HARMONEE - OrbusNEich の Combo StEnt の無作為化多施設研究による日米調和評価 (HARMONEE)
2022年4月18日 更新者：OrbusNeich
OrbusNEich社のCombo StEnt（日米HARMONEE）に関する無作為化多施設研究による日米調和評価：虚血性冠動脈疾患およびNSTEMI急性冠症候群患者における経皮的冠動脈血行再建術のための新規DESプラットフォームの評価
これは、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) 被験者を対象とした、多施設、単盲検、無作為化、実薬対照の臨床試験です。
被験者は無作為に割り付けられ、Combo ステントを治験治療群として、または Everolimus Eluting Stent (EES) を実薬対照群として投与されます。
調査の概要
詳細な説明
日本と米国では、2 つのアームのそれぞれに 286 人の被験者 (評価可能 271 人) を登録するために、最大 50 の施設が提案されています。緊急）経皮的冠動脈インターベンション手順。
ステント移植後、30 日後に経過観察のために被験者に連絡します。 6ヵ月; 1年、2年、3年、4年、5年。 12ヶ月で、心臓カテーテル法および血管造影評価の前に臨床評価が完了する。
理論的根拠: この研究は、Combo ステント プラットフォームが、帰属されたベア メタル ステント (BMS) の性能目標よりも優れていること、クラス最高の第 2 世代エベロリムス溶出ステント (EES) と比べて劣っていない有効性と安全性を示すことを実証することを目的としています (Xience V 、Xience Prime、Xience Xpedition ステント、[Abbott Vascular/Abbott Vascular Japan])、および抗 CD34-Ab 内皮前駆細胞 (EPC) 捕捉技術の機械的活性の証拠であり、内皮細胞前駆細胞 (EPC) 捕捉技術は、クラス最高のEES。
結果の堅牢性と解釈可能性を確保するために、現在の提案には多くの独自の設計機能が含まれています。
- 日本でこれまでに実施された最大の無作為化薬剤溶出性ステント（DES）試験
- 臨床症候群に関連するプラーク破裂の可能性が高い、安定した非 ST 上昇型心筋梗塞 (NSTEMI) 被験者を含む、豊富な集団
- Harmonization by Doing イニシアチブ、ワーキング グループ 1 (WG 1) の後援の下での「概念実証」プログラムとしての日米間の協力。これには、FDA 承認の研究機器免除 (IDE ） 勉強
- 臨床的非劣性について分析された、最先端の EES プラットフォーム コントロールに対する 1 対 1 の無作為化
- 臨床的優位性について分析された統計分析と帰属 BMS の比較
- 登録された被験者の 100% のフラクショナル フロー リザーブ (FFR) 追跡調査により、虚血による 1 年間の標的血管血行再建術 (TVR) 分析のためにすべての被験者の臨床的に関連する生理学的評価が提供されます。
次のように、6 つのフレンチ カテーテルを使用した 140 人の被験者の機械的光コヒーレンストモグラフィー (OCT) イメージング観察:
- コホート A (被験者 30 人、1:1 コンボおよび EES): 機械的画像観察により、健康な内膜組織被覆率、冠動脈内血栓症、およびステントの位置異常の連続 6 か月および 1 年の OCT 評価と、1 を評価するための定量的冠動脈造影 (QCA) 分析を提供します。年遅れの損失。
- コホート B (被験者 110 人、1:1 コンボおよび EES): 機械的画像観察により、健康な内膜組織被覆率、冠動脈内血栓症、およびステントの位置異常の 1 年間の OCT 評価を評価し、QCA 分析により 1 年間の遅延損失を評価します。 コホート A の 12 か月のイメージングと組み合わせて、この研究は 140 人の患者の 1 年後の OCT および QCA 観察を提供します。半分は Combo で、半分は EES です。
- コホート C: 432 人の被験者 (アームあたり 216 人の被験者) は、12 か月で FFR および血管造影評価によるすべての臨床フォローアップ評価を受けます。 コホート C は、登録する最後のコホートになります。
- コホートBの110人の被験者では、30日および1年のヒト抗マウス抗体（HAMA）力価も収集されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
572
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- MedStar Clinical Research Center
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Florida
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Lake Worth、Florida、アメリカ、33462
- Atlantic Clinical Research Collaborative-Cardiology
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Tallahassee、Florida、アメリカ、32308
- Tallahassee Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory University Hospital Midtown
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Gainesville、Georgia、アメリカ、30501
- North Georgia Heart Foundation
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Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Center
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Maryland
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Takoma Park、Maryland、アメリカ、20912
- Washington Adventist Hospital
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Massachusetts
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Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
- Lahey Clinic
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Mississippi
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Tupelo、Mississippi、アメリカ、38801
- North Mississippi Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center-Strong Memorial Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18103
- Lehigh Valley Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Fukuoka
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Fukoka-shi、Fukuoka、日本、810-0001
- Saiseikai Fukuoka General Hospital
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Kurume-shi、Fukuoka、日本、830-0011
- Kurume University Hospital
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Kurume-shi、Fukuoka、日本、830-8577
- Shinkoga Hospital
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Hiroshima
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Hiroshima-shi、Hiroshima、日本、730-655
- Tsuchiya General Hospital
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Hokkaido
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Hakodate-shi、Hokkaido、日本、041-8680
- Hakodate Municipal Hospital
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Sapporo-shi、Hokkaido、日本、065-0033
- Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
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Hyogo
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Himeji-shi、Hyogo、日本、670-0981
- Hyogo Brain and Heart Centre
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Kobe-shi、Hyogo、日本、654-0026
- Takahashi Hospital
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Takarazukasi、Hyogo、日本、665-0873
- Higashi Takarazuka Satoh Hospital
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Ibaraki
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Tsuchiura、Ibaraki、日本、300-0053
- Tsuchiura Kyodo Hospital
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Ishikawa
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Kanazawa-shi、Ishikawa、日本、920-0007
- Kanazawa Cardiovascular Hospital
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Kagoshima
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Kagoshima-shi、Kagoshima、日本、892-0583
- National Hospital Organisation Kagoshima Medical Centre
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Kamakura City
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Okamoto、Kamakura City、日本、247-8533
- Shonan Kamakura General Hospital
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Kanagawa
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Kawasaki-shi、Kanagawa、日本、211-8510
- Kanto Rosai Hospital
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Yokohama-shi、Kanagawa、日本、230-8765
- Saiseikai Yokohamashi Tobu Hospital
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Kyoto
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Kyoto-shi、Kyoto、日本、615-8256
- Kyoto-Katsura Hospital
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Miyazaki
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Miyazaki-shi、Miyazaki、日本、880-0834
- Miyazaki Medical Association Hospital
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Okayama
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Kurashiki-shi、Okayama、日本、710-8602
- Kurashiki Central Hospital
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Okayama-shi、Okayama、日本、700-0804
- The Sakakibara Heart Institute of Okayama
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Osaka
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Osaka-shi、Osaka、日本、530-0001
- Sakurabashi Watanabe Hospital
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Osaka-shi、Osaka、日本、530-0012
- Osaka Saiseikai Nakatsu Hospital
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Saga
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Saga-shi、Saga、日本、849-8501
- Saga University Hospital
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Saitama-ken
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Kumagaya-shi、Saitama-ken、日本、360-0197
- Saitama Prefectural Cardiovascular and Respiratory Disease Centre
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Shizouka
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Suntou-gun、Shizouka、日本、411-0904
- Okamura memorial hospital
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Tochigi
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Shimotsuke-shi、Tochigi、日本、329-0498
- Jichi Medical University Hospital
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8421
- Department of Cardiovascular Medicine, Juntendo University School of Medicine
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Fuchu-shi、Tokyo、日本、183-0003
- Sakakibara Memorial Hospital
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Itabashi-ku、Tokyo、日本、173-8606
- Teikyo University Hospital
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Meguro-ku、Tokyo、日本、153-8515
- Toho University Ohashi Hospital
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Minato-ku、Tokyo、日本、106-0031
- The Cardiovascular Institute Hospital
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Shinagawa-ku、Tokyo、日本、142-8666
- Showa University Hospital
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-8582
- Cardiac Catheterisation Laboratory, Keio University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
この試験に参加するには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 被験者は、リスク、利点、および Combo と EES ステントの代替治療法の理解を口頭で確認することができ、被験者または法的に権限を与えられた代理人 (LAR) は、研究関連の手順が実行される前に、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- 被験者は無作為化の時点で少なくとも20歳でなければなりません。
- -被験者は心筋虚血の臨床的または機能的証拠を持っている必要があります（例、安定または不安定狭心症、血清マーカーによって確認された安定した非ST上昇心筋梗塞、陽性機能検査による虚血、異常なFFR、または心電図（ECG）の可逆的変化）虚血と一致する）。
- 対象者は、DES を使用した PCI に適した解剖学的構造を持つ、受け入れ可能な候補者でなければなりません。
- 被験者は、6か月後（コホートA）および1年後（コホートA、B、およびC）での侵襲的OCTフォローアップ評価を含む、すべての研究関連のフォローアップ評価に戻ることに同意します。
-被験者は、冠動脈バイパス移植（CABG）手術の受け入れ可能な候補者です。
血管造影解剖基準 -
- 標的病変は、視覚的に推定される直径が 2.5 mm から 3.5 mm までの生来の冠状動脈に位置している必要があり、心外膜血管あたり最大 2 つの de novo 標的病変で、最大 3 つの de novo 標的病変を治療することができます。最大 2 隻のターゲット船。
- 標的病変は、単一のステントで治療可能である必要があり、目視による推定で長さが 28 mm 以下でなければなりません (標的病変の両側の 2 mm 以上の非病変組織が研究用ステントで覆われている必要があります)。
- 複数の標的病変を治療する場合、各標的病変の参照血管径と病変の長さが上記の基準を満たさなければなりません。
- 標的病変は、視覚的に推定される狭窄が 50% 以上 100% 未満で、心筋梗塞における血栓溶解 (TIMI) 流量が 1 以上の主要な動脈または枝にある必要があります。
- 標的血管（側枝を含む）の病変の以前の経皮的介入は、研究手順の9か月以上前に行われ、現在の標的病変から10 mmを超えている場合に許可されます。
- 非標的血管の病変に対する非研究経皮的介入は、研究手順の9か月以上前に行われた場合、血管に関連する虚血または血管造影による再狭窄が記録されていない場合に許可されます。
除外基準
被験者が次の基準のいずれかを満たす場合、その被験者は研究に登録されない場合があります。
- -インデックスプレゼンテーション時または研究スクリーニングの7日以内のST上昇型心筋梗塞（STEMI）。
- -被験者は現在、心電図の変化またはショックを伴う不安定な不整脈または難治性狭心症を患っています。
- -被験者は、30％未満の左心室駆出率（LVEF）を知っています。
- -被験者は心臓移植またはその他の臓器移植を受けているか、臓器移植の待機リストに載っています。
- -被験者は、悪性腫瘍の抗がん療法を受けているか、受ける予定です 処置の前後30日以内。
- -被験者は免疫抑制療法を受けており、重篤な免疫抑制疾患（例、ヒト免疫不全ウイルス）を患っている、または慢性免疫抑制療法を必要とする重度の自己免疫疾患（例、全身性エリテマトーデス）を患っています。
- 被験者は、アスピリンに対する過敏症または禁忌を知っています。ヘパリンとビバリルジンの両方。利用可能なすべての P2Y12 阻害剤 (クロピドグレル、プラスグレル、チクロピジン、およびチカグレロール)。エベロリムス、シロリムス、コバルト、クロム、ニッケル、タングステン、アクリル、またはフッ素ポリマー;または適切に前投薬できない造影剤に対する過敏症。
- -被験者は以前にマウス治療用抗体を受け取り、ヒト抗マウス抗体（HAMA）の産生による感作を示しました。
- -被験者は、計画された二重抗血小板療法（DAPT）の中断または中止を必要とする処置後最初の12か月以内に計画された選択的手術を受けています。
- -被験者は、血小板数が100,000細胞/ mm3未満または700,000細胞/ mm3を超えることがわかっている、白血球数が3000細胞/ mm3未満である、または肝疾患が記録されているか疑われている（肝炎の実験的証拠を含む）。
- -被験者は既知の腎不全を持っています（例えば、2.5 mg / dLを超える血清クレアチニンレベルまたは被験者は透析中です）。
- -被験者は出血素因または凝固障害の病歴があるか、輸血を拒否します。
- -被験者は過去6か月以内に脳血管障害または一過性虚血性神経学的発作を起こしました。
- -被験者は過去6か月以内に重大な胃腸または尿の出血を起こしました。
- -被験者は、安全な6フレンチシース挿入を妨げる広範な末梢血管疾患を知っています。
- -プロトコルへの違反を引き起こす可能性のある既知の他の医学的疾患（例、癌、慢性感染症、重度の血管疾患、またはうっ血性心不全）または薬物乱用（アルコール、コカイン、ヘロインなど）の履歴、データ解釈を混乱させる、または平均余命が 1 年未満である。
- -現在、主要エンドポイントにまだ到達していない別の臨床試験に参加しています。
-現在妊娠中または授乳中、またはインデックス手順から1年以内に妊娠を計画している. 出産の可能性のある女性被験者は、インデックス手順の7日前までに妊娠検査で陰性でなければなりません。
血管造影除外基準 -
標的病変が以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究に登録されない場合があります。
- 保護されていない左主冠動脈の位置。
- 保護されていない口 (起点から 2 mm 以内にある) 左前下行枝または左回旋枝。
- 動脈または伏在静脈グラフトまたはグラフト吻合部内に位置し、病変のある動脈または伏在静脈グラフトの遠位にあります (肉眼的に推定されたグラフト直径の狭窄が 40% を超える)。
- 側枝の直径が 2 mm 以上であり、計画されたステントで覆われる分岐を伴う。
- 前拡張を必要とする側枝を伴います。
- ワイヤー交差前の完全な閉塞 (TIMI フロー 0)。
- 病変近位または病変内の極度のねじれ。
- 病変の近位または内部での極端な屈曲（90°以上）。
- 病変部位の冠状動脈の完全な内腔を囲む複数の投影で見える冠状壁の複数の持続性混濁として定義される重度の石灰化。
- 以前の介入による血管の再狭窄。
- -心外膜血管（側枝を含む）で小線源治療を受けた。
- 標的血管には、血管造影で見える血栓が含まれています。
- -単一の血管に3つ以上のステント、被験者あたり5つ以上のステント、または2つ以上の血管を必要とする救済の可能性が高い連続病変またはびまん性疾患。
- 標的血管病変または非標的血管病変 (すべての側枝を含む) が存在し、指標処置後 12 か月以内に PCI が必要になる可能性が高い。
- ステント重複は、標的病変の計画的治療です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コンボ
Combo Stent は、OrbusNeich R ステント™ で構成され、徐放用にシロリムスを配合した生体吸収性ポリマー マトリックスの管腔外側コーティングと、管腔表面の抗 CD34 抗体細胞捕捉コーティングを備えています。
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Combo Stent は、OrbusNeich R ステント™ で構成され、徐放用にシロリムスを配合した生体吸収性ポリマー マトリックスの管腔外側コーティングと、管腔表面の抗 CD34 抗体細胞捕捉コーティングを備えています。
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アクティブコンパレータ：エベロリムス溶出ステント (EES)
エベロリムス溶出ステント (EES) (Xience V、Xience Prime、Xience Xpedition ステント、Abbott Vascular/Abbott Vascular Japan)。
Xience Prime は、Xience V の臨床結果を継承し、Xience V と実質的に同等の効率が得られる製品です。
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エベロリムス溶出ステント (EES) (Xience V、Xience Prime、Xience Xpedition ステント、Abbott Vascular/Abbott Vascular Japan)。
Xience Prime は、Xience V の臨床結果を継承し、Xience V と実質的に同等の効率が得られる製品です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標的血管障害 (TVF) のある参加者の数
時間枠：1年間のフォローアップ
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標的血管不全 (TVF) の主要な臨床エンドポイントは、1 年での心臓死、標的血管心筋梗塞 (MI)、または虚血による標的血管血行再建術 (TVR) として定義されます。
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1年間のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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40 マイクロメートルを超える健康な組織の被覆率
時間枠：1年
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二次的有効性エンドポイントは、コホート A および B の被験者について 1 年目に OCT コアラボによって決定された、機械的光コヒーレンストモグラフィー (OCT) 内膜組織被覆率の健康レベルです。これは、40 マイクロメートルを超える健康な組織被覆率を報告します。 .
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床的および機能的に虚血による標的病変血行再建術（TLR）を受けた患者数
時間枠：1年
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臨床的および機能的に虚血主導の標的病変血行再建術（TLR）、標的血管フラクショナル フロー リザーブ（FFR）の使用を含む。アデノシンまたはアデノシン三リン酸の2分間の注入.34
虚血による TLR の評価には、FFR による 1 年目の異常な介入が含まれます。
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1年
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ヒト抗マウス抗体（HAMA）反応を示す患者数
時間枠：デバイス移植日、30 日、12 か月
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血清は、コホートBの被験者でインデックス、30日、および12か月でHAMAの発生について評価されます。
ヒト抗マウス抗体血漿評価は、インデックス手順、30日間のフォローアップ訪問、および1年間のカテーテル挿入中に行われる採血で行われます。
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デバイス移植日、30 日、12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Mitchell W Krucoff, MD、Duke Clinical Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kong DF, Saito S, Nakamura S, Mehran R, Rowland SM, Handler A, Al-Khalidi HR, Krucoff MW. Rationale and design of the Japan-USA harmonized assessment by randomized, multicenter study of OrbusNEich's combo StEnt (Japan-USA HARMONEE): Assessment of a novel DES platform for percutaneous coronary revascularization in patients with ischemic coronary disease and non-ST-elevation acute coronary syndrome. Am Heart J. 2017 May;187:112-121. doi: 10.1016/j.ahj.2017.02.004. Epub 2017 Feb 12.
- Saito S, Krucoff MW, Nakamura S, Mehran R, Maehara A, Al-Khalidi HR, Rowland SM, Tasissa G, Morrell D, Joseph D, Okaniwa Y, Shibata Y, Bertolet BD, Rothenberg MD, Genereux P, Bezerra H, Kong DF. Japan-United States of America Harmonized Assessment by Randomized Multicentre Study of OrbusNEich's Combo StEnt (Japan-USA HARMONEE) study: primary results of the pivotal registration study of combined endothelial progenitor cell capture and drug-eluting stent in patients with ischaemic coronary disease and non-ST-elevation acute coronary syndrome. Eur Heart J. 2018 Jul 7;39(26):2460-2468. doi: 10.1093/eurheartj/ehy275.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月1日
一次修了 (実際)
2017年7月14日
研究の完了 (実際)
2021年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月26日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月18日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。