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Estudo do Inibidor da Glutaminase CB-839 em Tumores Sólidos

18 de julho de 2022 atualizado por: Calithera Biosciences, Inc

Estudo Ph1 da segurança, PK e PDn de doses orais crescentes do inibidor de glutaminase CB-839, como agente único e em combinação com quimioterapia padrão em pacientes com tumores sólidos avançados e/ou refratários ao tratamento

Muitas células tumorais, em contraste com as células normais, demonstraram requerer o aminoácido glutamina para produzir energia para crescimento e sobrevivência. Para explorar a dependência dos tumores da glutamina, o CB-839, um inibidor potente e seletivo da primeira enzima na utilização da glutamina, a glutaminase, será testado neste estudo de Fase 1 em pacientes com tumores sólidos.

Este estudo é uma avaliação aberta da Fase 1 do CB-839 em pacientes com tumores sólidos avançados. O estudo será realizado em 2 partes. A Parte 1 é um estudo de escalonamento de dose que inscreve pacientes com tumores sólidos localmente avançados, metastáticos e/ou refratários para receber cápsulas de CB-839 por via oral duas ou três vezes ao dia.

Na Parte 2, serão inscritos pacientes com cada uma das seguintes doenças: A) Câncer de mama triplo negativo, B) Câncer de pulmão de células não pequenas (adenocarcinoma), C) Câncer de células renais, D) Mesotelioma, E) Fumarato hidratase ( FH) tumores deficientes, F) tumores estromais gastrointestinais (GIST) deficientes em Succinato desidrogenase (SDH), G) tumores não GIST deficientes em SDH, H) tumores portadores de mutações na isocitrato desidrogenase-1 (IDH1) ou IDH2, e I ) tumores de mutação cMyc.

Como uma extensão das Partes 1 e 2, os pacientes serão tratados com CB-839 em combinação com a quimioterapia padrão. Os grupos de combinação incluem: Pac-CB, CBE, CB-Erl, CBD e CB-Cabo. Pac-CB: pacientes com TNBC localmente avançado ou metastático serão tratados com paclitaxel e CB-839. CBE: pacientes com CCR avançado de células claras ou CCR papilar serão tratados com everolimus em combinação com CB-839. CB-Erl: pacientes com NSCLC avançado sem a mutação T790M EGFR serão tratados com erlotinibe e CB-839. CBD: pacientes com NSCLC com mutação KRAS serão tratados com docetaxel e CB-839. CB-Cabo: pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de CCR localmente avançado, inoperável ou metastático tratados com cabozantinibe em combinação com CB-839.

Todos os pacientes serão avaliados quanto à segurança, farmacocinética (concentração plasmática da droga), farmacodinâmica (inibição da glutaminase), biomarcadores (marcadores bioquímicos que podem prever a capacidade de resposta em estudos posteriores) e resposta tumoral.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

210

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • NIH - NCI - Center for Cancer Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Malignidade avançada recidivante e/ou refratária a todas as terapias disponíveis que irão conferir benefício clínico. Pacientes recém-diagnosticados que recusam regimes de tratamento padrão também são elegíveis
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
  • Expectativa de vida de pelo menos 3 meses
  • Função hepática, renal, cardíaca e hematológica adequada
  • Doença mensurável por critérios RECIST
  • Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais

Critério de exclusão

  • Qualquer outra malignidade atual ou anterior
  • Quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, imunoterapia ou terapia biológica ou agente experimental dentro de 21 dias
  • Incapaz de receber medicamentos medicamentos orais
  • Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1
  • Infecção ativa requerendo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Pacientes com HIV, Hepatite A, B ou C ou reativação do CMV
  • Neurotoxicidade/neuropatia significativa (Grau 3 ou superior) dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento em estudo
  • Condições que podem interferir no tratamento ou procedimentos relacionados ao protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CB-839
CB-839 administrado como cápsulas orais duas (BID) ou três vezes ao dia (TID) em ciclos de 21 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Medicamento: CB-839
Monoterapia CB-839
Outros nomes:
  • Inibidor de Glutaminase
Experimental: Pac-CB
CB-839 administrado como cápsulas orais duas vezes ao dia (BID) em combinação com dose padrão de paclitaxel em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Medicamento: CB-839
Monoterapia CB-839
Outros nomes:
  • Inibidor de Glutaminase
Medicamento: Pac-CB
CB-839 em combinação com dose padrão de paclitaxel
Outros nomes:
  • combinação CB-839 e Paclitaxel
Experimental: CBE
CB-839 administrado como cápsulas orais duas vezes ao dia (BID) em combinação com dose padrão de everolimus em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Medicamento: CB-839
Monoterapia CB-839
Outros nomes:
  • Inibidor de Glutaminase
Medicamento: CBE
CB-839 em combinação com dose padrão de everolimo
Outros nomes:
  • combinação CB-839 e everolimo
Experimental: CB-Erl
CB-839 administrado como cápsulas orais duas vezes ao dia (BID) em combinação com dose padrão de erlotnib em ciclos de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Medicamento: CB-839
Monoterapia CB-839
Outros nomes:
  • Inibidor de Glutaminase
Medicamento: CB-Erl
CB-839 em combinação com dose padrão de erlotnib
Outros nomes:
  • combinação CB-839 e erlotnib
Experimental: CDB
CB-839 administrado como cápsulas orais duas vezes ao dia (BID) em combinação com dose padrão de docetaxel em ciclos de 21 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Medicamento: CB-839
Monoterapia CB-839
Outros nomes:
  • Inibidor de Glutaminase
Medicamento: CDB
CB-839 em combinação com dose padrão de docetaxel
Outros nomes:
  • combinação CB-839 e docetaxel
Experimental: CB-Cabo
CB-839 administrado como cápsulas orais duas vezes ao dia (BID) em combinação com dose padrão de cabozantinibe em ciclos de 28 dias até progressão da doença ou toxicidade inaceitável
Medicamento: CB-Cabo
CB-839 em combinação com dose padrão de cabozantinib
Outros nomes:
  • combinação CB-839 e cabozantinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Segurança e tolerabilidade do CB-839: Incidência de eventos adversos
Prazo: A cada 21 dias desde o início do estudo até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, avaliada por uma média esperada de 6 meses
A cada 21 dias desde o início do estudo até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, avaliada por uma média esperada de 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Farmacocinética: Área sob a curva (AUC) da concentração de CB-839 no sangue
Prazo: Dias de estudo 1, 15 e 22
Dias de estudo 1, 15 e 22
Farmacodinâmica: % de inibição da glutaminase no sangue
Prazo: Dias de estudo 1 e 15
Dias de estudo 1 e 15
Atividade clínica: Alteração no volume do tumor desde a linha de base
Prazo: A cada 9 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, avaliada por uma média esperada de 6 meses
A cada 9 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, avaliada por uma média esperada de 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Calithera Biosciences, Inc

Investigadores

  • Diretor de estudo: Samuel Whiting, MD, PhD, Calithera Biosciences, Inc

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

26 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de julho de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CX-839-001

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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