Estudio del Inhibidor de Glutaminasa CB-839 en Tumores Sólidos

Se ha demostrado que muchas células tumorales, a diferencia de las células normales, requieren el aminoácido glutamina para producir energía para el crecimiento y la supervivencia. Para explotar la dependencia de los tumores de la glutamina, CB-839, un inhibidor potente y selectivo de la primera enzima en la utilización de la glutamina, la glutaminasa, se probará en este estudio de Fase 1 en pacientes con tumores sólidos.

Este estudio es una evaluación abierta de Fase 1 de CB-839 en pacientes con tumores sólidos avanzados. El estudio se realizará en 2 partes. La Parte 1 es un estudio de escalada de dosis que inscribe a pacientes con tumores sólidos localmente avanzados, metastásicos y/o refractarios para recibir cápsulas de CB-839 por vía oral dos o tres veces al día.

En la Parte 2, se inscribirán pacientes con cada una de las siguientes enfermedades: A) Cáncer de mama triple negativo, B) Cáncer de pulmón de células no pequeñas (adenocarcinoma), C) Cáncer de células renales, D) Mesotelioma, E) Fumarato hidratasa ( tumores con deficiencia de FH), F) tumores del estroma gastrointestinal (GIST) con deficiencia de succinato deshidrogenasa (SDH), G) tumores no GIST con deficiencia de SDH, H) tumores que albergan mutaciones en isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) o IDH2, y I ) Tumores con mutación cMyc.

Como extensión de las Partes 1 y 2, los pacientes serán tratados con CB-839 en combinación con quimioterapia estándar. Los grupos combinados incluyen: Pac-CB, CBE, CB-Erl, CBD y CB-Cabo. Pac-CB: los pacientes con TNBC localmente avanzado o metastásico serán tratados con paclitaxel y CB-839. CBE: los pacientes con CCR de células claras avanzado o CCR papilar se tratarán con everolimus en combinación con CB-839. CB-Erl: los pacientes con NSCLC avanzado que carecen de la mutación T790M EGFR serán tratados con erlotinib y CB-839. CBD: los pacientes con NSCLC que albergan la mutación KRAS serán tratados con docetaxel y CB-839. CB-Cabo: pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de CCR localmente avanzado, inoperable o metastásico tratados con cabozantinib en combinación con CB-839.

A todos los pacientes se les evaluará la seguridad, la farmacocinética (concentración plasmática del fármaco), la farmacodinámica (inhibición de la glutaminasa), los biomarcadores (marcadores bioquímicos que pueden predecir la capacidad de respuesta en estudios posteriores) y la respuesta tumoral.