Studie av glutaminashämmaren CB-839 i solida tumörer

Många tumörceller har, i motsats till normala celler, visat sig kräva aminosyran glutamin för att producera energi för tillväxt och överlevnad. För att utnyttja tumörers beroende av glutamin kommer CB-839, en potent och selektiv hämmare av det första enzymet i glutaminanvändning, glutaminas, att testas i denna fas 1-studie på patienter med solida tumörer.

Denna studie är en öppen fas 1-utvärdering av CB-839 hos patienter med avancerade solida tumörer. Studien kommer att genomföras i 2 delar. Del 1 är en dosökningsstudie som inkluderar patienter med lokalt avancerade, metastaserande och/eller refraktära solida tumörer för att få CB-839 kapslar oralt två eller tre gånger dagligen.

I del 2 kommer patienter med var och en av följande sjukdomar att registreras: A) Trippelnegativ bröstcancer, B) Icke-småcellig lungcancer (adenokarcinom), C) Njurcellscancer, D) Mesoteliom, E) Fumarathydratas ( FH)-defekta tumörer, F) Succinatdehydrogenas (SDH)-deficienta gastrointestinala stromala tumörer (GIST), G) SDH-defekta icke-GIST-tumörer, H) tumörer som har mutationer i isocitratdehydrogenas-1 (IDH1) eller IDH2, och I ) cMyc mutationstumörer.

Som en förlängning av del 1 & 2 kommer patienter att behandlas med CB-839 i kombination med standardkemoterapi. Kombinationsgrupper inkluderar: Pac-CB, CBE, CB-Erl, CBD och CB-Cabo. Pac-CB: patienter med lokalt avancerad eller metastaserad TNBC kommer att behandlas med paklitaxel och CB-839. CBE: patienter med avancerad clear cell RCC eller papillär RCC kommer att behandlas med everolimus i kombination med CB-839. CB-Erl: patienter med avancerad NSCLC som saknar T790M EGFR-mutationen kommer att behandlas med erlotinib och CB-839. CBD: patienter med NSCLC som har KRAS-mutation kommer att behandlas med docetaxel och CB-839. CB-Cabo: patienter med histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserad RCC behandlade med cabozantinib i kombination med CB-839.

Alla patienter kommer att utvärderas för säkerhet, farmakokinetik (plasmakoncentration av läkemedel), farmakodynamik (hämning av glutaminas), biomarkörer (biokemiska markörer som kan förutsäga respons i senare studier) och tumörsvar.