IDH1 돌연변이를 동반한 진행성 혈액암 환자에서 경구 투여된 AG-120에 대한 연구
2026년 6월 11일 업데이트: Institut de Recherches Internationales Servier
IDH1 돌연변이를 동반한 진행성 혈액 악성 종양이 있는 피험자에서 경구 투여된 AG-120의 I상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량 및 확장, 안전성, 약동학, 약력학 및 임상 활성 연구
이 1상 다기관 연구의 목적은 IDH1 돌연변이가 있는 진행성 혈액 악성 종양에서 AG-120의 안전성, 약동학, 약력학 및 임상 활성을 평가하는 것입니다.
연구의 첫 번째 부분은 환자 코호트가 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 제2상 용량을 결정하기 위해 AG-120의 경구 용량을 증가시키는 용량 증량 단계입니다.
연구의 두 번째 부분은 4개의 환자 코호트가 AG-120을 받아 권장되는 2상 용량의 안전성, 내약성 및 임상 활성을 추가로 평가하는 용량 확장 단계입니다.
또한, 이 연구에는 IDH1 돌연변이를 동반한 재발성 또는 불응성 골수이형성 증후군 환자를 대상으로 AG-120의 안전성과 내약성, 임상 활성, 약동학 및 약력학을 평가하는 하위 연구가 포함되어 있습니다.
연구 치료에 대한 예상 시간은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지입니다.
연구 개요
상태
모병
개입 / 치료
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
291
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Institut de Recherches Internationales Servier Clinical Studies Department
- 전화번호: +33 1 55 72 43 66
- 이메일: scientificinformation@servier.com
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- 모집하지 않고 적극적으로
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85259
- 종료됨
- Mayo Clinic-AZ
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모집하지 않고 적극적으로
- City of Hope
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- 종료됨
- University of California-Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94143
- 종료됨
- University of California-San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- 종료됨
- University of Colorado Denver
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- 종료됨
- Mayo Clinic-Jacksonville
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Miami, Florida, 미국, 33136
- 종료됨
- University of Miami
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- 모집하지 않고 적극적으로
- Moffit Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모집하지 않고 적극적으로
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- 종료됨
- Northwestern University Medical Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- 모집하지 않고 적극적으로
- John Hopkins Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 종료됨
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02214
- 종료됨
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- 종료됨
- Karmanos Cancer Center
-
-
Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 종료됨
- Washington University
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New York
-
New York, New York, 미국, 10021
- 모집하지 않고 적극적으로
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, 미국, 10065
- 종료됨
- Cornell Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27705
- 종료됨
- Duke Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44124
- 빼는
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 종료됨
- Ohio State University
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-
Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- 종료됨
- Oregon Health and Science University
-
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South Carolina
-
Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- 모병
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- 종료됨
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- 모병
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- MD Anderson Cancer Center
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Marseille, 프랑스
- 종료됨
- Hôpital La Timone
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Pessac, 프랑스, 33600
- 모병
- Hôpital Haut-Lévêque
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69310
- 모병
- Central Lyon Sud
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Villejuif, 프랑스, 94800
- 모병
- Institute Gustave Roussly (IGR)
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
- 피험자는 국소 또는 중앙 평가를 기반으로 문서화된 IDH1 R132 유전자 돌연변이 진행성 혈액 악성 종양이 있어야 합니다.
- 피험자는 연구 중에 일련의 골수 생검, 말초 혈액 샘플링 및 소변 샘플링을 할 수 있어야 합니다.
- 피험자의 ECOG PS는 0~2여야 합니다.
- 혈소판 수 ≥20,000/µL(이 수준에 도달하기 위한 수혈이 허용됨).
- 피험자는 다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤3.0 × ULN, 백혈병 질환 및 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한으로 인한 것으로 간주되지 않는 한 (ULN), 길버트병 또는 백혈병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한
- 피험자는 Cockroft-Gault 사구체 여과율(GFR)을 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤2.0 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 >40mL/min으로 입증되는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 피험자는 이전 수술, 방사선 요법 또는 암 치료를 위한 기타 요법의 임상적으로 관련된 독성 효과로부터 회복되어야 합니다.
- 가임 여성 피험자는 치료 시작 전 7일 이내 및 연구 약물 투여 첫날에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
주요 제외 기준:
- AG-120의 첫 투여 후 60일 이내에 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 피험자, 또는 스크리닝 시점에 HSCT 후 면역억제 요법을 받고 있는 피험자, 또는 임상적으로 유의한 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 피험자. (HSCT 후 안정적인 용량의 경구 스테로이드 사용 및/또는 진행 중인 피부 GVHD에 대한 국소 사용이 허용됩니다.)
- 연구 약물 투여 첫 날로부터 14일 미만 전에 전신 항암 요법 또는 방사선 요법을 받은 피험자. (Hydroxyurea는 등록 전과 AG-120 시작 후에 허용됩니다).
- 연구 약물 투여 첫 날로부터 14일 미만 전에 연구용 제제를 받은 피험자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자.
- 활동성 중증 감염이 있거나 스크리닝 방문 동안 또는 연구 약물 투여 첫날에 설명할 수 없는 열이 >38.5°C인 피험자(연구자의 재량에 따라 종양 열이 있는 피험자가 등록될 수 있음).
- C1D1의 약 28일 이내에 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 LVEF <40%인 피험자.
- 스크리닝 마지막 6개월 이내에 심근경색 병력이 있는 피험자.
- 알려진 불안정하거나 조절되지 않는 협심증이 있는 피험자.
- 중증 및/또는 조절되지 않는 심실성 부정맥의 알려진 이력이 있는 피험자.
- 알려진 불안정하거나 조절되지 않는 협심증이 있는 피험자.
- 심박수 보정 QT(QTc) 간격이 450ms 이상이거나 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 기타 요인이 있는 피험자.
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 환자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려진 피험자.
- 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병 또는 알려진 CNS 백혈병을 시사하는 임상 증상이 있는 피험자. 뇌척수액 평가는 스크리닝 중에 백혈병에 의한 CNS 침범이 임상적으로 의심되는 경우에만 필요합니다.
- 제어되지 않는 출혈, 저산소증 또는 쇼크를 동반한 폐렴 및/또는 파종성 혈관내 응고와 같은 즉시 생명을 위협하는 심각한 백혈병 합병증이 있는 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AG-120
AG-120은 28일 주기로 매일 경구 투여되는 단일 제제로 지속적으로 투여됩니다.
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AG-120은 28일 주기로 매일 경구 투여되는 단일 제제로 지속적으로 투여됩니다.
피험자는 질병 진행, 다른 허용할 수 없는 독성 발생 또는 조혈 줄기 세포 이식이 발생할 때까지 AG-120 치료를 계속할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성/내약성: 부작용 발생.
기간: 최대 26주, 평균
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최대 26주, 평균
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최대 허용 용량 및/또는 진행성 혈액 악성 종양이 있는 피험자에 대한 AG-120의 권장 2상 용량.
기간: 최대 26주, 평균
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최대 26주, 평균
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확장 단계에 등록된 재발성 또는 불응성 AML 피험자에서 AG-120의 임상 활성을 평가합니다.
기간: 최대 26주, 평균
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최대 26주, 평균
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재발성 또는 불응성 골수이형성 증후군 환자에서 AG-120 치료의 안전성/내약성.
기간: 최대 26주, 평균
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최대 26주, 평균
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재발성 또는 불응성 골수이형성 증후군 환자에서 AG-120의 임상 활성을 평가합니다.
기간: 최대 26주, 평균
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최대 26주, 평균
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행성 혈액암 환자에서 AG-120의 용량 제한 독성.
기간: 최대 26주, 평균
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최대 26주, 평균
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진행성 혈액암 환자에서 AG-120의 약동학.
기간: 최대 26주, 평균
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기술 통계는 각 용량 그룹 및 적절한 경우 전체 모집단에 대한 PK 매개변수를 요약하는 데 사용됩니다.
이러한 매개변수에는 최대 농도(Cmax), 최대 농도까지의 시간(Tmax), AUC, 제거 반감기 및 소변에서 변하지 않고 배설된 약물의 분율이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.
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최대 26주, 평균
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AG-120과 2-HG의 약력학적 관계.
기간: 최대 26주, 평균
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AG-120의 혈장 노출과 혈장, 소변 또는 골수 2-HG 수준 사이의 잠재적인 관계는 설명 및 그래픽 방법으로 탐구됩니다.
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최대 26주, 평균
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AML에 대한 2003년 개정된 IWG 기준 또는 MDS 또는 MDS/골수 증식성 신생물(MPN)에 대한 2006년 수정된 IWG 기준에 따른 진행성 혈액 악성 종양에서 AG-120의 임상 활동.
기간: 최대 26주, 평균
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최대 26주, 평균
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R/R MDS 환자에서 AG-120의 혈장 농도-시간 프로필 및 PK 매개변수(Cmax)를 결정하기 위해 지정된 시점에서 일련의 혈액 샘플링.
기간: 최대 26주, 평균
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최대 26주, 평균
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R/R MDS 대상자에서 AG-120의 혈장 농도-시간 프로필 및 PK 매개변수(Tmax)를 결정하기 위해 지정된 시점에서 일련의 혈액 샘플링.
기간: 최대 26주, 평균
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최대 26주, 평균
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R/R MDS 환자에서 AG-120의 혈장 농도-시간 프로필 및 PK 매개변수(AUC)를 결정하기 위해 지정된 시점에서 일련의 혈액 샘플링.
기간: 최대 26주, 평균
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최대 26주, 평균
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혈장 및 골수에서 AG-120의 2-HG 억제 백분율을 특성화하기 위해 2-HG 수준을 결정하기 위해 특정 시점에서 혈액 및 골수 샘플링.
기간: 최대 26주, 평균
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최대 26주, 평균
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Jiang X, Wada R, Poland B, Kleijn HJ, Fan B, Liu G, Liu H, Kapsalis S, Yang H, Le K. Population pharmacokinetic and exposure-response analyses of ivosidenib in patients with IDH1-mutant advanced hematologic malignancies. Clin Transl Sci. 2021 May;14(3):942-953. doi: 10.1111/cts.12959. Epub 2021 Jan 25.
- Choe S, Wang H, DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, Roboz GJ, Altman JK, Mims AS, Watts JM, Pollyea DA, Fathi AT, Tallman MS, Kantarjian HM, Stone RM, Quek L, Konteatis Z, Dang L, Nicolay B, Nejad P, Liu G, Zhang V, Liu H, Goldwasser M, Liu W, Marks K, Bowden C, Biller SA, Attar EC, Wu B. Molecular mechanisms mediating relapse following ivosidenib monotherapy in IDH1-mutant relapsed or refractory AML. Blood Adv. 2020 May 12;4(9):1894-1905. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001503.
- Fan B, Dai D, DiNardo CD, Stein E, de Botton S, Attar EC, Liu H, Liu G, Lemieux I, Agresta SV, Yang H. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivosidenib in patients with advanced hematologic malignancies with an IDH1 mutation. Cancer Chemother Pharmacol. 2020 May;85(5):959-968. doi: 10.1007/s00280-020-04064-6. Epub 2020 Apr 15.
- Roboz GJ, DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, Mims AS, Prince GT, Altman JK, Arellano ML, Donnellan W, Erba HP, Mannis GN, Pollyea DA, Stein AS, Uy GL, Watts JM, Fathi AT, Kantarjian HM, Tallman MS, Choe S, Dai D, Fan B, Wang H, Zhang V, Yen KE, Kapsalis SM, Hickman D, Liu H, Agresta SV, Wu B, Attar EC, Stone RM. Ivosidenib induces deep durable remissions in patients with newly diagnosed IDH1-mutant acute myeloid leukemia. Blood. 2020 Feb 13;135(7):463-471. doi: 10.1182/blood.2019002140.
- DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, Roboz GJ, Altman JK, Mims AS, Swords R, Collins RH, Mannis GN, Pollyea DA, Donnellan W, Fathi AT, Pigneux A, Erba HP, Prince GT, Stein AS, Uy GL, Foran JM, Traer E, Stuart RK, Arellano ML, Slack JL, Sekeres MA, Willekens C, Choe S, Wang H, Zhang V, Yen KE, Kapsalis SM, Yang H, Dai D, Fan B, Goldwasser M, Liu H, Agresta S, Wu B, Attar EC, Tallman MS, Stone RM, Kantarjian HM. Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med. 2018 Jun 21;378(25):2386-2398. doi: 10.1056/NEJMoa1716984. Epub 2018 Jun 2.
- Birendra KC, DiNardo CD. Evidence for Clinical Differentiation and Differentiation Syndrome in Patients With Acute Myeloid Leukemia and IDH1 Mutations Treated With the Targeted Mutant IDH1 Inhibitor, AG-120. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2016 Aug;16(8):460-5. doi: 10.1016/j.clml.2016.04.006. Epub 2016 May 5.
- Sun M, Yin Q, Liang Y, Chang C, Zheng J, Li J, Ji C, Qiu H, Li J, Gong Y, Luo S, Zhang Y, Chen R, Shen Z, Yue Z, Wang S, Shi Q, Yang J, Jin J, Wang J. Ivosidenib in Chinese patients with relapsed or refractory isocitrate dehydrogenase 1 mutated acute myeloid leukemia: a registry study. Blood Sci. 2024 Jun 20;6(3):e00196. doi: 10.1097/BS9.0000000000000196. eCollection 2024 Jul.
- DiNardo CD, Roboz GJ, Watts JM, Madanat YF, Prince GT, Baratam P, de Botton S, Stein A, Foran JM, Arellano ML, Sallman DA, Hossain M, Marchione DM, Bai X, Patel PA, Kapsalis SM, Garcia-Manero G, Fathi AT. Final phase 1 substudy results of ivosidenib for patients with mutant IDH1 relapsed/refractory myelodysplastic syndrome. Blood Adv. 2024 Aug 13;8(15):4209-4220. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012302.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 2월 27일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 2월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 11일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AG120-C-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 과학 및 의료 연구원은 익명의 환자 수준 및 연구 수준 임상 시험 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 중재적 임상 연구에 대해 액세스를 요청할 수 있습니다.
- 유럽 경제 지역(EEA) 또는 미국(US)에서 2014년 1월 1일 이후 승인된 의약품 및 새로운 적응증의 시판 허가(MA)에 사용됩니다.
- 여기서 Servier는 판매 승인 보유자(MAH)입니다. EEA 회원국 중 하나에서 신약(또는 새로운 적응증)의 첫 MA 날짜가 이 범위에 대해 고려됩니다.
또한 환자에 대한 모든 중재적 임상 연구에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
- 세르비에가 후원하는
- 2004년 1월 1일 이후 등록된 첫 번째 환자
- 판매 승인(MA) 승인 이전에 개발이 종료된 새로운 화학 물질 또는 새로운 생물학적 물질(새로운 제약 형태 제외).
IPD 공유 기간
연구가 승인에 사용되는 경우 EEA 또는 미국에서 시판 승인 후.
IPD 공유 액세스 기준
연구원은 Servier Data Portal에 등록하고 연구 제안서를 작성해야 합니다.
네 부분으로 된 이 양식은 완전히 문서화되어야 합니다.
연구 제안서 양식은 모든 필수 필드가 작성될 때까지 검토되지 않습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .