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Untersuchung des Glutaminase-Inhibitors CB-839 in soliden Tumoren

18. Juli 2022 aktualisiert von: Calithera Biosciences, Inc

Ph1-Studie zur Sicherheit, PK und PDn steigender oraler Dosen des Glutaminase-Inhibitors CB-839 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Standard-Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen und/oder behandlungsrefraktären soliden Tumoren

Viele Tumorzellen benötigen im Gegensatz zu normalen Zellen nachweislich die Aminosäure Glutamin, um Energie für Wachstum und Überleben zu produzieren. Um die Abhängigkeit von Tumoren von Glutamin auszunutzen, wird CB-839, ein potenter und selektiver Inhibitor des ersten Enzyms bei der Glutaminverwertung, Glutaminase, in dieser Phase-1-Studie an Patienten mit soliden Tumoren getestet.

Diese Studie ist eine offene Phase-1-Evaluierung von CB-839 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Die Studie wird in 2 Teilen durchgeführt. Teil 1 ist eine Dosiseskalationsstudie, in die Patienten mit lokal fortgeschrittenen, metastasierten und/oder refraktären soliden Tumoren aufgenommen werden, um CB-839-Kapseln zweimal oder dreimal täglich oral zu erhalten.

In Teil 2 werden Patienten mit jeder der folgenden Erkrankungen aufgenommen: A) Triple-negativer Brustkrebs, B) Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (Adenokarzinom), C) Nierenzellkrebs, D) Mesotheliom, E) Fumarathydratase ( FH)-defiziente Tumore, F) Succinatdehydrogenase (SDH)-defiziente gastrointestinale Stromatumoren (GIST), G) SDH-defiziente Nicht-GIST-Tumoren, H) Tumore, die Mutationen in Isocitratdehydrogenase-1 (IDH1) oder IDH2 beherbergen, und I ) cMyc-Mutationstumoren.

Als Erweiterung der Teile 1 und 2 werden die Patienten mit CB-839 in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie behandelt. Zu den Kombinationsgruppen gehören: Pac-CB, CBE, CB-Erl, CBD und CB-Cabo. Pac-CB: Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC werden mit Paclitaxel und CB-839 behandelt. CBE: Patienten mit fortgeschrittenem klarzelligem RCC oder papillärem RCC werden mit Everolimus in Kombination mit CB-839 behandelt. CB-Erl: Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC ohne T790M-EGFR-Mutation werden mit Erlotinib und CB-839 behandelt. CBD: Patienten mit NSCLC mit KRAS-Mutation werden mit Docetaxel und CB-839 behandelt. CB-Cabo: Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten RCC, die mit Cabozantinib in Kombination mit CB-839 behandelt wurden.

Alle Patienten werden auf Sicherheit, Pharmakokinetik (Plasmakonzentration des Arzneimittels), Pharmakodynamik (Hemmung der Glutaminase), Biomarker (biochemische Marker, die das Ansprechen in späteren Studien vorhersagen können) und Tumoransprechen untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

210

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • NIH - NCI - Center for Cancer Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, Pllc
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Fortgeschrittene Malignität, die rezidiviert und/oder refraktär gegenüber allen verfügbaren Therapien ist, die einen klinischen Nutzen bringen. Neu diagnostizierte Patienten, die Standardbehandlungen ablehnen, sind ebenfalls förderfähig
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Angemessene hepatische, renale, kardiale und hämatologische Funktion
  • Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien
  • Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien abzugeben

Ausschlusskriterien

  • Jede andere aktuelle oder frühere Malignität
  • Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie oder Prüfsubstanz innerhalb von 21 Tagen
  • Unfähig, Medikamente orale Medikamente zu erhalten
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
  • Aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erforderlich ist
  • Patienten mit HIV, Hepatitis A, B oder C oder einer CMV-Reaktivierung
  • Signifikante Neurotoxizität/Neuropathie (Grad 3 oder höher) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Bedingungen, die die Behandlung oder protokollbezogene Verfahren beeinträchtigen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CB-839
CB-839 wurde als orale Kapseln zwei- (BID) oder dreimal täglich (TID) in 21-Tages-Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität verabreicht
Arzneimittel: CB-839
CB-839-Monotherapie
Andere Namen:
  • Glutaminase-Inhibitor
Experimental: Pac-CB
CB-839, verabreicht als orale Kapseln zweimal täglich (BID) in Kombination mit Paclitaxel in Standarddosis in 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität
Arzneimittel: CB-839
CB-839-Monotherapie
Andere Namen:
  • Glutaminase-Inhibitor
Arzneimittel: Pac-CB
CB-839 in Kombination mit Paclitaxel in Standarddosis
Andere Namen:
  • Kombination CB-839 und Paclitaxel
Experimental: CBE
CB-839, verabreicht als orale Kapseln zweimal täglich (BID) in Kombination mit Standarddosis Everolimus in 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität
Arzneimittel: CB-839
CB-839-Monotherapie
Andere Namen:
  • Glutaminase-Inhibitor
Arzneimittel: CBE
CB-839 in Kombination mit Standarddosis Everolimus
Andere Namen:
  • Kombination CB-839 und Everolimus
Experimental: CB-Erl
CB-839, verabreicht als orale Kapseln zweimal täglich (BID) in Kombination mit Standarddosis Erlotnib in 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität
Arzneimittel: CB-839
CB-839-Monotherapie
Andere Namen:
  • Glutaminase-Inhibitor
Arzneimittel: CB-Erl
CB-839 in Kombination mit Erlotnib in Standarddosis
Andere Namen:
  • Combo CB-839 und Erlotnib
Experimental: CBD
CB-839, verabreicht als orale Kapseln zweimal täglich (BID) in Kombination mit Standarddosis Docetaxel in 21-Tages-Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität
Arzneimittel: CB-839
CB-839-Monotherapie
Andere Namen:
  • Glutaminase-Inhibitor
Arzneimittel: CBD
CB-839 in Kombination mit Docetaxel in Standarddosis
Andere Namen:
  • Kombination CB-839 und Docetaxel
Experimental: CB-Cabo
CB-839, verabreicht als orale Kapseln zweimal täglich (BID) in Kombination mit Standarddosis Cabozantinib in 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität
Arzneimittel: CB-Cabo
CB-839 in Kombination mit Standarddosis Cabozantinib
Andere Namen:
  • Kombination CB-839 und Cabozantinib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von CB-839: Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Alle 21 Tage ab Studienbeginn bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität, bewertet für einen erwarteten Durchschnitt von 6 Monaten
Alle 21 Tage ab Studienbeginn bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität, bewertet für einen erwarteten Durchschnitt von 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Pharmakokinetik: Fläche unter der Kurve (AUC) der CB-839-Konzentration im Blut
Zeitfenster: Studientage 1, 15 und 22
Studientage 1, 15 und 22
Pharmakodynamik: % Hemmung der Glutaminase im Blut
Zeitfenster: Studientage 1 und 15
Studientage 1 und 15
Klinische Aktivität: Veränderung des Tumorvolumens gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Alle 9 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität, bewertet für einen erwarteten Durchschnitt von 6 Monaten
Alle 9 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität, bewertet für einen erwarteten Durchschnitt von 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Ermittler

  • Studienleiter: Samuel Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CX-839-001

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