Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение ингибитора глутаминазы CB-839 в солидных опухолях

18 июля 2022 г. обновлено: Calithera Biosciences, Inc

Исследование Ph1 безопасности, фармакокинетики и PDn возрастающих пероральных доз ингибитора глутаминазы CB-839 в качестве монотерапии и в сочетании со стандартной химиотерапией у пациентов с прогрессирующими и/или рефрактерными к лечению солидными опухолями

Было показано, что многим опухолевым клеткам, в отличие от нормальных клеток, требуется аминокислота глутамин для производства энергии для роста и выживания. Чтобы использовать зависимость опухолей от глутамина, CB-839, мощный и селективный ингибитор первого фермента утилизации глутамина, глутаминазы, будет протестирован в этом исследовании фазы 1 у пациентов с солидными опухолями.

Это исследование представляет собой открытую фазу 1 оценки CB-839 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями. Исследование будет проводиться в 2-х частях. Часть 1 представляет собой исследование с повышением дозы, в котором участвуют пациенты с местнораспространенными, метастатическими и/или рефрактерными солидными опухолями, получающие капсулы CB-839 перорально два или три раза в день.

В часть 2 будут включены пациенты с каждым из следующих заболеваний: A) трижды негативный рак молочной железы, B) немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома), C) почечно-клеточный рак, D) мезотелиома, E) фумаратгидратаза ( FH)-дефицитные опухоли, F) гастроинтестинальные стромальные опухоли (GIST) с дефицитом сукцинатдегидрогеназы (SDH), G) не-GIST-дефицитные опухоли, H) опухоли с мутациями в изоцитратдегидрогеназе-1 (IDH1) или IDH2, и I ) опухоли с мутацией cMyc.

В качестве дополнения к частям 1 и 2 пациентов будут лечить CB-839 в сочетании со стандартной химиотерапией. Комбинированные группы включают: Pac-CB, CBE, CB-Erl, CBD и CB-Cabo. Pac-CB: пациентов с местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ будут лечить паклитакселом и CB-839. CBE: пациенты с прогрессирующим светлоклеточным ПКР или папиллярным ПКР будут получать эверолимус в сочетании с CB-839. CB-Erl: пациенты с распространенным НМРЛ, у которых отсутствует мутация T790M EGFR, будут получать эрлотиниб и CB-839. CBD: пациентов с НМРЛ с мутацией KRAS будут лечить доцетакселом и CB-839. CB-Cabo: пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом местно-распространенного, неоперабельного или метастатического ПКР, получавшие лечение кабозантинибом в комбинации с CB-839.

У всех пациентов будут оцениваться безопасность, фармакокинетика (концентрация препарата в плазме), фармакодинамика (ингибирование глутаминазы), биомаркеры (биохимические маркеры, которые могут предсказать реакцию в более поздних исследованиях) и ответ опухоли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

210

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • NIH - NCI - Center for Cancer Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Прогрессирующее злокачественное новообразование с рецидивом и/или рефрактерностью ко всем доступным методам лечения, которые принесут клиническую пользу. Пациенты с впервые выявленным диагнозом, которые отказываются от стандартных схем лечения, также имеют право на участие.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Адекватная функция печени, почек, сердца и крови
  • Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST
  • Возможность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами

Критерий исключения

  • Любое другое текущее или предыдущее злокачественное новообразование
  • Химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия, иммунотерапия или биологическая терапия или исследуемый агент в течение 21 дня
  • Невозможно принимать лекарства перорально
  • Обширная операция в течение 28 дней до цикла 1 День 1
  • Активная инфекция, требующая в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • Пациенты с ВИЧ, гепатитом А, В или С или реактивацией ЦМВ
  • Значительная нейротоксичность/нейропатия (степень 3 или выше) в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата
  • Условия, которые могут помешать лечению или процедурам, связанным с протоколом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: КБ-839
CB-839 вводят в виде пероральных капсул два (два раза в день) или три раза в день (три раза в день) циклами по 21 день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: КБ-839
CB-839 монотерапия
Другие имена:
  • Ингибитор глутаминазы
Экспериментальный: Pac-CB
CB-839 вводят в виде пероральных капсул два раза в день (дважды в день) в комбинации со стандартной дозой паклитаксела в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: КБ-839
CB-839 монотерапия
Другие имена:
  • Ингибитор глутаминазы
Лекарство: Pac-CB
CB-839 в сочетании со стандартной дозой паклитаксела
Другие имена:
  • комбо CB-839 и паклитаксел
Экспериментальный: CBE
CB-839 вводят в виде пероральных капсул два раза в день (два раза в день) в сочетании со стандартной дозой эверолимуса в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: КБ-839
CB-839 монотерапия
Другие имена:
  • Ингибитор глутаминазы
Лекарство: CBE
CB-839 в сочетании со стандартной дозой эверолимуса
Другие имена:
  • комбо CB-839 и эверолимус
Экспериментальный: CB-Эрл
CB-839 вводят в виде пероральных капсул два раза в день (дважды в день) в сочетании со стандартной дозой эрлотниба в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: КБ-839
CB-839 монотерапия
Другие имена:
  • Ингибитор глутаминазы
Лекарство: CB-Эрл
CB-839 в сочетании со стандартной дозой эрлотниба
Другие имена:
  • комбо CB-839 и эрлотниб
Экспериментальный: КБР
CB-839 вводят в виде пероральных капсул два раза в день (дважды в день) в комбинации со стандартной дозой доцетаксела в течение 21-дневных циклов до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: КБ-839
CB-839 монотерапия
Другие имена:
  • Ингибитор глутаминазы
Лекарство: КБР
CB-839 в сочетании со стандартной дозой доцетаксела
Другие имена:
  • комбо CB-839 и доцетаксел
Экспериментальный: CB-Кабо
CB-839 вводят в виде пероральных капсул два раза в день (дважды в день) в комбинации со стандартной дозой кабозантиниба в течение 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: CB-Кабо
CB-839 в сочетании со стандартной дозой кабозантиниба
Другие имена:
  • комбинация CB-839 и кабозантиниба

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность и переносимость CB-839: частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Каждые 21 день от начала исследования до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, оцениваемых в среднем в течение 6 месяцев.
Каждые 21 день от начала исследования до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, оцениваемых в среднем в течение 6 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетика: площадь под кривой (AUC) концентрации CB-839 в крови
Временное ограничение: Учебные дни 1, 15 и 22
Учебные дни 1, 15 и 22
Фармакодинамика: % ингибирования глутаминазы в крови
Временное ограничение: Учебные дни 1 и 15
Учебные дни 1 и 15
Клиническая активность: изменение объема опухоли по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Каждые 9 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, оцениваемой в среднем в течение 6 месяцев.
Каждые 9 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, оцениваемой в среднем в течение 6 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Calithera Biosciences, Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Samuel Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CX-839-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться