Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de glutaminaseremmer CB-839 in vaste tumoren

18 juli 2022 bijgewerkt door: Calithera Biosciences, Inc

Ph1-onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en PDn van escalerende orale doses van de glutaminaseremmer CB-839, als monotherapie en in combinatie met standaardchemotherapie bij patiënten met gevorderde en/of behandelingsrefractaire vaste tumoren

Van veel tumorcellen is aangetoond dat ze, in tegenstelling tot normale cellen, het aminozuur glutamine nodig hebben om energie te produceren voor groei en overleving. Om de afhankelijkheid van tumoren van glutamine te benutten, zal CB-839, een krachtige en selectieve remmer van het eerste enzym in glutaminegebruik, glutaminase, in deze fase 1-studie worden getest bij patiënten met solide tumoren.

Deze studie is een open-label fase 1-evaluatie van CB-839 bij patiënten met gevorderde solide tumoren. Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd. Deel 1 is een dosisescalatiestudie waarin patiënten met lokaal gevorderde, metastatische en/of refractaire solide tumoren werden ingeschreven om CB-839-capsules tweemaal of driemaal daags oraal te krijgen.

In deel 2 worden patiënten met elk van de volgende ziekten ingeschreven: A) Triple-negatieve borstkanker, B) Niet-kleincellige longkanker (adenocarcinoom), C) Niercelkanker, D) Mesothelioom, E) Fumaraathydratase ( FH)-deficiënte tumoren, F) Succinaatdehydrogenase (SDH)-deficiënte gastro-intestinale stromale tumoren (GIST), G) SDH-deficiënte niet-GIST-tumoren, H) tumoren met mutaties in isocitraatdehydrogenase-1 (IDH1) of IDH2, en I ) cMyc-mutatietumoren.

In het verlengde van Deel 1 & 2 zullen patiënten worden behandeld met CB-839 in combinatie met standaardchemotherapie. Combinatiegroepen omvatten: Pac-CB, CBE, CB-Erl, CBD en CB-Cabo. Pac-CB: patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC worden behandeld met paclitaxel en CB-839. CBE: patiënten met gevorderd heldercellig RCC of papillair RCC worden behandeld met everolimus in combinatie met CB-839. CB-Erl: patiënten met gevorderde NSCLC zonder de T790M EGFR-mutatie zullen worden behandeld met erlotinib en CB-839. CBD: patiënten met NSCLC met KRAS-mutatie zullen worden behandeld met docetaxel en CB-839. CB-Cabo: patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde RCC behandeld met cabozantinib in combinatie met CB-839.

Alle patiënten zullen worden beoordeeld op veiligheid, farmacokinetiek (plasmaconcentratie van het geneesmiddel), farmacodynamiek (remming van glutaminase), biomarkers (biochemische markers die de responsiviteit in latere studies kunnen voorspellen) en tumorrespons.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

210

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • NIH - NCI - Center for Cancer Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Gevorderde maligniteit die recidiverend is en/of refractair is voor alle beschikbare therapieën die klinisch voordeel opleveren. Nieuw gediagnosticeerde patiënten die standaardbehandelingsregimes weigeren, komen ook in aanmerking
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functie
  • Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria

  • Elke andere huidige of eerdere maligniteit
  • Chemotherapie, bestralingstherapie, hormoontherapie, immunotherapie of biologische therapie, of onderzoeksmiddel binnen 21 dagen
  • Kan geen medicijnen orale medicijnen krijgen
  • Grote operatie binnen 28 dagen voor cyclus 1 Dag 1
  • Actieve infectie die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vereist is
  • Patiënten met hiv, hepatitis A, B of C of CMV-reactivatie
  • Significante neurotoxiciteit/neuropathie (graad 3 of hoger) binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Aandoeningen die de behandeling of protocolgerelateerde procedures kunnen verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CB-839
CB-839 toegediend als orale capsules twee (BID) of driemaal daags (TID) in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: CB-839
CB-839 monotherapie
Andere namen:
  • Glutaminase-remmer
Experimenteel: Pac-CB
CB-839 toegediend als orale capsules tweemaal daags (BID) in combinatie met standaarddosis paclitaxel in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: CB-839
CB-839 monotherapie
Andere namen:
  • Glutaminase-remmer
Geneesmiddel: Pac-CB
CB-839 in combinatie met standaarddosis paclitaxel
Andere namen:
  • combinatie CB-839 en Paclitaxel
Experimenteel: CBE
CB-839 toegediend als orale capsules tweemaal daags (BID) in combinatie met standaarddosis everolimus in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: CB-839
CB-839 monotherapie
Andere namen:
  • Glutaminase-remmer
Geneesmiddel: CBE
CB-839 in combinatie met standaarddosis everolimus
Andere namen:
  • combinatie CB-839 en everolimus
Experimenteel: CB-Erl
CB-839 toegediend als orale capsules tweemaal daags (BID) in combinatie met standaarddosis erlotnib in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: CB-839
CB-839 monotherapie
Andere namen:
  • Glutaminase-remmer
Geneesmiddel: CB-Erl
CB-839 in combinatie met standaarddosis erlotnib
Andere namen:
  • combo CB-839 en erlotnib
Experimenteel: CBD
CB-839 toegediend als orale capsules tweemaal daags (BID) in combinatie met standaarddosis docetaxel in cycli van 21 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: CB-839
CB-839 monotherapie
Andere namen:
  • Glutaminase-remmer
Geneesmiddel: CBD
CB-839 in combinatie met standaarddosis docetaxel
Andere namen:
  • combinatie CB-839 en docetaxel
Experimenteel: CB-Cabo
CB-839 toegediend als orale capsules tweemaal daags (BID) in combinatie met standaarddosis cabozantinib in cycli van 28 dagen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
Geneesmiddel: CB-Cabo
CB-839 in combinatie met standaarddosis cabozantinib
Andere namen:
  • combinatie CB-839 en cabozantinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van CB-839: incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke 21 dagen vanaf het begin van de studie tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, beoordeeld voor een verwachte gemiddelde periode van 6 maanden
Elke 21 dagen vanaf het begin van de studie tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, beoordeeld voor een verwachte gemiddelde periode van 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetiek: Area under the Curve (AUC) van de CB-839-concentratie in het bloed
Tijdsspanne: Studiedagen 1, 15 en 22
Studiedagen 1, 15 en 22
Farmacodynamiek: % remming van glutaminase in het bloed
Tijdsspanne: Studiedag 1 en 15
Studiedag 1 en 15
Klinische activiteit: verandering in tumorvolume ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Elke 9 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, beoordeeld voor een verwachte gemiddelde van 6 maanden
Elke 9 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, beoordeeld voor een verwachte gemiddelde van 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Samuel Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

26 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CX-839-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren