Genmodificerede T-celler, vaccineterapi og Ipilimumab til behandling af patienter med lokalt avancerede eller metastatiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Stadie IV eller lokalt fremskredne kræftformer, for hvilke ingen alternative behandlinger med dokumenteret overlevelsesfordel er tilgængelige
• Mindst 1 læsion, der er modtagelig for ambulante biopsier; dette bør være et kutant eller palpabelt metastatisk sted eller et dybere sted, der er tilgængeligt ved billedstyret biopsi, og som anses for sikkert at få adgang til af de behandlende læger og interventionelle radiologer; patienter uden tilgængelige læsioner til biopsi, men med tidligere tilgængeligt væv fra metastatisk sygdom, vil være berettiget efter investigators skøn
• NY-ESO-1 positiv malignitet ved immunhistokemi (IHC) ved brug af almindeligt tilgængelige NY-ESO-1 antistoffer
• Humant leukocytantigen (HLA)-A*0201 (HLA-A2.1) positivitet ved molekylær subtypebestemmelse
• Forventet levetid større end 3 måneder vurderet af en undersøgelseslæge

• Mindst én målbar læsion defineret som:

  • Opfyldelse af kriterierne for målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
  • Hudlæsioner valgt som ikke-fuldstændigt biopsierede mållæsioner, der kan måles nøjagtigt og registreres ved farvefotografering med en lineal for at dokumentere størrelsen af ​​mållæsionen/-erne.
• Ingen begrænsning baseret på tidligere behandlinger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9 celler/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 10 g/dL
• Aspartat- og alaninaminotransferaser (AST, ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 5 x ULN, hvis dokumenterede levermetastaser er til stede)
• Total bilirubin =< 2 x ULN (undtagen patienter med dokumenteret Gilberts syndrom)
• Kreatinin < 2 mg/dl (eller en glomerulær filtrationshastighed > 60)
• Skal være villig og i stand til at acceptere to leukafereseprocedurer
• Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse
• Modtog systemisk behandling for cancer, inklusive immunterapi, inden for en måned før påbegyndelse af dosering inden for denne protokol
• Anamnese med eller betydelige tegn på risiko for kronisk inflammatorisk eller autoimmun sygdom (f.eks. Addisons sygdom, dissemineret sklerose, Graves sygdom, Hashimotos thyroiditis, inflammatorisk tarmsygdom, psoriasis, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, hypofysitis, hypofysesygdomme osv. .); patienter vil være kvalificerede, hvis tidligere autoimmun sygdom ikke anses for at være aktiv (f.eks. fibrotisk skade på skjoldbruskkirtlen efter thyroiditis eller dens behandling, med stabil thyreoideahormonerstatningsterapi); vitiligo vil ikke være grundlag for udelukkelse
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller blødning eller aktuel akut colitis af enhver oprindelse
• Potentielt behov for systemiske kortikosteroider eller samtidige immunsuppressive lægemidler baseret på tidligere historie eller modtaget systemiske steroider inden for de sidste 4 uger før indskrivning (inhalerede eller topiske steroider i standarddoser er tilladt)
• Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet eller anden medfødt eller erhvervet immundefekt tilstand, som ville øge risikoen for opportunistiske infektioner og andre komplikationer under kemoterapi-induceret lymfodepletion; hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til sin primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Hepatitis B eller C seropositivitet med tegn på vedvarende leverskade, hvilket ville øge sandsynligheden for hepatisk toksicitet fra kemoterapibehandlingsregimen og understøttende behandlinger; hvis der er et positivt resultat i infektionsundersøgelsen, som ikke tidligere var kendt, vil patienten blive henvist til sin primærlæge og/eller infektionsspecialist.
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol
• Klinisk aktive hjernemetastaser; radiologisk dokumentation for fravær af aktive hjernemetastaser ved screening er påkrævet for alle patienter; tidligere tegn på hjernemetastaser, der er blevet behandlet med succes med kirurgi eller strålebehandling, vil ikke være udelukket for deltagelse, så længe de anses for at være under kontrol på tidspunktet for studietilmeldingen
• Graviditet eller amning; kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale i to år, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden og 6 måneder efter; alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum/urin) inden for 14 dage fra start af den konditionerende kemoterapi; definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på undersøgelsens efterforskeres vurdering

• Da IL-2 indgives følgende celleinfusion:

  • Patienter vil blive udelukket, hvis de har en historie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, symptomer på hjerteiskæmi eller arytmier og har en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % på en hjertestresstest (stress thallium, stress multi-gated acquisition) (MUGA) scanning, dobutamin ekkokardiogram eller anden stresstest)
  • Tilsvarende vil patienter, der er 50 år gamle med en baseline LVEF < 45 % blive ekskluderet
  • Patienter med EKG-resultater af eventuelle ledningsforsinkelser (PR-interval > 200 ms, korrigeret QT-interval [QTC] > 480 ms), sinusbradykardi (hvilepuls < 50 slag pr. minut), sinustakykardi (puls > 120 slag pr. minut) vil blive evalueret af en kardiolog før forsøget påbegyndes; patienter med enhver arytmi, herunder atrieflimren/atrieflimren, overdreven ektopi (defineret som > 20 PVC'er pr. minut), ventrikulær takykardi, 3. grads hjerteblokering vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre de godkendes af en kardiolog
  • Patienter med abnormiteter i lungefunktionstest, som påvist af et forceret ekspiratorisk volumen af ​​lungen på 1 sekund (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) < 70 % af forventet normalitet vil blive udelukket
• Beviser for divertikulitis ved baseline, inklusive beviser begrænset til computertomografi (CT) scanning