Estudio del Inhibidor de Glutaminasa CB-839 en Tumores Sólidos
Estudio Ph1 de la seguridad, PK y PDn de dosis orales crecientes del inhibidor de glutaminasa CB-839, como agente único y en combinación con quimioterapia estándar en pacientes con tumores sólidos avanzados y/o refractarios al tratamiento
Se ha demostrado que muchas células tumorales, a diferencia de las células normales, requieren el aminoácido glutamina para producir energía para el crecimiento y la supervivencia. Para explotar la dependencia de los tumores de la glutamina, CB-839, un inhibidor potente y selectivo de la primera enzima en la utilización de la glutamina, la glutaminasa, se probará en este estudio de Fase 1 en pacientes con tumores sólidos.
Este estudio es una evaluación abierta de Fase 1 de CB-839 en pacientes con tumores sólidos avanzados. El estudio se realizará en 2 partes. La Parte 1 es un estudio de escalada de dosis que inscribe a pacientes con tumores sólidos localmente avanzados, metastásicos y/o refractarios para recibir cápsulas de CB-839 por vía oral dos o tres veces al día.
En la Parte 2, se inscribirán pacientes con cada una de las siguientes enfermedades: A) Cáncer de mama triple negativo, B) Cáncer de pulmón de células no pequeñas (adenocarcinoma), C) Cáncer de células renales, D) Mesotelioma, E) Fumarato hidratasa ( tumores con deficiencia de FH), F) tumores del estroma gastrointestinal (GIST) con deficiencia de succinato deshidrogenasa (SDH), G) tumores no GIST con deficiencia de SDH, H) tumores que albergan mutaciones en isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) o IDH2, y I ) Tumores con mutación cMyc.
Como extensión de las Partes 1 y 2, los pacientes serán tratados con CB-839 en combinación con quimioterapia estándar. Los grupos combinados incluyen: Pac-CB, CBE, CB-Erl, CBD y CB-Cabo. Pac-CB: los pacientes con TNBC localmente avanzado o metastásico serán tratados con paclitaxel y CB-839. CBE: los pacientes con CCR de células claras avanzado o CCR papilar se tratarán con everolimus en combinación con CB-839. CB-Erl: los pacientes con NSCLC avanzado que carecen de la mutación T790M EGFR serán tratados con erlotinib y CB-839. CBD: los pacientes con NSCLC que albergan la mutación KRAS serán tratados con docetaxel y CB-839. CB-Cabo: pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de CCR localmente avanzado, inoperable o metastásico tratados con cabozantinib en combinación con CB-839.
A todos los pacientes se les evaluará la seguridad, la farmacocinética (concentración plasmática del fármaco), la farmacodinámica (inhibición de la glutaminasa), los biomarcadores (marcadores bioquímicos que pueden predecir la capacidad de respuesta en estudios posteriores) y la respuesta tumoral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Carcinoma de células renales
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas
- Mesotelioma
- Tumores sólidos
- Cáncer de mama triple negativo
- Tumores deficientes en fumarato hidratasa (FH)
- Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) por deficiencia de succinato deshidrogenasa (SDH)
- Tumores estromales no gastrointestinales deficientes en succinato deshidrogenasa (SDH)
- Tumores que albergan mutaciones de isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) e IDH2
- Tumores que albergan amplificaciones en el gen cMyc
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- NIH - NCI - Center for Cancer Research
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Neoplasia maligna avanzada en recaída y/o refractaria a todas las terapias disponibles que conferirán beneficio clínico. Los pacientes recién diagnosticados que rechazan los regímenes de tratamiento estándar también son elegibles
- Estado de desempeño de 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Esperanza de vida de al menos 3 meses
- Función hepática, renal, cardíaca y hematológica adecuada
- Enfermedad medible por criterios RECIST
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
Criterio de exclusión
- Cualquier otra neoplasia maligna actual o anterior.
- Quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia o terapia biológica, o agente en investigación dentro de los 21 días
- No puede recibir medicamentos medicamentos orales
- Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1 Día 1
- Infección activa que requiere dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Pacientes que tienen VIH, Hepatitis A, B o C o reactivación de CMV
- Neurotoxicidad/neuropatía significativa (grado 3 o superior) dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Condiciones que podrían interferir con el tratamiento o los procedimientos relacionados con el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CB-839
CB-839 administrado como cápsulas orales dos (BID) o tres veces al día (TID) en ciclos de 21 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
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Monoterapia CB-839
Otros nombres:
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Experimental: Pac-CB
CB-839 administrado como cápsulas orales dos veces al día (BID) en combinación con dosis estándar de paclitaxel en ciclos de 28 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
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Monoterapia CB-839
Otros nombres:
CB-839 en combinación con dosis estándar de paclitaxel
Otros nombres:
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Experimental: CBE
CB-839 administrado como cápsulas orales dos veces al día (BID) en combinación con dosis estándar de everolimus en ciclos de 28 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
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Monoterapia CB-839
Otros nombres:
CB-839 en combinación con dosis estándar de everolimus
Otros nombres:
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Experimental: CB-Erl
CB-839 administrado como cápsulas orales dos veces al día (BID) en combinación con dosis estándar de erlotnib en ciclos de 28 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
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Monoterapia CB-839
Otros nombres:
CB-839 en combinación con dosis estándar de erlotnib
Otros nombres:
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Experimental: CDB
CB-839 administrado como cápsulas orales dos veces al día (BID) en combinación con dosis estándar de docetaxel en ciclos de 21 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
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Monoterapia CB-839
Otros nombres:
CB-839 en combinación con dosis estándar de docetaxel
Otros nombres:
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Experimental: CB-Cabo
CB-839 administrado como cápsulas orales dos veces al día (BID) en combinación con dosis estándar de cabozantinib en ciclos de 28 días hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
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CB-839 en combinación con dosis estándar de cabozantinib
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de CB-839: Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Cada 21 días desde el inicio del estudio hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, evaluada durante un promedio esperado de 6 meses
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Cada 21 días desde el inicio del estudio hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, evaluada durante un promedio esperado de 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Farmacocinética: Área bajo la curva (AUC) de la concentración de CB-839 en sangre
Periodo de tiempo: Días de estudio 1, 15 y 22
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Días de estudio 1, 15 y 22
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Farmacodinamia: % inhibición de glutaminasa en sangre
Periodo de tiempo: Días de estudio 1 y 15
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Días de estudio 1 y 15
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Actividad clínica: cambio en el volumen del tumor desde el inicio
Periodo de tiempo: Cada 9 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, evaluada durante un promedio esperado de 6 meses
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Cada 9 semanas hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, evaluada durante un promedio esperado de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Samuel Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- CX-839-001
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