Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av oralt administrert AG-120 hos personer med avanserte hematologiske maligniteter med en IDH1-mutasjon

11. juni 2026 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier

En fase I, multisenter, åpen etikett, doseeskalering og utvidelse, sikkerhet, farmakokinetisk, farmakodynamisk og klinisk aktivitetsstudie av oralt administrert AG-120 hos personer med avanserte hematologiske maligniteter med en IDH1-mutasjon

Formålet med denne fase I, multisenterstudien er å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den kliniske aktiviteten til AG-120 i avanserte hematologiske maligniteter som har en IDH1-mutasjon. Den første delen av studien er en doseeskaleringsfase der kohorter av pasienter vil motta stigende orale doser av AG-120 for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase II-dose. Den andre delen av studien er en doseutvidelsesfase der fire pasientkohorter vil motta AG-120 for å evaluere sikkerheten, toleransen og den kliniske aktiviteten til den anbefalte fase II-dosen ytterligere. I tillegg inkluderer studien en delstudie som evaluerer sikkerhet og tolerabilitet, klinisk aktivitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til AG-120 hos personer med residiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom med en IDH1-mutasjon. Forventet tid på studiebehandling er inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

291

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85259
        • Avsluttet
        • Mayo Clinic-AZ
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Avsluttet
        • University of California-Los Angeles
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Avsluttet
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Avsluttet
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Avsluttet
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Avsluttet
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Moffit Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Avsluttet
        • Northwestern University Medical Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • John Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Avsluttet
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02214
        • Avsluttet
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Avsluttet
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Avsluttet
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Avsluttet
        • Cornell Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Avsluttet
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44124
        • Tilbaketrukket
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Avsluttet
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Avsluttet
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Avsluttet
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Rekruttering
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Avsluttet
        • Hôpital La Timone
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Rekruttering
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Rekruttering
        • Central Lyon Sud
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Rekruttering
        • Institute Gustave Roussly (IGR)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen må være ≥18 år gammel.
  • Forsøkspersonene må ha dokumentert IDH1 R132 genmutert avansert hematologisk malignitet basert på lokal eller sentral evaluering.
  • Forsøkspersonene må være mottagelige for serielle benmargsbiopsier, perifer blodprøvetaking og urinprøvetaking under studien.
  • Emner må ha ECOG PS på 0 til 2.
  • Blodplateantall ≥20 000/µL (transfusjoner for å oppnå dette nivået er tillatt).
  • Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤3,0 × ULN, med mindre det vurderes på grunn av leukemisykdom og totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom eller leukemisykdom
  • Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som dokumentert av serumkreatinin ≤2,0 × ULN eller kreatininclearance >40 ml/min basert på Cockroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
  • Pasienter må komme seg fra alle klinisk relevante toksiske effekter av tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen terapi beregnet på behandling av kreft.
  • Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart og på den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Personer som har gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 60 dager etter den første dosen av AG-120, eller personer på immunsuppressiv terapi etter HSCT på tidspunktet for screening, eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (GVHD). (Bruk av en stabil dose orale steroider etter HSCT og/eller topikal for pågående hud GVHD er tillatt.)
  • Forsøkspersoner som mottok systemisk kreftbehandling eller strålebehandling <14 dager før første dag med administrasjon av studiemedisin. (Hydroxyurea er tillatt før påmelding og etter starten av AG-120).
  • Forsøkspersoner som mottok et undersøkelsesmiddel <14 dager før første dag med administrasjon av studiemedisin.
  • Personer som er gravide eller ammer.
  • Pasienter med en aktiv alvorlig infeksjon eller med uforklarlig feber >38,5°C under screeningbesøk eller på deres første dag med studielegemiddeladministrering (etter etterforskerens skjønn kan forsøkspersoner med tumorfeber bli registrert).
  • Personer med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller LVEF <40 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning innen ca. 28 dager etter C1D1.
  • Personer med en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene etter screening.
  • Personer med kjent ustabil eller ukontrollert angina pectoris.
  • Personer med en kjent historie med alvorlige og/eller ukontrollerte ventrikulære arytmier.
  • Personer med kjent ustabil eller ukontrollert angina pectoris.
  • Personer med hjertefrekvenskorrigert QT (QTc)-intervall ≥450 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser.
  • Pasienter som tar medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet
  • Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C.
  • Personer med kliniske symptomer som tyder på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi eller kjent CNS leukemi. Evaluering av cerebrospinalvæske er kun nødvendig hvis det er en klinisk mistanke om CNS-involvering ved leukemi under screening.
  • Personer med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikasjoner av leukemi som ukontrollert blødning, lungebetennelse med hypoksi eller sjokk, og/eller disseminert intravaskulær koagulasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AG-120
AG-120 administrert kontinuerlig som et enkelt middel dosert oralt hver dag i en 28-dagers syklus.
Legemiddel: AG-120
AG-120 administrert kontinuerlig som et enkelt middel dosert oralt hver dag i en 28-dagers syklus. Pasienter kan fortsette behandlingen med AG-120 inntil sykdomsprogresjon, utvikling av annen uakseptabel toksisitet eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet/toleranse: forekomst av uønskede hendelser.
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
opptil 26 uker i gjennomsnitt
Maksimal tolerert dose og/eller anbefalt fase II-dose av AG-120 hos personer med avanserte hematologiske maligniteter.
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
opptil 26 uker i gjennomsnitt
Vurder den kliniske aktiviteten til AG-120 hos personer med residiverende eller refraktær AML som er registrert i utvidelsesfasen.
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
opptil 26 uker i gjennomsnitt
Sikkerhet/toleranse av behandling med AG-120 hos personer med residiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom.
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
opptil 26 uker i gjennomsnitt
Vurder den kliniske aktiviteten til AG-120 hos personer med residiverende eller refraktær myelodysplastisk syndrom.
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
opptil 26 uker i gjennomsnitt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter av AG-120 hos personer med avanserte hematologiske maligniteter.
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
opptil 26 uker i gjennomsnitt
Farmakokinetikk av AG-120 hos personer med avanserte hematologiske maligniteter.
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere farmakokinetiske parametere for hver dosegruppe og, der det er hensiktsmessig, for hele populasjonen. Slike parametere vil inkludere (men er ikke begrenset til) maksimal konsentrasjon (Cmax), tid til maksimal konsentrasjon (Tmax), AUC, eliminasjonshalveringstid og andelen av legemidlet som skilles ut uendret i urinen.
opptil 26 uker i gjennomsnitt
Farmakodynamisk forhold mellom AG-120 og 2-HG.
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
Den potensielle sammenhengen mellom plasmaeksponering av AG-120 og plasma, urin eller benmarg 2-HG nivåer vil bli utforsket med beskrivende og grafiske metoder.
opptil 26 uker i gjennomsnitt
Klinisk aktivitet av AG-120 i avanserte hematologiske maligniteter i henhold til 2003 reviderte IWG-kriterier for AML eller 2006 modifiserte IWG-kriterier for MDS eller MDS/myeloproliferative neoplasmer (MPN).
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
opptil 26 uker i gjennomsnitt
Seriell blodprøvetaking på spesifiserte tidspunkter for bestemmelse av plasmakonsentrasjon-tidsprofiler og PK-parametere (Cmax) for AG-120 hos personer med R/R MDS.
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
opptil 26 uker i gjennomsnitt
Seriell blodprøvetaking på spesifiserte tidspunkter for bestemmelse av plasmakonsentrasjon-tidsprofiler og PK-parametere (Tmax) for AG-120 hos personer med R/R MDS.
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
opptil 26 uker i gjennomsnitt
Seriell blodprøvetaking på spesifiserte tidspunkter for bestemmelse av plasmakonsentrasjon-tidsprofiler og PK-parametere (AUC) for AG-120 hos personer med R/R MDS.
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
opptil 26 uker i gjennomsnitt
Blod- og benmargsprøvetaking ved spesifiserte tidspunkter for bestemmelse av 2-HG-nivåer for å karakterisere prosenten av 2-HG-hemming av AG-120 i plasma og benmarg.
Tidsramme: opptil 26 uker i gjennomsnitt
opptil 26 uker i gjennomsnitt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2014

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2014

Først lagt ut (Antatt)

28. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AG120-C-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om tilgang til anonymiserte data om kliniske studier på pasient- og studienivå.

Tilgang kan bes om alle intervensjonelle kliniske studier:

  • brukes til markedsføringstillatelse (MA) av legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS) eller USA (USA).
  • der Servier er innehaver av markedsføringstillatelsen (MAH). Datoen for den første MA for det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli vurdert for dette omfanget.

I tillegg kan det bes om tilgang for alle intervensjonelle kliniske studier på pasienter:

  • sponset av Servier
  • med en første pasient registrert fra 1. januar 2004 og utover
  • for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmasøytisk form ekskludert) der utviklingen er avsluttet før noen markedsføringstillatelse (MA) godkjenning.

IPD-delingstidsramme

Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA hvis studien brukes for godkjenningen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet. Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert. Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli gjennomgått før alle obligatoriske felt er fylt ut.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
  2. Studieprotokoll
  3. Statistisk analyseplan
  4. Skjema for informert samtykke
  5. Klinisk studierapport
  6. Data fra kliniske studier på studienivå

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere