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HARMONEE - 通过对 OrbusNEich 的 Combo StEnt 的随机、多中心研究进行的日美协调评估 (HARMONEE)

2022年4月18日 更新者：OrbusNeich

日本-美国通过随机多中心研究对 OrbusNEich 的 Combo StEnt 进行协调评估（日本-美国 HARMONEE）：评估用于缺血性冠状动脉疾病和 NSTEMI 急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉血运重建的新型 DES 平台

这是一项针对经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 受试者的多中心、单盲、随机、主动对照临床试验。 受试者将随机接受 Combo 支架作为研究治疗组或依维莫司洗脱支架 (EES) 作为主动控制组。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

建议在日本和美国设立多达 50 个地点，以在 2 个组中各招募 286 名受试者（271 名可评估），总样本量为 572 名受试者（542 名可评估），他们入院接受计划的（选择性和紧急）经皮冠状动脉介入手术。

支架植入后，将在30天时联系受试者进行随访； 6个月;以及 1、2、3、4 和 5 年。 在 12 个月时，将在心导管插入术和血管造影评估之前完成临床评估。

理由：本研究旨在证明 Combo 支架平台优于估算的裸金属支架 (BMS) 性能目标、非劣效性和安全性与同类最佳的第二代依维莫司洗脱支架 (EES) (Xience V , Xience Prime, Xience Xpedition 支架；[Abbott Vascular/Abbott Vascular Japan])，以及抗 CD34-Ab 内皮祖细胞 (EPC) 捕获技术的机械活性证据，其内膜组织覆盖的健康水平优于一流的 EES。

为确保结果的稳健性和可解释性，当前提案包括一些独特的设计特点：

  • 日本有史以来规模最大的随机药物洗脱支架 (DES) 研究
  • 丰富的人群，包括稳定的非 ST 抬高心肌梗死 (NSTEMI) 受试者，其斑块破裂的可能性更大，与其临床综合征相关
  • 在 Harmonization by Doing Initiative 第 1 工作组 (WG 1) 的支持下，与日本和美国的合作作为“概念验证”计划，包括作为 FDA 批准的研究设备豁免 (IDE) 在美国站点的伴随注册） 学习
  • 针对最先进的 EES 平台控制进行头对头随机化，分析临床非劣效性
  • 统计分析与估算的 BMS 分析的临床优势
  • 对 100% 的受试者进行血流储备分数 (FFR) 随访，为所有受试者提供临床相关的生理学评估，以进行 1 年缺血驱动的靶血管血运重建 (TVR) 分析

  • 使用 6 根 French 导管对 140 名受试者进行机械光学相干断层扫描 (OCT) 成像观察如下：

    • 队列 A（30 名受试者，1:1 组合和 EES）：机械成像观察提供健康内膜组织覆盖、冠状动脉内血栓形成和支架贴壁不良的连续 6 个月和 1 年 OCT 评估以及定量冠状动脉造影 (QCA) 分析以评估 1年末亏损。
    • 队列 B（110 名受试者，1:1 组合和 EES）：机械成像观察以评估健康内膜组织覆盖、冠状动脉内血栓形成和支架贴壁不良的 1 年 OCT 评估，以及评估 1 年晚期丢失的 QCA 分析。 结合队列 A 的 12 个月成像，本研究将提供 140 名患者 1 年时的 OCT 和 QCA 观察结果，其中一半使用 Combo，一半使用 EES。
    • 队列 C：432 名受试者（每组 216 名受试者）将在 12 个月时接受所有临床随访评估，包括 FFR 和血管造影评估。 队列 C 将是最后一个注册的队列。
  • 在队列 B 的 110 名受试者中，还将收集 30 天和 1 年的人抗鼠抗体 (HAMA) 滴度。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

572

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
    • Fukuoka
      • Fukoka-shi、Fukuoka、日本、810-0001
        • Saiseikai Fukuoka General Hospital
      • Kurume-shi、Fukuoka、日本、830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Kurume-shi、Fukuoka、日本、830-8577
        • Shinkoga Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi、Hiroshima、日本、730-655
        • Tsuchiya General Hospital
    • Hokkaido
      • Hakodate-shi、Hokkaido、日本、041-8680
        • Hakodate Municipal Hospital
      • Sapporo-shi、Hokkaido、日本、065-0033
        • Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
    • Hyogo
      • Himeji-shi、Hyogo、日本、670-0981
        • Hyogo Brain and Heart Centre
      • Kobe-shi、Hyogo、日本、654-0026
        • Takahashi Hospital
      • Takarazukasi、Hyogo、日本、665-0873
        • Higashi Takarazuka Satoh Hospital
    • Ibaraki
      • Tsuchiura、Ibaraki、日本、300-0053
        • Tsuchiura Kyodo Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi、Ishikawa、日本、920-0007
        • Kanazawa Cardiovascular Hospital
    • Kagoshima
      • Kagoshima-shi、Kagoshima、日本、892-0583
        • National Hospital Organisation Kagoshima Medical Centre
    • Kamakura City
      • Okamoto、Kamakura City、日本、247-8533
        • Shonan Kamakura General Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki-shi、Kanagawa、日本、211-8510
        • Kanto Rosai Hospital
      • Yokohama-shi、Kanagawa、日本、230-8765
        • Saiseikai Yokohamashi Tobu Hospital
    • Kyoto
      • Kyoto-shi、Kyoto、日本、615-8256
        • Kyoto-Katsura Hospital
    • Miyazaki
      • Miyazaki-shi、Miyazaki、日本、880-0834
        • Miyazaki Medical Association Hospital
    • Okayama
      • Kurashiki-shi、Okayama、日本、710-8602
        • Kurashiki Central Hospital
      • Okayama-shi、Okayama、日本、700-0804
        • The Sakakibara Heart Institute of Okayama
    • Osaka
      • Osaka-shi、Osaka、日本、530-0001
        • Sakurabashi Watanabe Hospital
      • Osaka-shi、Osaka、日本、530-0012
        • Osaka Saiseikai Nakatsu Hospital
    • Saga
      • Saga-shi、Saga、日本、849-8501
        • Saga University Hospital
    • Saitama-ken
      • Kumagaya-shi、Saitama-ken、日本、360-0197
        • Saitama Prefectural Cardiovascular and Respiratory Disease Centre
    • Shizouka
      • Suntou-gun、Shizouka、日本、411-0904
        • Okamura memorial hospital
    • Tochigi
      • Shimotsuke-shi、Tochigi、日本、329-0498
        • Jichi Medical University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8421
        • Department of Cardiovascular Medicine, Juntendo University School of Medicine
      • Fuchu-shi、Tokyo、日本、183-0003
        • Sakakibara Memorial Hospital
      • Itabashi-ku、Tokyo、日本、173-8606
        • Teikyo University Hospital
      • Meguro-ku、Tokyo、日本、153-8515
        • Toho University Ohashi Hospital
      • Minato-ku、Tokyo、日本、106-0031
        • The Cardiovascular Institute Hospital
      • Shinagawa-ku、Tokyo、日本、142-8666
        • Showa University Hospital
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、162-8666
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-8582
        • Cardiac Catheterisation Laboratory, Keio University School of Medicine
  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • MedStar Clinical Research Center
    • Florida
      • Lake Worth、Florida、美国、33462
        • Atlantic Clinical Research Collaborative-Cardiology
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Tallahassee、Florida、美国、32308
        • Tallahassee Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Gainesville、Georgia、美国、30501
        • North Georgia Heart Foundation
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Takoma Park、Maryland、美国、20912
        • Washington Adventist Hospital
    • Massachusetts
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • Lahey Clinic
    • Mississippi
      • Tupelo、Mississippi、美国、38801
        • North Mississippi Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center-Strong Memorial Hospital
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、美国、18103
        • LeHigh Valley Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

要符合此试验的资格，受试者必须满足以下所有标准：

  1. 受试者能够口头确认对组合支架与 EES 支架的风险、益处和治疗替代方案的理解，并且受试者或合法授权代表 (LAR) 必须在执行任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。
  2. 受试者在随机分组时必须至少年满 20 岁。
  3. 受试者必须有心肌缺血的临床或功能证据（例如，稳定型或不稳定型心绞痛、通过血清标志物证实的稳定型非 ST 段抬高型心肌梗死、通过阳性功能研究证实的缺血、异常 FFR 或心电图 (ECG) 的可逆变化）符合缺血）。
  4. 受试者必须是可接受的候选人，其解剖结构适合使用 DES 进行 PCI。
  5. 受试者同意返回进行所有与研究相关的后续评估，包括 6 个月（队列 A）和术后 1 年（队列 A、B 和 C）的侵入性 OCT 后续评估。

  6. 受试者是冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术的可接受候选人。

    血管造影解剖标准-

  7. 目标病灶必须位于自体冠状动脉中，目视估计直径为 2.5 毫米至 3.5 毫米（含），并且最多可治疗 3 个新发目标病灶，每个心外膜血管最多 2 个新发目标病灶，具有最多 2 个目标容器。
  8. 目标病变应该可以用单个支架治疗，并且必须通过目测测量长度为 28 毫米或更短（研究支架应覆盖目标病变两侧 2 毫米或更多的非病变组织）。
  9. 如果要治疗 1 个以上的靶病灶，每个靶病灶的参考血管直径和病灶长度必须符合上述标准。
  10. 目标病灶必须位于主动脉或分支中，视觉估计狭窄为 50% 或更大且小于 100%，心肌梗塞溶栓 (TIMI) 流量为 1 或更大。
  11. 如果在研究程序前 9 个月或更长时间进行过且距离当前目标病变超过 10 毫米，则允许先前对目标血管（包括侧支）中的病变进行经皮介入治疗。
  12. 如果在研究程序前 9 个月或更长时间进行，并且没有记录到与血管相关的缺血或血管造影再狭窄，则允许对非目标血管中的病变进行非研究经皮介入治疗。

排除标准

如果受试者符合以下任何标准，他或她可能不会被纳入研究：

  1. ST 段抬高心肌梗死 (STEMI) 在指数呈现时或研究筛选后 7 天内。
  2. 受试者当前患有不稳定心律失常或顽固性心绞痛，心电图改变或休克需要加压器或机械辅助装置（主动脉内球囊泵、左心室辅助装置、Impella 等）。
  3. 受试者已知左心室射血分数 (LVEF) 低于 30%。
  4. 受试者已接受心脏移植或任何其他器官移植，或在任何器官移植的等候名单上。
  5. 受试者正在或计划在手术前后 30 天内接受或计划接受针对恶性肿瘤的抗癌治疗。
  6. 受试者正在接受免疫抑制治疗，已知患有严重的免疫抑制疾病（例如，人类免疫缺陷病毒），或患有需要长期免疫抑制治疗的严重自身免疫性疾病（例如，系统性红斑狼疮）。
  7. 受试者已知对阿司匹林过敏或禁忌；肝素和比伐卢定；所有可用的 P2Y12 抑制剂（氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定和替格瑞洛）；任何依维莫司、西罗莫司、钴、铬、镍、钨、丙烯酸或氟聚合物；对无法充分预先给药的造影剂过敏。
  8. 受试者之前接受过鼠类治疗性抗体，并通过产生人抗小鼠抗体 (HAMA) 表现出致敏作用。
  9. 受试者计划在手术后的前 12 个月内进行择期手术，这将需要中断或停止计划的双重抗血小板治疗 (DAPT)。
  10. 受试者已知血小板计数低于 100,000 个细胞/mm3 或高于 700,000 个细胞/mm3，白细胞计数低于 3000 个细胞/mm3，或有记录或疑似肝病（包括肝炎的实验室证据）。
  11. 受试者已知患有肾功能不全（例如，血清肌酐水平大于 2.5 mg/dL 或受试者正在进行透析）。
  12. 受试者有出血素质或凝血病史或拒绝输血。
  13. 受试者在过去 6 个月内发生过脑血管意外或短暂性脑缺血性神经病发作。
  14. 受试者在过去 6 个月内有过严重的胃肠道或泌尿道出血。
  15. 受试者患有广泛的外周血管疾病，无法安全插入 6 French 护套。
  16. 可能导致不遵守方案的已知其他医学疾病（例如，癌症、慢性传染病、严重血管疾病或充血性心力衰竭）或已知的药物滥用史（酒精、可卡因、海洛因等），混淆数据解释，或者与不到 1 年的预期寿命相关。
  17. 目前正在参与另一项尚未达到其主要终点的临床研究。

  18. 目前怀孕或哺乳或计划在指数程序后最多 1 年内怀孕。 有生育能力的女性受试者必须在指标程序前 7 天内进行阴性妊娠试验。

    血管造影排除标准-

    如果目标病灶符合以下任何标准，受试者可能不会被纳入研究：

  19. 未受保护的左冠状动脉主干位置。
  20. 未受保护的开口（位于起点 2 毫米内）左前降支或左回旋支。
  21. 位于动脉或隐静脉移植物或移植物吻合口内，远离患病的动脉或隐静脉移植物（目视估计移植物直径狭窄大于 40%）。
  22. 涉及分叉，其中侧支的直径为 2 毫米或更大，并且将被计划的支架覆盖。
  23. 涉及需要预扩张的侧枝。
  24. 导线交叉前完全闭塞（TIMI 流量 0）。
  25. 病灶近端或病灶内极度迂曲。
  26. 病灶附近或病灶内的极端角度（90º 或更大）。
  27. 重度钙化，定义为冠状动脉壁的多个持续性混浊，在病变部位的整个冠状动脉腔周围有一个以上的投影可见。
  28. 先前干预的再狭窄血管。
  29. 在任何心外膜血管（包括侧支）中接受过近距离放射治疗。
  30. 目标血管包含血管造影可见的血栓。
  31. 连续病变或弥漫性疾病，需要在单个血管中安装 3 个或更多支架，每个受试者超过 5 个支架，或超过 2 个血管。
  32. 目标或非目标血管病变（包括所有侧支）在首次手术后 12 个月内很可能需要 PCI。
  33. 支架重叠是对目标病变的计划治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：组合
Combo Stent 由 OrbusNeich R 支架™组成，具有由西罗莫司配制的生物可吸收聚合物基质的腔外涂层，用于持续释放，以及腔表面上的抗 CD34 抗体细胞捕获涂层。
设备：OrbusNeich Combo 支架™
Combo Stent 由 OrbusNeich R 支架™组成，具有由西罗莫司配制的生物可吸收聚合物基质的腔外涂层，用于持续释放，以及腔表面上的抗 CD34 抗体细胞捕获涂层。
有源比较器：依维莫司洗脱支架 (EES)
依维莫司洗脱支架 (EES)（Xience V、Xience Prime、Xience Xpedition 支架、Abbott Vascular/Abbott Vascular Japan）。 Xience Prime继承了Xience V的临床结果，是获得与Xience V基本相当的效率的产品。
设备：依维莫司洗脱支架 (EES)
依维莫司洗脱支架 (EES)（Xience V、Xience Prime、Xience Xpedition 支架、Abbott Vascular/Abbott Vascular Japan）。 Xience Prime继承了Xience V的临床结果，是获得与Xience V基本相当的效率的产品。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
目标容器故障 (TVF) 的参与者人数
大体时间：1年随访
靶血管衰竭 (TVF) 的主要临床终点定义为 1 年时心源性死亡、靶血管心肌梗死 (MI) 或缺血驱动的经皮或手术方法的靶血管血运重建 (TVR)。
1年随访

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
大于 40 微米的健康组织覆盖率
大体时间：1年
次要疗效终点是机械光学相干断层扫描 (OCT) 内膜组织覆盖的健康水平，由 OCT 核心实验室在 1 年时针对队列 A 和 B 中的受试者确定。这报告了大于 40 微米的健康组织覆盖百分比.
1年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
临床和功能性缺血驱动的靶病变血运重建 (TLR) 患者人数
大体时间：1年
临床和功能性缺血驱动的靶病变血运重建 (TLR)，包括使用靶血管血流储备分数 (FFR)，使用血流储备分数 (FFR) 与血管造影多血管评估 (FAME) 研究标准 0.8 进行二分法分析输注腺苷或三磷酸腺苷 2 分钟。 34 1 年时 FFR 驱动的异常干预将包括在缺血驱动的 TLR 评估中。
1年
表现出人类抗鼠抗体 (HAMA) 反应的患者人数
大体时间：装置植入日，30 天，12 个月
将在指数、30 天和 12 个月时在队列 B 受试者中评估血清的 HAMA 发展。 人抗鼠抗体血浆评估将通过在指标程序、30 天随访和 1 年导管插入术期间进行的抽血进行。
装置植入日，30 天，12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

OrbusNeich

合作者

Duke Clinical Research Institute
OrbusNeich Medical K.K.

调查人员

  • 首席研究员：Mitchell W Krucoff, MD、Duke Clinical Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年2月1日

初级完成 (实际的)

2017年7月14日

研究完成 (实际的)

2021年12月1日

研究注册日期

首次提交

2014年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月26日

首次发布 (估计)

2014年2月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月18日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VP-0601
  • OMKK 02 (其他标识符：Japan PMDA)

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