Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av glutaminasehemmeren CB-839 i solide svulster

18. juli 2022 oppdatert av: Calithera Biosciences, Inc

Ph1-studie av sikkerheten, PK og PDn ved eskalerende orale doser av glutaminasehemmeren CB-839, som enkeltmiddel og i kombinasjon med standard kjemoterapi hos pasienter med avanserte og/eller behandlingsrefraktære solide svulster

Mange tumorceller, i motsetning til normale celler, har vist seg å kreve aminosyren glutamin for å produsere energi for vekst og overlevelse. For å utnytte svulstenes avhengighet av glutamin, vil CB-839, en potent og selektiv hemmer av det første enzymet i glutaminutnyttelse, glutaminase, bli testet i denne fase 1-studien hos pasienter med solide svulster.

Denne studien er en åpen fase 1-evaluering av CB-839 hos pasienter med avanserte solide svulster. Studien vil bli gjennomført i 2 deler. Del 1 er en doseeskaleringsstudie som inkluderer pasienter med lokalt avanserte, metastatiske og/eller refraktære solide svulster for å få CB-839-kapsler oralt to ganger eller tre ganger daglig.

I del 2 vil pasienter med hver av følgende sykdommer bli registrert: A) Trippel-negativ brystkreft, B) Ikke-småcellet lungekreft (adenokarsinom), C) Nyrecellekreft, D) Mesothelioma, E) Fumarathydratase ( FH)-mangelfulle svulster, F) Suksinatdehydrogenase (SDH)-mangelfulle gastrointestinale stromale svulster (GIST), G) SDH-mangelfulle ikke-GIST-svulster, H)-svulster som har mutasjoner i isocitrat dehydrogenase-1 (IDH1) eller IDH2, og I ) cMyc-mutasjonssvulster.

Som en forlengelse av del 1 og 2 vil pasienter bli behandlet med CB-839 i kombinasjon med standard kjemoterapi. Kombinasjonsgrupper inkluderer: Pac-CB, CBE, CB-Erl, CBD og CB-Cabo. Pac-CB: Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk TNBC vil bli behandlet med paklitaksel og CB-839. CBE: pasienter med avansert klarcellet RCC eller papillær RCC vil bli behandlet med everolimus i kombinasjon med CB-839. CB-Erl: Pasienter med avansert NSCLC som mangler T790M EGFR-mutasjonen vil bli behandlet med erlotinib og CB-839. CBD: Pasienter med NSCLC som huser KRAS-mutasjon vil bli behandlet med docetaxel og CB-839. CB-Cabo: pasienter med histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert, inoperabel eller metastatisk RCC behandlet med cabozantinib i kombinasjon med CB-839.

Alle pasienter vil bli vurdert for sikkerhet, farmakokinetikk (plasmakonsentrasjon av legemiddel), farmakodynamikk (hemming av glutaminase), biomarkører (biokjemiske markører som kan forutsi respons i senere studier) og tumorrespons.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

210

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • NIH - NCI - Center for Cancer Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Avansert malignitet som er residiverende og/eller refraktær overfor alle tilgjengelige terapier som vil gi klinisk fordel. Nydiagnostiserte pasienter som nekter standard behandlingsregimer er også kvalifisert
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og hematologisk funksjon
  • Målbar sykdom ved RECIST-kriterier
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer

Eksklusjonskriterier

  • Enhver annen nåværende eller tidligere malignitet
  • Kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling, immunterapi eller biologisk terapi, eller undersøkelsesmiddel innen 21 dager
  • Kan ikke motta medisiner orale medisiner
  • Større operasjon innen 28 dager før syklus 1 dag 1
  • Aktiv infeksjon som kreves innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet
  • Pasienter som har HIV, Hepatitt A, B eller C eller CMV-reaktivering
  • Betydelig nevrotoksisitet/nevropati (grad 3 eller høyere) innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet
  • Tilstander som kan forstyrre behandling eller protokollrelaterte prosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CB-839
CB-839 administrert som orale kapsler to (BID) eller tre ganger daglig (TID) i 21-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: CB-839
CB-839 monoterapi
Andre navn:
  • Glutaminasehemmer
Eksperimentell: Pac-CB
CB-839 administrert som orale kapsler to ganger daglig (BID) i kombinasjon med standarddose paklitaksel i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: CB-839
CB-839 monoterapi
Andre navn:
  • Glutaminasehemmer
Legemiddel: Pac-CB
CB-839 i kombinasjon med standarddose paklitaksel
Andre navn:
  • combo CB-839 og Paclitaxel
Eksperimentell: CBE
CB-839 administrert som orale kapsler to ganger daglig (BID) i kombinasjon med standarddose everolimus i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: CB-839
CB-839 monoterapi
Andre navn:
  • Glutaminasehemmer
Legemiddel: CBE
CB-839 i kombinasjon med standarddose everolimus
Andre navn:
  • combo CB-839 og everolimus
Eksperimentell: CB-Erl
CB-839 administrert som orale kapsler to ganger daglig (BID) i kombinasjon med standarddose erlotnib i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: CB-839
CB-839 monoterapi
Andre navn:
  • Glutaminasehemmer
Legemiddel: CB-Erl
CB-839 i kombinasjon med standard dose erlotnib
Andre navn:
  • combo CB-839 og erlotnib
Eksperimentell: CBD
CB-839 administrert som orale kapsler to ganger daglig (BID) i kombinasjon med standarddose docetaxel i 21-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: CB-839
CB-839 monoterapi
Andre navn:
  • Glutaminasehemmer
Legemiddel: CBD
CB-839 i kombinasjon med standarddose docetaxel
Andre navn:
  • combo CB-839 og docetaxel
Eksperimentell: CB-Cabo
CB-839 administrert som orale kapsler to ganger daglig (BID) i kombinasjon med standarddose cabozantinib i 28-dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
Legemiddel: CB-Cabo
CB-839 i kombinasjon med standarddose cabozantinib
Andre navn:
  • combo CB-839 og cabozantinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for CB-839: Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Hver 21. dag fra studiestart til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, vurdert i et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
Hver 21. dag fra studiestart til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, vurdert i et forventet gjennomsnitt på 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetikk: Area under the Curve (AUC) for CB-839-konsentrasjon i blod
Tidsramme: Studiedag 1, 15 og 22
Studiedag 1, 15 og 22
Farmakodynamikk: % hemming av glutaminase i blod
Tidsramme: Studiedag 1 og 15
Studiedag 1 og 15
Klinisk aktivitet: Endring i tumorvolum fra baseline
Tidsramme: Hver 9. uke frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, vurdert i et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
Hver 9. uke frem til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, vurdert i et forventet gjennomsnitt på 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Samuel Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

26. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2022

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CX-839-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere