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Estudio de AG-120 administrado por vía oral en sujetos con neoplasias malignas hematológicas avanzadas con una mutación IDH1

11 de junio de 2026 actualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier

Estudio de fase I, multicéntrico, abierto, de escalada y expansión de dosis, seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad clínica de AG-120 administrado por vía oral en sujetos con neoplasias malignas hematológicas avanzadas con una mutación IDH1

El propósito de este estudio multicéntrico de Fase I es evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de AG-120 en neoplasias malignas hematológicas avanzadas que albergan una mutación IDH1. La primera parte del estudio es una fase de escalada de dosis en la que cohortes de pacientes recibirán dosis orales ascendentes de AG-120 para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de Fase II recomendada. La segunda parte del estudio es una fase de expansión de la dosis en la que cuatro cohortes de pacientes recibirán AG-120 para evaluar más a fondo la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica de la dosis recomendada de la Fase II. Además, el estudio incluye un subestudio que evalúa la seguridad y la tolerabilidad, la actividad clínica, la farmacocinética y la farmacodinámica de AG-120 en sujetos con síndrome mielodisplásico refractario o en recaída con una mutación IDH1. El tiempo previsto en el tratamiento del estudio es hasta que se produzca la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

291

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Institut de Recherches Internationales Servier Clinical Studies Department
  • Número de teléfono: +33 1 55 72 43 66
  • Correo electrónico: scientificinformation@servier.com

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Activo, no reclutando
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Terminado
        • Mayo Clinic-AZ
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Activo, no reclutando
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Terminado
        • University of California-Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Terminado
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Terminado
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Terminado
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Terminado
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Activo, no reclutando
        • Moffit Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Activo, no reclutando
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Terminado
        • Northwestern University Medical Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Activo, no reclutando
        • John Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Terminado
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Terminado
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Terminado
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Terminado
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Activo, no reclutando
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Terminado
        • Cornell Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Terminado
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44124
        • Retirado
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Terminado
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Terminado
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Terminado
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Reclutamiento
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center
  • Francia
      • Marseille, Francia
        • Terminado
        • Hôpital La Timone
      • Pessac, Francia, 33600
        • Reclutamiento
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Reclutamiento
        • Central Lyon Sud
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Reclutamiento
        • Institute Gustave Roussly (IGR)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • El sujeto debe tener ≥18 años de edad.
  • Los sujetos deben tener una neoplasia hematológica avanzada con mutación del gen IDH1 R132 documentada según una evaluación local o central.
  • Los sujetos deben poder someterse a biopsias de médula ósea en serie, muestras de sangre periférica y muestras de orina durante el estudio.
  • Los sujetos deben tener ECOG PS de 0 a 2.
  • Recuento de plaquetas ≥20.000/µL (se permiten transfusiones para alcanzar este nivel).
  • Los sujetos deben tener una función hepática adecuada demostrada por: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤3,0 × ULN, a menos que se considere debido a una enfermedad leucémica y bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN), a menos que se considere debido a la enfermedad de Gilbert o enfermedad leucémica
  • Los sujetos deben tener una función renal adecuada, como lo demuestra una creatinina sérica ≤2,0 × LSN o un aclaramiento de creatinina >40 ml/min según la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockroft-Gault.
  • Los sujetos deben recuperarse de cualquier efecto tóxico clínicamente relevante de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia destinada al tratamiento del cáncer.
  • Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia y el primer día de la administración del fármaco del estudio.

Criterios clave de exclusión:

  • Sujetos que se hayan sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis de AG-120, o sujetos con terapia inmunosupresora posterior al HSCT en el momento de la selección, o con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa. (Se permite el uso de una dosis estable de esteroides orales después del TCMH y/o tópicos para la EICH cutánea en curso).
  • Sujetos que recibieron terapia anticancerosa sistémica o radioterapia <14 días antes de su primer día de administración del fármaco del estudio. (La hidroxiurea está permitida antes de la inscripción y después del inicio de AG-120).
  • Sujetos que recibieron un agente en investigación <14 días antes de su primer día de administración del fármaco del estudio.
  • Sujetos que están embarazadas o amamantando.
  • Sujetos con una infección grave activa o con fiebre inexplicable >38,5 °C durante las visitas de selección o en su primer día de administración del fármaco del estudio (a discreción del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre tumoral).
  • Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o FEVI <40 % mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA) dentro de aproximadamente 28 días de C1D1.
  • Sujetos con antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses de selección.
  • Sujetos con una angina de pecho conocida inestable o no controlada.
  • Sujetos con antecedentes conocidos de arritmias ventriculares graves y/o no controladas.
  • Sujetos con angina de pecho conocida inestable o no controlada.
  • Sujetos con intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) ≥450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos.
  • Pacientes que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT
  • Sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa.
  • Sujetos con síntomas clínicos que sugieran leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) o leucemia conocida del SNC. La evaluación del líquido cefalorraquídeo solo es necesaria si existe una sospecha clínica de afectación del SNC por leucemia durante el cribado.
  • Sujetos con complicaciones graves de la leucemia que pongan en peligro la vida inmediatamente, como sangrado no controlado, neumonía con hipoxia o shock, y/o coagulación intravascular diseminada.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AG-120
AG-120 administrado de forma continua como agente único dosificado por vía oral todos los días de un ciclo de 28 días.
Droga: AG-120
AG-120 administrado de forma continua como agente único dosificado por vía oral todos los días de un ciclo de 28 días. Los sujetos pueden continuar el tratamiento con AG-120 hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de otra toxicidad inaceptable o el trasplante de células madre hematopoyéticas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Seguridad/tolerabilidad: incidencia de eventos adversos.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
hasta 26 semanas, en promedio
Dosis máxima tolerada y/o la dosis Fase II recomendada de AG-120 en sujetos con neoplasias malignas hematológicas avanzadas.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
hasta 26 semanas, en promedio
Evaluar la actividad clínica de AG-120 en sujetos con LMA recidivante o refractaria que estén inscritos en la fase de expansión.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
hasta 26 semanas, en promedio
Seguridad/tolerabilidad del tratamiento con AG-120 en sujetos con síndrome mielodisplásico refractario o en recaída.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
hasta 26 semanas, en promedio
Evaluar la actividad clínica de AG-120 en sujetos con síndrome mielodisplásico refractario o en recaída.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
hasta 26 semanas, en promedio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitantes de la dosis de AG-120 en sujetos con neoplasias malignas hematológicas avanzadas.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
hasta 26 semanas, en promedio
Farmacocinética de AG-120 en sujetos con neoplasias malignas hematológicas avanzadas.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir los parámetros farmacocinéticos para cada grupo de dosis y, cuando corresponda, para toda la población. Dichos parámetros incluirán (pero no se limitan a) la concentración máxima (Cmax), el tiempo hasta la concentración máxima (Tmax), el AUC, la vida media de eliminación y la fracción de fármaco excretado sin cambios en la orina.
hasta 26 semanas, en promedio
Relación farmacodinámica de AG-120 y 2-HG.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
La posible relación entre la exposición plasmática de AG-120 y los niveles de 2-HG en plasma, orina o médula ósea se explorará con métodos descriptivos y gráficos.
hasta 26 semanas, en promedio
Actividad clínica de AG-120 en neoplasias malignas hematológicas avanzadas de acuerdo con los criterios IWG revisados ​​de 2003 para AML o los criterios IWG modificados de 2006 para MDS o MDS/neoplasias mieloproliferativas (MPN).
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
hasta 26 semanas, en promedio
Muestreo de sangre en serie en puntos de tiempo especificados para la determinación de perfiles de tiempo de concentración plasmática y parámetros farmacocinéticos (Cmax) de AG-120 en sujetos con R/R MDS.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
hasta 26 semanas, en promedio
Muestreo de sangre en serie en puntos de tiempo especificados para la determinación de perfiles de tiempo de concentración plasmática y parámetros farmacocinéticos (Tmax) de AG-120 en sujetos con R/R MDS.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
hasta 26 semanas, en promedio
Muestreo de sangre en serie en puntos de tiempo especificados para la determinación de perfiles de tiempo de concentración plasmática y parámetros farmacocinéticos (AUC) de AG-120 en sujetos con R/R MDS.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
hasta 26 semanas, en promedio
Muestreo de sangre y médula ósea en puntos de tiempo especificados para la determinación de niveles de 2-HG para caracterizar el porcentaje de inhibición de 2-HG de AG-120 en plasma y médula ósea.
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas, en promedio
hasta 26 semanas, en promedio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institut de Recherches Internationales Servier

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AG120-C-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos de ensayos clínicos a nivel de paciente y de estudio.

Se puede solicitar acceso para todos los estudios clínicos de intervención:

  • utilizado para la autorización de comercialización (MA) de medicamentos y nuevas indicaciones aprobadas después del 1 de enero de 2014 en el Espacio Económico Europeo (EEE) o los Estados Unidos (EE. UU.).
  • donde Servier es el Titular de la Autorización de Comercialización (TAC). Para este ámbito se considerará la fecha de la primera MA del nuevo medicamento (o la nueva indicación) en uno de los Estados miembros del EEE.

Además, se puede solicitar el acceso a todos los estudios clínicos de intervención en pacientes:

  • patrocinado por Servier
  • con un primer paciente inscrito a partir del 1 de enero de 2004 en adelante
  • para Nueva Entidad Química o Nueva Entidad Biológica (nueva forma farmacéutica excluida) cuyo desarrollo haya terminado antes de cualquier aprobación de Autorización de Comercialización (MA).

Marco de tiempo para compartir IPD

Después de la autorización de comercialización en EEE o EE. UU. si el estudio se utiliza para la aprobación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores deben registrarse en el Portal de Datos Servier y completar el formulario de propuesta de investigación. Este formulario en cuatro partes debe estar completamente documentado. El Formulario de propuesta de investigación no se revisará hasta que se completen todos los campos obligatorios.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Datos del estudio/Documentos

  1. Conjunto de datos de participantes individuales
  2. Protocolo de estudio
  3. Plan de Análisis Estadístico
  4. Formulario de consentimiento informado
  5. Informe de estudio clínico
  6. Datos de ensayos clínicos a nivel de estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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