固形腫瘍におけるグルタミナーゼ阻害剤CB-839の研究
進行性および/または治療抵抗性の固形腫瘍患者における単剤および標準化学療法との併用における、グルタミナーゼ阻害剤CB-839の漸増経口用量の安全性、PK、およびPDnに関するPh1研究
多くの腫瘍細胞は、正常細胞とは対照的に、成長と生存のためのエネルギーを生成するためにアミノ酸グルタミンを必要とすることが示されています. グルタミンに対する腫瘍の依存性を利用するために、グルタミン利用における最初の酵素であるグルタミナーゼの強力かつ選択的な阻害剤である CB-839 が、固形腫瘍の患者を対象としたこの第 1 相試験で試験されます。
この試験は、進行性固形腫瘍患者における CB-839 の非盲検第 1 相評価です。 調査は 2 部構成で実施されます。 パート 1 は、CB-839 カプセルを 1 日 2 回または 3 回経口投与するために、局所進行性、転移性および/または難治性の固形腫瘍を有する患者を登録する用量漸増研究です。
パート 2 では、次の各疾患の患者が登録されます: A) トリプルネガティブ乳がん、B) 非小細胞肺がん (腺がん)、C) 腎細胞がん、D) 中皮腫、E) フマル酸ヒドラターゼ ( FH)-欠損腫瘍、F) コハク酸脱水素酵素 (SDH) 欠損胃腸間質腫瘍 (GIST)、G) SDH 欠損非 GIST 腫瘍、H) イソクエン酸脱水素酵素-1 (IDH1) または IDH2 に変異を有する腫瘍、および I ) cMyc 変異腫瘍。
パート 1 および 2 の延長として、患者は標準的な化学療法と組み合わせて CB-839 で治療されます。 組み合わせグループには、Pac-CB、CBE、CB-Erl、CBD、および CB-Cabo が含まれます。 Pac-CB: 局所進行性または転移性 TNBC の患者は、パクリタキセルと CB-839 で治療されます。 CBE: 進行性明細胞RCCまたは乳頭状RCCの患者は、CB-839と組み合わせたエベロリムスで治療されます。 CB-Erl: T790M EGFR 変異を欠く進行 NSCLC の患者は、エルロチニブと CB-839 で治療されます。 CBD: KRAS 変異を有する NSCLC 患者は、ドセタキセルと CB-839 で治療されます。 CB-Cabo: カボザンチニブと CB-839 の併用で治療された局所進行性、手術不能または転移性 RCC の組織学的診断が確認された患者。
すべての患者は、安全性、薬物動態（薬物の血漿濃度）、薬力学（グルタミナーゼの阻害）、バイオマーカー（後の研究で反応性を予測する可能性のある生化学的マーカー）、および腫瘍反応について評価されます。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- NIH - NCI - Center for Cancer Research
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- -臨床的利益をもたらすすべての利用可能な治療法に対して再発および/または難治性の進行した悪性腫瘍。 標準治療レジメンを拒否する新たに診断された患者も適格です
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 のパフォーマンス ステータス
- 少なくとも3か月の平均余命
- -十分な肝臓、腎臓、心臓、および血液機能
- -RECIST基準による測定可能な疾患
- -連邦、地方、および機関のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
除外基準
- その他の現在または以前の悪性腫瘍
- -21日以内に化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法または生物学的療法、または治験薬
- 内服薬が受け取れない
- サイクル1の前28日以内に大手術 1日目
- -治験薬の初回投与前2週間以内に必要な活動性感染症
- HIV、A型、B型、C型肝炎、またはCMVの再活性化を有する患者
- -治験薬の初回投与から14日以内の重大な神経毒性/神経障害（グレード3以上）
- 治療またはプロトコル関連の手順を妨げる可能性のある状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CB-839
CB-839 経口カプセルとして、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、21 日サイクルで 1 日 2 回 (BID) または 3 回 (TID) 投与
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CB-839単剤療法
他の名前：
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実験的：パックCB
CB-839 は経口カプセルとして 1 日 2 回 (BID)、標準用量のパクリタキセルと組み合わせて 28 日サイクルで疾患の進行または許容できない毒性まで投与される
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CB-839単剤療法
他の名前：
標準用量のパクリタキセルと組み合わせたCB-839
他の名前：
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実験的：CBE
CB-839 を経口カプセルとして 1 日 2 回 (BID)、標準用量のエベロリムスと組み合わせて 28 日サイクルで疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで投与
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CB-839単剤療法
他の名前：
標準用量のエベロリムスと組み合わせたCB-839
他の名前：
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実験的：CB-Erl
CB-839 は、経口カプセルとして 1 日 2 回 (BID) 投与され、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、28 日サイクルで標準用量のエルロトニブと組み合わせて投与されます
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CB-839単剤療法
他の名前：
標準用量エルロトニブと組み合わせたCB-839
他の名前：
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実験的：CBD
CB-839 は経口カプセルとして 1 日 2 回 (BID)、標準用量のドセタキセルと組み合わせて 21 日サイクルで疾患の進行または許容できない毒性まで投与される
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CB-839単剤療法
他の名前：
標準用量のドセタキセルと組み合わせたCB-839
他の名前：
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実験的：CB-カボ
CB-839 を経口カプセルとして 1 日 2 回 (BID) 投与し、標準用量のカボザンチニブと組み合わせて、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで 28 日サイクルで投与
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CB-839 と標準用量のカボザンチニブの併用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CB-839の安全性と忍容性：有害事象の発生率
時間枠：試験開始から疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、21 日ごとに、予想平均 6 か月間評価
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試験開始から疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、21 日ごとに、予想平均 6 か月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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薬物動態: 血液中の CB-839 濃度の曲線下面積 (AUC)
時間枠：学習 1、15、および 22 日目
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学習 1、15、および 22 日目
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薬力学: 血中グルタミナーゼ阻害率
時間枠：学習1日目と15日目
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学習1日目と15日目
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臨床活動: ベースラインからの腫瘍体積の変化
時間枠：疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで 9 週間ごと、予想平均 6 か月間評価
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疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで 9 週間ごと、予想平均 6 か月間評価
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Samuel Whiting, MD, PhD、Calithera Biosciences, Inc
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便利なリンク
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主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CX-839-001
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