Genmodifizierte T-Zellen, Impfstofftherapie und Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Stadium IV oder lokal fortgeschrittene Krebsarten, für die keine alternativen Therapien mit nachgewiesenem Überlebensvorteil verfügbar sind
• Mindestens 1 Läsion, die für ambulante Biopsien zugänglich ist; dies sollte eine kutane oder tastbare metastatische Stelle oder eine tiefere Stelle sein, die durch bildgeführte Biopsie zugänglich ist und die von den behandelnden Ärzten und interventionellen Radiologen als sicher erachtet wird; Patienten ohne zugängliche Läsionen für eine Biopsie, aber mit verfügbarem Gewebe aus metastasierter Erkrankung, wären nach Ermessen des Prüfarztes geeignet
• NY-ESO-1-positive Malignität durch Immunhistochemie (IHC) unter Verwendung allgemein erhältlicher NY-ESO-1-Antikörper
• Humanes Leukozyten-Antigen (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) Positivität durch molekulare Subtypisierung
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten, beurteilt von einem Studienarzt

• Mindestens eine messbare Läsion, definiert als:

  • Erfüllung der Kriterien für eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Als nicht vollständig biopsierte Zielläsion(en) ausgewählte Hautläsion(en), die durch Farbfotografie mit einem Lineal genau gemessen und aufgezeichnet werden können, um die Größe der Zielläsion(en) zu dokumentieren
• Keine Einschränkung aufgrund vorheriger Behandlungen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9 Zellen/l
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/l
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Aspartat- und Alanin-Aminotransferasen (AST, ALT) = < 2,5 x obere Normgrenze (ULN) (= < 5 x ULN, wenn dokumentierte Lebermetastasen vorliegen)
• Gesamtbilirubin = < 2 x ULN (außer Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
• Kreatinin < 2 mg/dl (oder eine glomeruläre Filtrationsrate > 60)
• Muss bereit und in der Lage sein, zwei Leukaphereseverfahren zu akzeptieren
• Muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Zuvor bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe
• Erhaltene systemische Krebsbehandlung, einschließlich Immuntherapie, innerhalb eines Monats vor Beginn der Dosierung innerhalb dieses Protokolls
• Vorgeschichte oder signifikanter Hinweis auf ein Risiko für chronisch entzündliche oder Autoimmunerkrankungen (z. B. Addison-Krankheit, Multiple Sklerose, Basedow-Krankheit, Hashimoto-Thyreoiditis, entzündliche Darmerkrankung, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Hypophysitis, Hypophysenerkrankungen usw .); Patienten kommen in Frage, wenn eine vorherige Autoimmunerkrankung nicht als aktiv erachtet wird (z. fibrotische Schädigung der Schilddrüse nach Thyreoiditis oder deren Behandlung mit stabiler Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie); Vitiligo ist kein Ausschlussgrund
• Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, Zöliakie oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall oder Blutungen oder aktueller akuter Kolitis jeglichen Ursprungs
• Möglicher Bedarf an systemischen Kortikosteroiden oder gleichzeitigen immunsuppressiven Medikamenten basierend auf der Vorgeschichte oder erhaltenen systemischen Steroiden innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Einschreibung (inhalative oder topische Steroide in Standarddosen sind erlaubt)
• Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder andere angeborene oder erworbene Immunschwächezustände, die das Risiko opportunistischer Infektionen und anderer Komplikationen während einer Chemotherapie-induzierten Lymphdepletion erhöhen würden; Bei positivem, bisher nicht bekanntem Ergebnis der Infektiologie wird der Patient an seinen Hausarzt und/oder Infektiologen überwiesen
• Hepatitis-B- oder -C-Seropositivität mit Anzeichen einer anhaltenden Leberschädigung, die die Wahrscheinlichkeit von Lebertoxizitäten durch das Chemotherapie-Konditionierungsschema und unterstützende Behandlungen erhöhen würde; Bei positivem, bisher nicht bekanntem Ergebnis der Infektiologie wird der Patient an seinen Hausarzt und/oder Infektiologen überwiesen
• Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verbieten würde
• Klinisch aktive Hirnmetastasen; bei allen Patienten ist eine radiologische Dokumentation des Fehlens aktiver Hirnmetastasen beim Screening erforderlich; frühere Anzeichen von Hirnmetastasen, die erfolgreich mit einer Operation oder Strahlentherapie behandelt wurden, werden nicht von der Teilnahme ausgeschlossen, solange sie zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung als unter Kontrolle angesehen werden
• Schwangerschaft oder Stillzeit; Patientinnen müssen chirurgisch steril sein oder seit zwei Jahren postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Behandlung und 6 Monate danach eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; alle gebärfähigen Patientinnen müssen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der konditionierenden Chemotherapie einen negativen Schwangerschaftstest (Serum/Urin) haben; Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil der Studienärzte

• Da IL-2 nach Zellinfusion verabreicht wird:

  • Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie in der Vorgeschichte klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), Symptome einer Herzischämie oder Arrhythmien und eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % bei einem kardialen Belastungstest (Belastungs-Thallium, Belastungs-Multi-Gating-Akquisition) aufweisen (MUGA)-Scan, Dobutamin-Echokardiogramm oder anderer Belastungstest)
  • Ebenso werden Patienten, die 50 Jahre alt sind und eine Ausgangs-LVEF von < 45 % haben, ausgeschlossen
  • Patienten mit EKG-Ergebnissen jeglicher Leitungsverzögerung (PR-Intervall > 200 ms, korrigiertes QT-Intervall [QTC] > 480 ms), Sinusbradykardie (Ruheherzfrequenz < 50 Schläge pro Minute), Sinustachykardie (Herzfrequenz > 120 Schläge pro Minute) wird vor Beginn der Studie von einem Kardiologen evaluiert; Patienten mit Arrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern/Vorhofflattern, übermäßiger Ektopie (definiert als > 20 PVCs pro Minute), ventrikulärer Tachykardie, Herzblock 3. Grades, werden von der Studie ausgeschlossen, sofern dies nicht von einem Kardiologen genehmigt wurde
  • Patienten mit Lungenfunktionstest-Anomalien, die durch ein erzwungenes Ausatmungsvolumen der Lunge in 1 Sekunde (FEV1)/erzwungene Vitalkapazität (FVC) < 70 % der für Normalität vorhergesagten Werte nachgewiesen werden, werden ausgeschlossen
• Nachweis einer Divertikulitis zu Studienbeginn, einschließlich Nachweis, der nur auf Computertomographie (CT)-Scans beschränkt ist