Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af glutaminasehæmmeren CB-839 i faste tumorer

18. juli 2022 opdateret af: Calithera Biosciences, Inc

Ph1-undersøgelse af sikkerheden, PK og PDn af eskalerende orale doser af glutaminasehæmmeren CB-839, som enkeltstof og i kombination med standardkemoterapi hos patienter med avancerede og/eller behandlingsrefraktære solide tumorer

Mange tumorceller har i modsætning til normale celler vist sig at kræve aminosyren glutamin for at producere energi til vækst og overlevelse. For at udnytte tumorers afhængighed af glutamin, vil CB-839, en potent og selektiv hæmmer af det første enzym i glutaminudnyttelse, glutaminase, blive testet i dette fase 1-studie i patienter med solide tumorer.

Denne undersøgelse er en åben fase 1-evaluering af CB-839 hos patienter med fremskredne solide tumorer. Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 dele. Del 1 er et dosiseskaleringsstudie, der indskriver patienter med lokalt fremskredne, metastatiske og/eller refraktære solide tumorer til at modtage CB-839 kapsler oralt to gange eller tre gange dagligt.

I del 2 vil patienter med hver af følgende sygdomme blive indskrevet: A) Triple-Negativ brystkræft, B) Ikke-småcellet lungekræft (adenokarcinom), C) Nyrecellekræft, D) Mesotheliom, E) Fumarathydratase ( FH)-deficiente tumorer, F) Succinatdehydrogenase (SDH)-deficiente gastrointestinale stromale tumorer (GIST), G) SDH-deficiente non-GIST-tumorer, H)-tumorer, der huser mutationer i isocitrat dehydrogenase-1 (IDH1) eller IDH2, og I ) cMyc mutationstumorer.

Som en forlængelse af del 1 & 2 vil patienter blive behandlet med CB-839 i kombination med standard kemoterapi. Kombinationsgrupper omfatter: Pac-CB, CBE, CB-Erl, CBD og CB-Cabo. Pac-CB: patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk TNBC vil blive behandlet med paclitaxel og CB-839. CBE: patienter med fremskreden klarcellet RCC eller papillær RCC vil blive behandlet med everolimus i kombination med CB-839. CB-Erl: patienter med fremskreden NSCLC, der mangler T790M EGFR-mutationen, vil blive behandlet med erlotinib og CB-839. CBD: Patienter med NSCLC med KRAS-mutation vil blive behandlet med docetaxel og CB-839. CB-Cabo: patienter med histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk RCC behandlet med cabozantinib i kombination med CB-839.

Alle patienter vil blive vurderet for sikkerhed, farmakokinetik (plasmakoncentration af lægemiddel), farmakodynamik (hæmning af glutaminase), biomarkører (biokemiske markører, der kan forudsige respons i senere undersøgelser) og tumorrespons.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

210

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • NIH - NCI - Center for Cancer Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Avanceret malignitet, der er recidiverende og/eller refraktær over for alle tilgængelige behandlinger, som vil give klinisk fordel. Nydiagnosticerede patienter, der nægter standardbehandlingsregimer, er også berettigede
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Tilstrækkelig lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologisk funktion
  • Målbar sygdom ved RECIST kriterier
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer

Eksklusionskriterier

  • Enhver anden nuværende eller tidligere malignitet
  • Kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi eller biologisk terapi eller forsøgsmiddel inden for 21 dage
  • Ude af stand til at modtage medicin oral medicin
  • Større operation inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1
  • Aktiv infektion, der kræves inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Patienter, der har HIV, Hepatitis A, B eller C eller CMV-reaktivering
  • Betydelig neurotoksicitet/neuropati (grad 3 eller højere) inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Tilstande, der kan forstyrre behandling eller protokol-relaterede procedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CB-839
CB-839 administreret som orale kapsler to (BID) eller tre gange dagligt (TID) i 21-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: CB-839
CB-839 monoterapi
Andre navne:
  • Glutaminasehæmmer
Eksperimentel: Pac-CB
CB-839 administreret som orale kapsler to gange dagligt (BID) i kombination med standarddosis paclitaxel i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: CB-839
CB-839 monoterapi
Andre navne:
  • Glutaminasehæmmer
Medicin: Pac-CB
CB-839 i kombination med standarddosis paclitaxel
Andre navne:
  • combo CB-839 og Paclitaxel
Eksperimentel: CBE
CB-839 administreret som orale kapsler to gange dagligt (BID) i kombination med standarddosis everolimus i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: CB-839
CB-839 monoterapi
Andre navne:
  • Glutaminasehæmmer
Medicin: CBE
CB-839 i kombination med standarddosis everolimus
Andre navne:
  • combo CB-839 og everolimus
Eksperimentel: CB-Erl
CB-839 administreret som orale kapsler to gange dagligt (BID) i kombination med standarddosis erlotnib i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: CB-839
CB-839 monoterapi
Andre navne:
  • Glutaminasehæmmer
Medicin: CB-Erl
CB-839 i kombination med standarddosis erlotnib
Andre navne:
  • combo CB-839 og erlotnib
Eksperimentel: CBD
CB-839 administreret som orale kapsler to gange dagligt (BID) i kombination med standarddosis docetaxel i 21-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: CB-839
CB-839 monoterapi
Andre navne:
  • Glutaminasehæmmer
Medicin: CBD
CB-839 i kombination med standarddosis docetaxel
Andre navne:
  • combo CB-839 og docetaxel
Eksperimentel: CB-Cabo
CB-839 administreret som orale kapsler to gange dagligt (BID) i kombination med standarddosis cabozantinib i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Medicin: CB-Cabo
CB-839 i kombination med standarddosis cabozantinib
Andre navne:
  • combo CB-839 og cabozantinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af CB-839: Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Hver 21. dag fra studiestart til sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, vurderet i et forventet gennemsnit på 6 måneder
Hver 21. dag fra studiestart til sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, vurderet i et forventet gennemsnit på 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetik: Area under the Curve (AUC) af CB-839-koncentration i blod
Tidsramme: Studiedag 1, 15 og 22
Studiedag 1, 15 og 22
Farmakodynamik: % hæmning af glutaminase i blod
Tidsramme: Studiedag 1 og 15
Studiedag 1 og 15
Klinisk aktivitet: Ændring i tumorvolumen fra baseline
Tidsramme: Hver 9. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, vurderet i et forventet gennemsnit på 6 måneder
Hver 9. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, vurderet i et forventet gennemsnit på 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Samuel Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2014

Først opslået (Skøn)

26. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2022

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CX-839-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner