Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van oraal toegediende AG-120 bij proefpersonen met geavanceerde hematologische maligniteiten met een IDH1-mutatie

11 juni 2026 bijgewerkt door: Institut de Recherches Internationales Servier

Een fase I, multicenter, open-label, dosis-escalatie en uitbreiding, veiligheids-, farmacokinetische, farmacodynamische en klinische activiteitsstudie van oraal toegediend AG-120 bij proefpersonen met gevorderde hematologische maligniteiten met een IDH1-mutatie

Het doel van deze fase I, multicenter studie is het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische activiteit van AG-120 bij gevorderde hematologische maligniteiten die een IDH1-mutatie herbergen. Het eerste deel van de studie is een dosisescalatiefase waarin cohorten patiënten oplopende orale doses AG-120 zullen krijgen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase II-dosis te bepalen. Het tweede deel van de studie is een dosisuitbreidingsfase waarin vier cohorten patiënten AG-120 zullen krijgen om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van de aanbevolen fase II-dosis verder te evalueren. Bovendien omvat de studie een substudie die de veiligheid en verdraagbaarheid, klinische activiteit, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AG-120 evalueert bij proefpersonen met recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom met een IDH1-mutatie. De verwachte duur van de studiebehandeling is tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

291

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
        • Beëindigd
        • Hôpital La Timone
      • Pessac, Frankrijk, 33600
        • Werving
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
        • Werving
        • Central Lyon Sud
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Werving
        • Institute Gustave Roussly (IGR)
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Actief, niet wervend
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Beëindigd
        • Mayo Clinic-AZ
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Actief, niet wervend
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Beëindigd
        • University of California-Los Angeles
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Beëindigd
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Beëindigd
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Beëindigd
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Beëindigd
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Actief, niet wervend
        • Moffit Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Actief, niet wervend
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Beëindigd
        • Northwestern University Medical Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Actief, niet wervend
        • John Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beëindigd
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
        • Beëindigd
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Beëindigd
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Beëindigd
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Actief, niet wervend
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Beëindigd
        • Cornell Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Beëindigd
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44124
        • Ingetrokken
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Beëindigd
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Beëindigd
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Beëindigd
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Werving
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Proefpersoon moet ≥18 jaar oud zijn.
  • Proefpersonen moeten een gedocumenteerde IDH1 R132-gen-gemuteerde geavanceerde hematologische maligniteit hebben op basis van lokale of centrale evaluatie.
  • Onderwerpen moeten vatbaar zijn voor seriële beenmergbiopten, perifere bloedafname en urineafname tijdens het onderzoek.
  • Proefpersonen moeten een ECOG PS van 0 tot 2 hebben.
  • Aantal bloedplaatjes ≥20.000/µL (transfusies om dit niveau te bereiken zijn toegestaan).
  • Proefpersonen moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤3,0 × ULN, tenzij beschouwd als gevolg van leukemie en serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als gevolg van de ziekte van Gilbert of leukemische ziekte
  • Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een serumcreatinine ≤ 2,0 x ULN of een creatinineklaring > 40 ml/min op basis van Cockroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
  • Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle klinisch relevante toxische effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere therapie bedoeld voor de behandeling van kanker.
  • Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie en op de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan binnen 60 dagen na de eerste dosis AG-120, of proefpersonen op immunosuppressieve therapie na HSCT op het moment van screening, of met klinisch significante graft-versus-hostziekte (GVHD). (Het gebruik van een stabiele dosis orale steroïden na HSCT en/of actueel voor aanhoudende huid-GVHD is toegestaan.)
  • Proefpersonen die systemische antikankertherapie of radiotherapie kregen <14 dagen voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. (Hydroxyurea is toegestaan ​​voorafgaand aan de inschrijving en na de start van AG-120).
  • Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel kregen <14 dagen voorafgaand aan hun eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Proefpersonen met een actieve ernstige infectie of met onverklaarbare koorts >38,5°C tijdens screeningbezoeken of op de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (ter beoordeling van de onderzoeker kunnen proefpersonen met tumorkoorts worden ingeschreven).
  • Proefpersonen met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen of LVEF <40% door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan binnen ongeveer 28 dagen na C1D1.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de laatste 6 maanden na screening.
  • Proefpersonen met een bekende onstabiele of ongecontroleerde angina pectoris.
  • Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van ernstige en/of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën.
  • Proefpersonen met bekende onstabiele of ongecontroleerde angina pectoris.
  • Proefpersonen met een voor de hartslag gecorrigeerd QT (QTc)-interval ≥450 ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen.
  • Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
  • Personen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C.
  • Proefpersonen met klinische symptomen die duiden op actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende leukemie van het centrale zenuwstelsel. Evaluatie van cerebrospinale vloeistof is alleen nodig als er tijdens de screening een klinisch vermoeden bestaat van CZS-betrokkenheid door leukemie.
  • Proefpersonen met onmiddellijk levensbedreigende, ernstige complicaties van leukemie, zoals ongecontroleerde bloedingen, longontsteking met hypoxie of shock, en/of gedissemineerde intravasculaire coagulatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AG-120
AG-120 continu toegediend als een enkel middel oraal gedoseerd elke dag van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: AG-120
AG-120 continu toegediend als een enkel middel oraal gedoseerd elke dag van een cyclus van 28 dagen. Proefpersonen kunnen de behandeling met AG-120 voortzetten tot ziekteprogressie, ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit of hematopoëtische stamceltransplantatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid/verdraagbaarheid: incidentie van bijwerkingen.
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
gemiddeld tot 26 weken
Maximaal getolereerde dosis en/of de aanbevolen fase II-dosis van AG-120 bij proefpersonen met gevorderde hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
gemiddeld tot 26 weken
Beoordeel de klinische activiteit van AG-120 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire AML die zijn ingeschreven in de uitbreidingsfase.
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
gemiddeld tot 26 weken
Veiligheid/verdraagbaarheid van behandeling met AG-120 bij proefpersonen met recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom.
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
gemiddeld tot 26 weken
Beoordeel de klinische activiteit van AG-120 bij proefpersonen met recidiverend of refractair myelodysplastisch syndroom.
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
gemiddeld tot 26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten van AG-120 bij proefpersonen met gevorderde hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
gemiddeld tot 26 weken
Farmacokinetiek van AG-120 bij proefpersonen met gevorderde hematologische maligniteiten.
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
Er zullen beschrijvende statistieken worden gebruikt om de farmacokinetische parameters voor elke dosisgroep en, indien van toepassing, voor de gehele populatie samen te vatten. Dergelijke parameters omvatten (maar zijn niet beperkt tot) maximale concentratie (Cmax), tijd tot maximale concentratie (Tmax), AUC, eliminatiehalfwaardetijd en de fractie van het geneesmiddel dat onveranderd in de urine wordt uitgescheiden.
gemiddeld tot 26 weken
Farmacodynamische relatie van AG-120 en 2-HG.
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
De mogelijke relatie tussen plasmablootstelling van AG-120 en 2-HG-spiegels in plasma, urine of beenmerg zal worden onderzocht met beschrijvende en grafische methoden.
gemiddeld tot 26 weken
Klinische activiteit van AG-120 bij gevorderde hematologische maligniteiten volgens de in 2003 herziene IWG-criteria voor AML of de in 2006 gewijzigde IWG-criteria voor MDS of MDS/myeloproliferatieve neoplasmata (MPN).
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
gemiddeld tot 26 weken
Seriële bloedafname op gespecificeerde tijdstippen voor bepaling van plasmaconcentratie-tijdprofielen en PK-parameters (Cmax) van AG-120 bij proefpersonen met R/R MDS.
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
gemiddeld tot 26 weken
Seriële bloedafname op gespecificeerde tijdstippen voor bepaling van plasmaconcentratie-tijdprofielen en PK-parameters (Tmax) van AG-120 bij proefpersonen met R/R MDS.
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
gemiddeld tot 26 weken
Seriële bloedafname op gespecificeerde tijdstippen voor bepaling van plasmaconcentratie-tijdprofielen en PK-parameters (AUC) van AG-120 bij proefpersonen met R/R MDS.
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
gemiddeld tot 26 weken
Bloed- en beenmergmonstername op gespecificeerde tijdstippen voor bepaling van 2-HG-niveaus om het percentage 2-HG-remming van AG-120 in plasma en beenmerg te karakteriseren.
Tijdsspanne: gemiddeld tot 26 weken
gemiddeld tot 26 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

28 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AG120-C-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde klinische onderzoeksgegevens op patiënt- en studieniveau.

Toegang kan worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies:

  • gebruikt voor de vergunning voor het in de handel brengen (VHB) van geneesmiddelen en nieuwe indicaties die na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd in de Europese Economische Ruimte (EER) of de Verenigde Staten (VS).
  • waarbij Servier de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH) is. Hierbij wordt gekeken naar de datum van de eerste VHB van het nieuwe geneesmiddel (of de nieuwe indicatie) in een van de EER-lidstaten.

Daarnaast kan toegang worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies bij patiënten:

  • gesponsord door Servier
  • met een eerste patiënt ingeschreven vanaf 1 januari 2004
  • voor Nieuwe Chemische Entiteit of Nieuwe Biologische Entiteit (exclusief nieuwe farmaceutische vorm) waarvan de ontwikkeling is beëindigd vóór enige goedkeuring van een vergunning voor het in de handel brengen (VHB).

IPD-tijdsbestek voor delen

Na vergunning voor het in de handel brengen in de EER of de VS als de studie wordt gebruikt voor de goedkeuring.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers dienen zich te registreren op Servier Data Portal en het onderzoeksvoorstelformulier in te vullen. Dit formulier in vier delen dient volledig gedocumenteerd te zijn. Het onderzoeksvoorstelformulier wordt pas beoordeeld als alle verplichte velden zijn ingevuld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers
  2. Leerprotocool
  3. Statistisch analyseplan
  4. Formulier geïnformeerde toestemming
  5. Klinisch onderzoeksrapport
  6. Gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren