Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af oralt administreret AG-120 hos forsøgspersoner med avancerede hæmatologiske maligniteter med en IDH1-mutation

11. juni 2026 opdateret af: Institut de Recherches Internationales Servier

En fase I, multicenter, open-label, dosis-eskalering og -udvidelse, sikkerhed, farmakokinetisk, farmakodynamisk og klinisk aktivitetsundersøgelse af oralt administreret AG-120 i forsøgspersoner med avancerede hæmatologiske maligniteter med en IDH1-mutation

Formålet med dette fase I, multicenter studie er at evaluere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk aktivitet af AG-120 i avancerede hæmatologiske maligniteter, der rummer en IDH1 mutation. Den første del af undersøgelsen er en dosiseskaleringsfase, hvor kohorter af patienter vil modtage stigende orale doser af AG-120 for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller den anbefalede fase II-dosis. Den anden del af undersøgelsen er en dosisudvidelsesfase, hvor fire kohorter af patienter vil modtage AG-120 for yderligere at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske aktivitet af den anbefalede fase II-dosis. Derudover omfatter undersøgelsen et delstudie, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten, den kliniske aktivitet, farmakokinetik og farmakodynamik af AG-120 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom med en IDH1-mutation. Forventet tid på undersøgelsesbehandling er indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

291

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Afsluttet
        • Mayo Clinic-AZ
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Afsluttet
        • University of California-Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Afsluttet
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Afsluttet
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Afsluttet
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Afsluttet
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Moffit Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Afsluttet
        • Northwestern University Medical Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • John Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Afsluttet
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02214
        • Afsluttet
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Afsluttet
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Afsluttet
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Afsluttet
        • Cornell Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Afsluttet
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44124
        • Trukket tilbage
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Afsluttet
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Afsluttet
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Afsluttet
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Rekruttering
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Md Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig
        • Afsluttet
        • Hôpital La Timone
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • Rekruttering
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
        • Rekruttering
        • Central Lyon Sud
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Rekruttering
        • Institute Gustave Roussly (IGR)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen skal være ≥18 år.
  • Forsøgspersoner skal have dokumenteret IDH1 R132 genmuteret fremskreden hæmatologisk malignitet baseret på lokal eller central evaluering.
  • Forsøgspersoner skal være modtagelige for serielle knoglemarvsbiopsier, perifer blodprøvetagning og urinprøvetagning under undersøgelsen.
  • Emner skal have ECOG PS på 0 til 2.
  • Blodpladeantal ≥20.000/µL (transfusioner for at opnå dette niveau er tilladt).
  • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig leverfunktion som påvist af: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3,0 × ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi og serum total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af Gilberts sygdom eller leukæmi
  • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion, hvilket fremgår af serumkreatinin ≤2,0 × ULN eller kreatininclearance >40 ml/min baseret på Cockroft-Gault glomerulær filtrationshastighed (GFR)
  • Forsøgspersoner skal komme sig fra alle klinisk relevante toksiske virkninger af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden terapi beregnet til behandling af cancer.
  • Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen og på den første dag af undersøgelseslægemidlets administration.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Individer, der har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 60 dage efter den første dosis af AG-120, eller forsøgspersoner i immunsuppressiv terapi efter HSCT på screeningstidspunktet eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD). (Brugen af ​​en stabil dosis af orale steroider efter HSCT og/eller topisk til igangværende hud-GVHD er tilladt.)
  • Forsøgspersoner, der modtog systemisk anticancerterapi eller strålebehandling <14 dage før deres første dag med administration af studielægemidlet. (Hydroxyurea er tilladt før tilmelding og efter starten af ​​AG-120).
  • Forsøgspersoner, der modtog et forsøgsmiddel <14 dage før deres første dag med administration af undersøgelseslægemiddel.
  • Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
  • Forsøgspersoner med en aktiv alvorlig infektion eller med uforklarlig feber >38,5°C under screeningsbesøg eller på deres første dag med indgivelse af undersøgelseslægemiddel (efter investigators skøn kan forsøgspersoner med tumorfeber tilmeldes).
  • Personer med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller LVEF <40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning inden for ca. 28 dage efter C1D1.
  • Personer med en anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneders screening.
  • Personer med kendt ustabil eller ukontrolleret angina pectoris.
  • Personer med en kendt historie med alvorlige og/eller ukontrollerede ventrikulære arytmier.
  • Personer med kendt ustabil eller ukontrolleret angina pectoris.
  • Personer med hjertefrekvenskorrigeret QT (QTc)-interval ≥450 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser.
  • Patienter, der tager medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
  • Personer med kendt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis B eller C.
  • Personer med kliniske symptomer, der tyder på aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS) eller kendt CNS-leukæmi. Evaluering af cerebrospinalvæske er kun påkrævet, hvis der er en klinisk mistanke om CNS-involvering ved leukæmi under screening.
  • Personer med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock og/eller dissemineret intravaskulær koagulation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AG-120
AG-120 administreret kontinuerligt som et enkelt middel doseret oralt hver dag i en 28-dages cyklus.
Medicin: AG-120
AG-120 administreret kontinuerligt som et enkelt middel doseret oralt hver dag i en 28-dages cyklus. Forsøgspersoner kan fortsætte behandlingen med AG-120 indtil sygdomsprogression, udvikling af anden uacceptabel toksicitet eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed/tolerabilitet: forekomst af uønskede hændelser.
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
op til 26 uger i gennemsnit
Maksimal tolereret dosis og/eller den anbefalede fase II-dosis af AG-120 til forsøgspersoner med fremskredne hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
op til 26 uger i gennemsnit
Vurder den kliniske aktivitet af AG-120 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær AML, som er tilmeldt ekspansionsfasen.
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
op til 26 uger i gennemsnit
Sikkerhed/tolerabilitet af behandling med AG-120 hos personer med recidiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom.
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
op til 26 uger i gennemsnit
Vurder den kliniske aktivitet af AG-120 hos personer med recidiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom.
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
op til 26 uger i gennemsnit

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet af AG-120 hos personer med fremskredne hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
op til 26 uger i gennemsnit
Farmakokinetik af AG-120 hos personer med fremskredne hæmatologiske maligniteter.
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere PK-parametre for hver dosisgruppe og, hvor det er relevant, for hele populationen. Sådanne parametre vil omfatte (men er ikke begrænset til) maksimal koncentration (Cmax), tid til maksimal koncentration (Tmax), AUC, eliminationshalveringstid og den del af lægemidlet, der udskilles uændret i urinen.
op til 26 uger i gennemsnit
Farmakodynamisk forhold mellem AG-120 og 2-HG.
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
Den potentielle sammenhæng mellem plasma eksponering af AG-120 og plasma, urin eller knoglemarv 2-HG niveauer vil blive udforsket med beskrivende og grafiske metoder.
op til 26 uger i gennemsnit
Klinisk aktivitet af AG-120 i fremskredne hæmatologiske maligniteter i henhold til 2003-reviderede IWG-kriterier for AML eller 2006-modificerede IWG-kriterier for MDS eller MDS/myeloproliferative neoplasmer (MPN).
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
op til 26 uger i gennemsnit
Seriel blodprøvetagning på specificerede tidspunkter til bestemmelse af plasmakoncentration-tidsprofiler og PK-parametre (Cmax) for AG-120 hos forsøgspersoner med R/R MDS.
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
op til 26 uger i gennemsnit
Seriel blodprøvetagning på specificerede tidspunkter til bestemmelse af plasmakoncentration-tidsprofiler og PK-parametre (Tmax) for AG-120 hos forsøgspersoner med R/R MDS.
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
op til 26 uger i gennemsnit
Seriel blodprøvetagning på specificerede tidspunkter til bestemmelse af plasmakoncentration-tidsprofiler og PK-parametre (AUC) for AG-120 hos forsøgspersoner med R/R MDS.
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
op til 26 uger i gennemsnit
Blod- og knoglemarvsprøvetagning på specificerede tidspunkter til bestemmelse af 2-HG-niveauer for at karakterisere procenten af ​​2-HG-hæmning af AG-120 i plasma og knoglemarv.
Tidsramme: op til 26 uger i gennemsnit
op til 26 uger i gennemsnit

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2014

Først opslået (Anslået)

28. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AG120-C-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data om kliniske forsøg på patientniveau og undersøgelsesniveau.

Der kan anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser:

  • anvendes til markedsføringstilladelse (MA) af lægemidler og nye indikationer godkendt efter 1. januar 2014 i Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde (EØS) eller USA (USA).
  • hvor Servier er indehaver af markedsføringstilladelsen (MAH). Datoen for den første markedsføringstilladelse for det nye lægemiddel (eller den nye indikation) i en af ​​EØS-medlemsstaterne vil blive taget i betragtning i dette omfang.

Derudover kan der anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser af patienter:

  • sponsoreret af Servier
  • med en første patient tilmeldt 1. januar 2004 og fremefter
  • for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmaceutisk form udelukket), for hvilken udviklingen er blevet afsluttet før en markedsføringstilladelse (MA).

IPD-delingstidsramme

Efter markedsføringstilladelse i EØS eller USA, hvis undersøgelsen bruges til godkendelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere bør registrere sig på Servier Data Portal og udfylde forskningsforslagsformularen. Denne formular i fire dele skal være fuldt dokumenteret. Forskningsforslagsformularen vil ikke blive gennemgået, før alle obligatoriske felter er udfyldt.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
  2. Studieprotokol
  3. Statistisk analyseplan
  4. Formular til informeret samtykke
  5. Klinisk undersøgelsesrapport
  6. Data fra kliniske forsøg på undersøgelsesniveau

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med AG-120

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner