HARMONEE: evaluación armonizada de Japón y EE. UU. mediante un estudio aleatorizado y multicéntrico de Combo StEnt de OrbusNEich (HARMONEE)

Criterios de inclusión

Para ser elegible para este ensayo, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. El sujeto puede confirmar verbalmente que comprende los riesgos, los beneficios y las alternativas de tratamiento del stent Combo frente a EES, y el sujeto o un representante legalmente autorizado (LAR) debe proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. El sujeto debe tener al menos 20 años de edad en el momento de la aleatorización.
3. El sujeto debe tener evidencia clínica o funcional de isquemia miocárdica (por ejemplo, angina estable o inestable, infarto de miocardio sin elevación del ST estabilizado confirmado por marcadores séricos, isquemia por estudio funcional positivo, FFR anormal o un cambio reversible en el electrocardiograma (ECG) compatibles con isquemia).
4. El sujeto debe ser un candidato aceptable con una anatomía adecuada para PCI con DES.
5. El sujeto acepta regresar para todas las evaluaciones de seguimiento relacionadas con el estudio, incluida la evaluación de seguimiento de OCT invasiva a los 6 meses (Cohorte A) y 1 año después del procedimiento (Cohortes A, B y C).

6. El sujeto es un candidato aceptable para la cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG).

   Criterios de anatomía angiográfica-

7. Las lesiones diana deben localizarse en una arteria coronaria nativa con un diámetro estimado visualmente de 2,5 mm a 3,5 mm, inclusive, y se pueden tratar hasta 3 lesiones diana de novo, con un máximo de 2 lesiones diana de novo por vaso epicárdico, con una máximo de 2 recipientes objetivo.
8. Las lesiones diana deben ser tratables con un solo stent y deben medir 28 mm o menos de longitud según la estimación visual (2 mm o más de tejido sano a ambos lados de la lesión diana deben estar cubiertos por el stent del estudio).
9. Si se va a tratar más de una lesión diana, el diámetro del vaso de referencia y la longitud de la lesión de cada lesión diana deben cumplir los criterios anteriores.
10. Las lesiones diana deben estar en una arteria o rama principal con una estenosis estimada visualmente del 50 % o más y menos del 100 % con un flujo de Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) de 1 o más.
11. Se permite la intervención percutánea previa de lesiones en un vaso diana (incluidas las ramas laterales) si se realiza 9 o más meses antes del procedimiento del estudio y a más de 10 mm de la lesión diana actual.
12. Las intervenciones percutáneas que no son del estudio para lesiones en un vaso que no es el objetivo están permitidas si se realizan 9 meses o más antes del procedimiento del estudio, en ausencia de isquemia documentada o reestenosis angiográfica relacionada con el vaso.

Criterio de exclusión

Si un sujeto cumple con cualquiera de los siguientes criterios, no podrá ser inscrito en el estudio:

1. Infarto de miocardio con elevación de ST (STEMI) en la presentación índice o dentro de los 7 días posteriores a la selección del estudio.
2. El sujeto tiene arritmias inestables actuales o angina intratable con cambios en el ECG o descarga que requiere presores o dispositivo de asistencia mecánica (bomba de balón intraaórtico, dispositivo de asistencia ventricular izquierda, Impella, etc.).
3. El sujeto tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida (FEVI) inferior al 30 %.
4. El sujeto ha recibido un trasplante de corazón o cualquier otro trasplante de órgano o está en lista de espera para cualquier trasplante de órgano.
5. El sujeto está recibiendo o está programado para recibir terapia contra el cáncer por malignidad dentro de los 30 días antes o después del procedimiento.
6. El sujeto está recibiendo terapia inmunosupresora, tiene una enfermedad inmunosupresora grave conocida (p. ej., virus de inmunodeficiencia humana) o tiene una enfermedad autoinmune grave que requiere terapia inmunosupresora crónica (p. ej., lupus eritematoso sistémico).
7. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o contraindicación a la aspirina; tanto heparina como bivalirudina; todos los inhibidores de P2Y12 disponibles (clopidogrel, prasugrel, ticlopidina y ticagrelor); cualquier polímero de everolimus, sirolimus, cobalto, cromo, níquel, tungsteno, acrílico o fluoro; o hipersensibilidad a los medios de contraste que no pueden premedicarse adecuadamente.
8. El sujeto recibió previamente anticuerpos terapéuticos murinos y mostró sensibilización a través de la producción de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA).
9. El sujeto tiene una cirugía electiva planificada dentro de los primeros 12 meses posteriores al procedimiento que requerirá la interrupción o suspensión de la terapia antiplaquetaria dual (TAPD) planificada.
10. El sujeto tiene un recuento de plaquetas conocido inferior a 100 000 células/mm3 o superior a 700 000 células/mm3, un recuento de glóbulos blancos inferior a 3000 células/mm3 o enfermedad hepática documentada o sospechada (incluida la evidencia de laboratorio de hepatitis).
11. El sujeto tiene insuficiencia renal conocida (p. ej., nivel de creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL o el sujeto está en diálisis).
12. El sujeto tiene antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía o rechazará las transfusiones de sangre.
13. El sujeto ha tenido un accidente cerebrovascular o un ataque neurológico isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
14. El sujeto ha tenido una hemorragia gastrointestinal o urinaria importante en los últimos 6 meses.
15. El sujeto tiene una enfermedad vascular periférica extensa conocida que impide la inserción segura de la vaina de 6 French.
16. Otras enfermedades médicas conocidas (p. ej., cáncer, enfermedades infecciosas crónicas, enfermedades vasculares graves o insuficiencia cardíaca congestiva) o antecedentes conocidos de abuso de sustancias (alcohol, cocaína, heroína, etc.) que pueden provocar el incumplimiento del protocolo, confundir la interpretación de los datos , o está asociado con una esperanza de vida de menos de 1 año.
17. Actualmente participa en otro estudio clínico que aún no ha alcanzado su punto final primario.

18. Actualmente embarazada o amamantando o está planeando un embarazo en el período de hasta 1 año después del procedimiento índice. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al procedimiento índice.

    Criterios de exclusión angiográficos-

    Si la lesión objetivo cumple alguno de los siguientes criterios, es posible que el sujeto no se inscriba en el estudio:

19. Ubicación de la arteria coronaria principal izquierda sin protección.
20. Ostial desprotegido (ubicado dentro de los 2 mm del origen) arteria descendente anterior izquierda o circunfleja izquierda.
21. Ubicado dentro de un injerto de vena safena o arterial o de una anastomosis de injerto, distal a un injerto de vena safena o arterial enfermo (estenosis del diámetro del injerto estimada visualmente superior al 40%).
22. Implica una bifurcación en la que la rama lateral tiene un diámetro de 2 mm o más Y estaría cubierta por el stent planificado.
23. Involucra una rama lateral que requiere predilatación.
24. Oclusión total (TIMI flujo 0) antes del cruce de hilos.
25. Tortuosidad extrema proximal o dentro de la lesión.
26. Angulación extrema (90º o mayor) proximal a o dentro de la lesión.
27. Calcificación intensa, definida como múltiples opacificaciones persistentes de la pared coronaria visibles en más de una proyección que rodea la luz completa de la arteria coronaria en el sitio de la lesión.
28. Vaso restenótico de intervención previa.
29. Recibió braquiterapia en cualquier vaso epicárdico (incluidas las ramas laterales).
30. El vaso objetivo contiene un trombo angiográficamente visible.
31. Lesiones seriadas o enfermedad difusa con alta probabilidad de rescate que requieren 3 o más stents en un solo vaso, más de 5 stents por sujeto o más de 2 vasos.
32. La lesión del vaso objetivo o no objetivo (incluidas todas las ramas laterales) está presente con una alta probabilidad de requerir PCI dentro de los 12 meses posteriores al procedimiento índice.
33. La superposición de stents es un tratamiento planificado de la lesión diana.