Studio dell'inibitore della glutaminasi CB-839 nei tumori solidi

È stato dimostrato che molte cellule tumorali, a differenza delle cellule normali, richiedono l'aminoacido glutammina per produrre energia per la crescita e la sopravvivenza. Per sfruttare la dipendenza dei tumori dalla glutammina, CB-839, un inibitore potente e selettivo del primo enzima nell'utilizzo della glutammina, la glutaminasi, sarà testato in questo studio di fase 1 in pazienti con tumori solidi.

Questo studio è una valutazione di fase 1 in aperto di CB-839 in pazienti con tumori solidi avanzati. Lo studio sarà condotto in 2 parti. La Parte 1 è uno studio di aumento della dose che arruola pazienti con tumori solidi localmente avanzati, metastatici e/o refrattari a ricevere capsule di CB-839 per via orale due o tre volte al giorno.

Nella Parte 2, saranno arruolati pazienti con ciascuna delle seguenti malattie: A) carcinoma mammario triplo negativo, B) carcinoma polmonare non a piccole cellule (adenocarcinoma), C) carcinoma renale, D) mesotelioma, E) fumarato idratasi ( FH)-carenza di tumori, F) Succinato deidrogenasi (SDH)-carenza di tumori stromali gastrointestinali (GIST), G) SDH-carenza di tumori non-GIST, H) tumori che ospitano mutazioni nell'isocitrato deidrogenasi-1 (IDH1) o IDH2, e I ) Tumori con mutazione cMyc.

Come estensione delle parti 1 e 2, i pazienti saranno trattati con CB-839 in combinazione con la chemioterapia standard. I gruppi di combinazioni includono: Pac-CB, CBE, CB-Erl, CBD e CB-Cabo. Pac-CB: i pazienti con TNBC localmente avanzato o metastatico saranno trattati con paclitaxel e CB-839. CBE: i pazienti con RCC a cellule chiare avanzato o RCC papillare saranno trattati con everolimus in combinazione con CB-839. CB-Erl: i pazienti con NSCLC avanzato privi della mutazione T790M EGFR saranno trattati con erlotinib e CB-839. CBD: i pazienti con NSCLC con mutazione KRAS saranno trattati con docetaxel e CB-839. CB-Cabo: pazienti con diagnosi istologicamente confermata di RCC localmente avanzato, inoperabile o metastatico trattati con cabozantinib in combinazione con CB-839.

Tutti i pazienti saranno valutati per sicurezza, farmacocinetica (concentrazione plasmatica del farmaco), farmacodinamica (inibizione della glutaminasi), biomarcatori (marcatori biochimici che possono predire la reattività in studi successivi) e risposta tumorale.