Étude de l'inhibiteur de la glutaminase CB-839 dans les tumeurs solides

Il a été démontré que de nombreuses cellules tumorales, contrairement aux cellules normales, ont besoin de l'acide aminé glutamine pour produire de l'énergie pour leur croissance et leur survie. Pour exploiter la dépendance des tumeurs à la glutamine, CB-839, un inhibiteur puissant et sélectif de la première enzyme dans l'utilisation de la glutamine, la glutaminase, sera testé dans cette étude de phase 1 chez des patients atteints de tumeurs solides.

Cette étude est une évaluation ouverte de phase 1 du CB-839 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. L'étude se déroulera en 2 parties. La partie 1 est une étude d'escalade de dose recrutant des patients atteints de tumeurs solides localement avancées, métastatiques et/ou réfractaires pour recevoir des gélules de CB-839 par voie orale deux ou trois fois par jour.

Dans la partie 2, les patients atteints de chacune des maladies suivantes seront inscrits : A) cancer du sein triple négatif, B) cancer du poumon non à petites cellules (adénocarcinome), C) cancer des cellules rénales, D) mésothéliome, E) fumarate hydratase ( Tumeurs déficientes en FH), F) Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) déficientes en succinate déshydrogénase (SDH), G) Tumeurs non GIST déficientes en SDH, H) Tumeurs porteuses de mutations de l'isocitrate déshydrogénase-1 (IDH1) ou IDH2, et I ) tumeurs à mutation cMyc.

Dans le prolongement des parties 1 et 2, les patients seront traités avec CB-839 en association avec une chimiothérapie standard. Les groupes combinés comprennent : Pac-CB, CBE, CB-Erl, CBD et CB-Cabo. Pac-CB : les patients atteints de TNBC localement avancé ou métastatique seront traités avec du paclitaxel et du CB-839. CBE : les patients atteints d'un RCC avancé à cellules claires ou d'un RCC papillaire seront traités par l'évérolimus en association avec le CB-839. CB-Erl : les patients atteints d'un CBNPC avancé dépourvu de la mutation T790M de l'EGFR seront traités par l'erlotinib et le CB-839. CBD : les patients atteints de NSCLC porteurs de la mutation KRAS seront traités avec du docétaxel et du CB-839. CB-Cabo : patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de RCC localement avancé, inopérable ou métastatique traités par cabozantinib en association avec CB-839.

Tous les patients seront évalués pour la sécurité, la pharmacocinétique (concentration plasmatique du médicament), la pharmacodynamique (inhibition de la glutaminase), les biomarqueurs (marqueurs biochimiques qui peuvent prédire la réactivité dans des études ultérieures) et la réponse tumorale.