IDH1変異を伴う進行性血液悪性腫瘍の被験者における経口投与されたAG-120の研究
2026年6月11日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier
IDH1変異を伴う進行性血液悪性腫瘍の被験者における経口投与されたAG-120の第I相、多施設、非盲検、用量漸増および拡大、安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性研究
この第 I 相多施設試験の目的は、IDH1 変異を有する進行性血液悪性腫瘍における AG-120 の安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性を評価することです。
研究の最初の部分は、患者のコホートがAG-120の漸増経口用量を受け取り、最大耐量（MTD）および/または推奨される第II相用量を決定する用量漸増段階です。
試験の第 2 段階は用量拡大段階であり、患者の 4 つのコホートに AG-120 を投与して、推奨される第 II 相用量の安全性、忍容性、および臨床活性をさらに評価します。
さらに、この研究には、IDH1変異を伴う再発または難治性の骨髄異形成症候群の被験者におけるAG-120の安全性と忍容性、臨床活性、薬物動態、および薬力学を評価するサブ研究が含まれています。
研究治療の予想される時間は、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまでです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
291
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Institut de Recherches Internationales Servier Clinical Studies Department
- 電話番号：+33 1 55 72 43 66
- メール：scientificinformation@servier.com
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 積極的、募集していない
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85259
- 終了しました
- Mayo Clinic-AZ
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 積極的、募集していない
- City of Hope
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 終了しました
- University of California-Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 終了しました
- University of California-San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 終了しました
- University of Colorado Denver
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 終了しました
- Mayo Clinic-Jacksonville
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 終了しました
- University of Miami
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 積極的、募集していない
- Moffit Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 積極的、募集していない
- Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 終了しました
- Northwestern University Medical Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 積極的、募集していない
- John Hopkins Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 終了しました
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
- 終了しました
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- 終了しました
- Karmanos Cancer Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 終了しました
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- 積極的、募集していない
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- 終了しました
- Cornell Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- 終了しました
- Duke Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44124
- 引きこもった
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 終了しました
- Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 終了しました
- Oregon Health and Science University
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- 募集
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 終了しました
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- UT Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
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Marseille、フランス
- 終了しました
- Hôpital La Timone
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Pessac、フランス、33600
- 募集
- Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre-Bénite、フランス、69310
- 募集
- Central Lyon Sud
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Villejuif、フランス、94800
- 募集
- Institute Gustave Roussly (IGR)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -被験者は18歳以上でなければなりません。
- -被験者は、IDH1 R132遺伝子変異のある高度な血液悪性腫瘍を、局所または中央評価に基づいて記録している必要があります。
- 被験者は、研究中の連続骨髄生検、末梢血サンプリング、および尿サンプリングに適している必要があります。
- 被験者は0〜2のECOG PSを持っている必要があります。
- -血小板数≧20,000/μL（このレベルを達成するための輸血は許可されています）。
- -被験者は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3.0×ULNによって証明されるように、適切な肝機能を持っている必要があります。 (ULN)、ギルバート病または白血病のために考慮されない限り
- -被験者は、Cockroft-Gault糸球体濾過率（GFR）に基づいて、血清クレアチニン≤2.0×ULNまたはクレアチニンクリアランス> 40mL / minによって証明されるように、十分な腎機能を持っている必要があります
- 被験者は、以前の手術、放射線療法、またはがんの治療を目的としたその他の治療の臨床的に関連する毒性効果から回復する必要があります。
- -生殖能力のある女性被験者は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません 治療開始前の7日以内および治験薬投与の初日。
主な除外基準:
- -AG-120の初回投与から60日以内に造血幹細胞移植（HSCT）を受けた被験者、またはスクリーニング時にHSCT後の免疫抑制療法を受けている被験者、または臨床的に重要な移植片対宿主病（GVHD）を有する被験者。 （HSCT後の経口ステロイドの安定した用量の使用および/または進行中の皮膚GVHDに対する局所の使用は許可されています。）
- -全身抗がん療法または放射線療法を受けた被験者 治験薬投与の初日の14日未満。 (ヒドロキシ尿素は、登録前および AG-120 の開始後に許可されます)。
- -治験薬投与の初日の14日未満前に治験薬を受け取った被験者。
- -妊娠中または授乳中の被験者。
- -スクリーニング訪問中または治験薬投与の初日に、活動的な重度の感染症または原因不明の38.5°Cを超える被験者（治験責任医師の裁量により、腫瘍熱のある被験者が登録される場合があります）。
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、または心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによるLVEFが40％未満の被験者 C1D1の約28日以内。
- -過去6か月以内に心筋梗塞の病歴がある被験者 スクリーニング。
- -既知の不安定または制御不能な狭心症のある被験者。
- -重度および/または制御不能な心室性不整脈の既往歴がある被験者。
- -既知の不安定または制御不能な狭心症のある被験者。
- -心拍数補正QT（QTc）間隔が450ミリ秒以上、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因を持つ被験者。
- QT間隔を延長することが知られている薬を服用している患者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性B型またはC型肝炎に感染していることがわかっている被験者。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病または既知のCNS白血病を示唆する臨床症状のある被験者。 脳脊髄液の評価は、スクリーニング中に白血病による CNS 関与の臨床的疑いがある場合にのみ必要です。
- -制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固などの、直ちに生命を脅かす白血病の重篤な合併症を有する被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AG-120
AG-120 は、28 日サイクルの毎日経口投与される単剤として継続的に投与されます。
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AG-120 は、28 日サイクルの毎日経口投与される単剤として継続的に投与されます。
被験者は、疾患の進行、その他の許容できない毒性の発現、または造血幹細胞移植まで、AG-120による治療を続けることができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性/忍容性: 有害事象の発生率。
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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進行した血液悪性腫瘍を有する被験者におけるAG-120の最大耐用量および/または推奨第II相用量。
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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拡大期に登録された再発性または難治性の AML 患者における AG-120 の臨床活性を評価します。
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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再発性または難治性骨髄異形成症候群の被験者におけるAG-120による治療の安全性/忍容性。
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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再発性または難治性骨髄異形成症候群の被験者における AG-120 の臨床活性を評価します。
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行した血液悪性腫瘍を有する被験者におけるAG-120の用量制限毒性。
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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進行した血液悪性腫瘍を有する被験者におけるAG-120の薬物動態。
時間枠：平均26週間まで
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記述統計を使用して、各用量群の PK パラメータを要約し、必要に応じて母集団全体の PK パラメータを要約します。
このようなパラメーターには、最大濃度 (Cmax)、最大濃度までの時間 (Tmax)、AUC、排泄半減期、および変化せずに尿中に排泄される薬物の割合が含まれますが、これらに限定されません。
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平均26週間まで
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AG-120 と 2-HG の薬力学的関係。
時間枠：平均26週間まで
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AG-120 の血漿暴露と、血漿、尿、または骨髄 2-HG レベルとの潜在的な関係は、記述的およびグラフィカルな方法で調査されます。
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平均26週間まで
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2003 年に改訂された AML の IWG 基準、または 2006 年に改訂された MDS または MDS/骨髄増殖性腫瘍 (MPN) の IWG 基準による、進行性血液悪性腫瘍における AG-120 の臨床活性。
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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R / R MDSの被験者におけるAG-120の血漿濃度-時間プロファイルおよびPKパラメーター（Cmax）を決定するための指定された時点での連続採血。
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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R / R MDSの被験者におけるAG-120の血漿濃度-時間プロファイルおよびPKパラメーター（Tmax）を決定するための指定された時点での連続採血。
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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R / R MDSの被験者におけるAG-120の血漿濃度-時間プロファイルおよびPKパラメーター（AUC）を決定するための指定された時点での連続採血。
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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血漿および骨髄中の AG-120 の 2-HG 阻害の割合を特徴付けるための 2-HG レベルの決定のための指定された時点での血液および骨髄のサンプリング。
時間枠：平均26週間まで
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平均26週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jiang X, Wada R, Poland B, Kleijn HJ, Fan B, Liu G, Liu H, Kapsalis S, Yang H, Le K. Population pharmacokinetic and exposure-response analyses of ivosidenib in patients with IDH1-mutant advanced hematologic malignancies. Clin Transl Sci. 2021 May;14(3):942-953. doi: 10.1111/cts.12959. Epub 2021 Jan 25.
- Choe S, Wang H, DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, Roboz GJ, Altman JK, Mims AS, Watts JM, Pollyea DA, Fathi AT, Tallman MS, Kantarjian HM, Stone RM, Quek L, Konteatis Z, Dang L, Nicolay B, Nejad P, Liu G, Zhang V, Liu H, Goldwasser M, Liu W, Marks K, Bowden C, Biller SA, Attar EC, Wu B. Molecular mechanisms mediating relapse following ivosidenib monotherapy in IDH1-mutant relapsed or refractory AML. Blood Adv. 2020 May 12;4(9):1894-1905. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001503.
- Fan B, Dai D, DiNardo CD, Stein E, de Botton S, Attar EC, Liu H, Liu G, Lemieux I, Agresta SV, Yang H. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivosidenib in patients with advanced hematologic malignancies with an IDH1 mutation. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 May;85(5):959-968. doi: 10.1007/s00280-020-04064-6. Epub 2020 Apr 15.
- Roboz GJ, DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, Mims AS, Prince GT, Altman JK, Arellano ML, Donnellan W, Erba HP, Mannis GN, Pollyea DA, Stein AS, Uy GL, Watts JM, Fathi AT, Kantarjian HM, Tallman MS, Choe S, Dai D, Fan B, Wang H, Zhang V, Yen KE, Kapsalis SM, Hickman D, Liu H, Agresta SV, Wu B, Attar EC, Stone RM. Ivosidenib induces deep durable remissions in patients with newly diagnosed IDH1-mutant acute myeloid leukemia. Blood. 2020 Feb 13;135(7):463-471. doi: 10.1182/blood.2019002140.
- DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, Roboz GJ, Altman JK, Mims AS, Swords R, Collins RH, Mannis GN, Pollyea DA, Donnellan W, Fathi AT, Pigneux A, Erba HP, Prince GT, Stein AS, Uy GL, Foran JM, Traer E, Stuart RK, Arellano ML, Slack JL, Sekeres MA, Willekens C, Choe S, Wang H, Zhang V, Yen KE, Kapsalis SM, Yang H, Dai D, Fan B, Goldwasser M, Liu H, Agresta S, Wu B, Attar EC, Tallman MS, Stone RM, Kantarjian HM. Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med. 2018 Jun 21;378(25):2386-2398. doi: 10.1056/NEJMoa1716984. Epub 2018 Jun 2.
- Birendra KC, DiNardo CD. Evidence for Clinical Differentiation and Differentiation Syndrome in Patients With Acute Myeloid Leukemia and IDH1 Mutations Treated With the Targeted Mutant IDH1 Inhibitor, AG-120. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2016 Aug;16(8):460-5. doi: 10.1016/j.clml.2016.04.006. Epub 2016 May 5.
- Sun M, Yin Q, Liang Y, Chang C, Zheng J, Li J, Ji C, Qiu H, Li J, Gong Y, Luo S, Zhang Y, Chen R, Shen Z, Yue Z, Wang S, Shi Q, Yang J, Jin J, Wang J. Ivosidenib in Chinese patients with relapsed or refractory isocitrate dehydrogenase 1 mutated acute myeloid leukemia: a registry study. Blood Sci. 2024 Jun 20;6(3):e00196. doi: 10.1097/BS9.0000000000000196. eCollection 2024 Jul.
- DiNardo CD, Roboz GJ, Watts JM, Madanat YF, Prince GT, Baratam P, de Botton S, Stein A, Foran JM, Arellano ML, Sallman DA, Hossain M, Marchione DM, Bai X, Patel PA, Kapsalis SM, Garcia-Manero G, Fathi AT. Final phase 1 substudy results of ivosidenib for patients with mutant IDH1 relapsed/refractory myelodysplastic syndrome. Blood Adv. 2024 Aug 13;8(15):4209-4220. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012302.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月1日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2014年2月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月27日
最初の投稿 (推定)
2014年2月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月11日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AG120-C-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある科学および医学研究者は、匿名化された患者レベルおよび研究レベルの臨床試験データへのアクセスを要求できます。
すべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- 欧州経済領域 (EEA) または米国 (US) で 2014 年 1 月 1 日以降に承認された医薬品および新しい適応症の販売承認 (MA) に使用されます。
- ここで、Servier は販売承認取得者 (MAH) です。 この範囲では、EEA 加盟国の 1 つでの新薬 (または新しい適応症) の最初の MA の日付が考慮されます。
さらに、患者を対象としたすべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- セルヴィエ協賛
- 2004 年 1 月 1 日以降に登録された最初の患者
- 販売承認 (MA) の承認前に開発が終了した新しい化学物質または新しい生物学的物質 (新しい医薬品形態を除く)。
IPD 共有時間枠
研究が承認に使用される場合、EEA または米国での販売承認後。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、Servier Data Portal に登録し、研究提案フォームに記入する必要があります。
この 4 つの部分からなるフォームは、完全に文書化する必要があります。
研究計画書は、すべての必須フィールドが完了するまで審査されません。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。