buněčné infuzi:

  • Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG), příznaky srdeční ischemie nebo arytmie a mají ejekční frakci levé komory (LVEF) < 45 % při zátěžovém testu srdce (zátěžové thalium, stresová vícenásobná akvizice (MUGA) sken, dobutaminový echokardiogram nebo jiný zátěžový test)
  • Podobně budou vyloučeni pacienti ve věku 50 let s výchozí hodnotou LVEF < 45 %.
  • Pacienti s výsledky EKG s jakýmkoli zpožděním vedení (PR interval > 200 ms, korigovaný QT interval [QTC] > 480 ms), sinusová bradykardie (klidová srdeční frekvence < 50 tepů za minutu), sinusová tachykardie (srdeční frekvence > 120 tepů za minutu) bude vyhodnocena kardiologem před zahájením studie; pacienti s jakýmikoli arytmiemi, včetně fibrilace síní/flutteru síní, nadměrnou ektopií (definovanou jako > 20 PVC za minutu), komorovou tachykardií, srdeční blokádou 3. stupně, budou ze studie vyloučeni, pokud nebudou vyjasněni kardiologem
  • Vyloučeni budou pacienti s abnormalitami plicních funkčních testů, o kterých svědčí objem usilovného výdechu plic za 1 sekundu (FEV1)/usilovaná vitální kapacita (FVC) < 70 % předpokládané normality
• Důkazy divertikulitidy na začátku, včetně důkazů omezených pouze na počítačovou tomografii (CT).