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具有 IDH1 突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者口服 AG-120 的研究

2024年4月3日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier

在患有 IDH1 突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者中口服 AG-120 的 I 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展、安全性、药代动力学、药效学和临床活性研究

这项 I 期多中心研究的目的是评估 AG-120 在具有 IDH1 突变的晚期血液恶性肿瘤中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性。 研究的第一部分是剂量递增阶段，患者队列将接受递增的 AG-120 口服剂量以确定最大耐受剂量（ MTD ）和/或推荐的 II 期剂量。 该研究的第二部分是剂量扩展阶段，其中四组患者将接受 AG-120，以进一步评估推荐的 II 期剂量的安全性、耐受性和临床活性。 此外，该研究还包括一项子研究，评估 AG-120 在具有 IDH1 突变的复发性或难治性骨髓增生异常综合征患者中的安全性和耐受性、临床活性、药代动力学和药效学。 研究治疗的预期时间是直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

291

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Marseille、法国
        • 终止
        • Hôpital La Timone
      • Pessac、法国、33600
        • 招聘中
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite、法国、69310
        • 招聘中
        • Central Lyon Sud
      • Villejuif、法国、94800
        • 招聘中
        • Institute Gustave Roussly (IGR)
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • 主动，不招人
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85259
        • 终止
        • Mayo Clinic-AZ
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 主动，不招人
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 终止
        • University of California-Los Angeles
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 终止
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 终止
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 终止
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 终止
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 主动，不招人
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 终止
        • Northwestern University Medical Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 主动，不招人
        • John Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 终止
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02214
        • 终止
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 终止
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 终止
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • 主动，不招人
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • 终止
        • Cornell Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • 终止
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44124
        • 撤销
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 终止
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • 终止
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 终止
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • 招聘中
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 受试者必须年满 18 岁。
  • 受试者必须根据当地或中央评估记录有 IDH1 R132 基因突变的晚期血液恶性肿瘤。
  • 在研究期间，受试者必须能够接受连续的骨髓活检、外周血采样和尿液采样。
  • 受试者的 ECOG PS 必须为 0 至 2。
  • 血小板计数≥20,000/µL（允许输血以达到此水平）。
  • 受试者必须具有足够的肝功能，如以下证据所示： 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤3.0 × ULN，除非考虑是由于白血病和血清总胆红素 ≤1.5 x 正常上限(ULN)，除非考虑是由于吉尔伯特病或白血病
  • 受试者必须具有足够的肾功能，根据 Cockroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR)，血清肌酐≤2.0 × ULN 或肌酐清除率 >40mL/min 证明
  • 受试者必须从任何先前的手术、放疗或其他旨在治疗癌症的疗法的任何临床相关毒性作用中恢复过来。
  • 具有生殖潜能的女性受试者必须在治疗开始前 7 天内和研究药物给药的第一天进行血清妊娠试验阴性。

关键排除标准：

  • 在首次服用 AG-120 后 60 天内接受过造血干细胞移植 (HSCT) 的受试者，或在筛选时接受 HSCT 后免疫抑制治疗的受试者，或患有临床上显着的移植物抗宿主病 (GVHD) 的受试者。 （允许在 HSCT 后使用稳定剂量的口服类固醇和/或局部用于正在进行的皮肤 GVHD。）
  • 在研究药物给药的第一天之前接受全身抗癌治疗或放疗的受试者 <14 天。 （在注册之前和 AG-120 开始之后允许使用羟基脲）。
  • 在研究药物给药第一天前 <14 天接受研究药物的受试者。
  • 怀孕或哺乳的受试者。
  • 在筛选访问期间或在研究药物给药的第一天患有活动性严重感染或不明原因发热 >38.5°C 的受试者（根据研究者的判断，可能会招募患有肿瘤发热的受试者）。
  • 在 C1D1 的大约 28 天内，通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭或 LVEF <40% 的受试者。
  • 在筛选的最后 6 个月内有心肌梗塞病史的受试者。
  • 患有已知不稳定或不受控制的心绞痛的受试者。
  • 具有已知严重和/或不受控制的室性心律失常病史的受试者。
  • 患有已知不稳定或不受控制的心绞痛的受试者。
  • 心率校正 QT (QTc) 间期≥450 ms 或其他增加 QT 延长或心律失常事件风险因素的受试者。
  • 服用已知会延长 QT 间期的药物的患者
  • 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎的受试者。
  • 具有提示活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或已知 CNS 白血病的临床症状的受试者。 只有在筛查期间临床怀疑白血病累及中枢神经系统时，才需要评估脑脊液。
  • 患有立即危及生命的严重白血病并发症的受试者，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AG-120
AG-120 作为单一药剂连续给药，在 28 天的周期中每天口服给药。
药品：AG-120
AG-120 作为单一药剂连续给药，在 28 天的周期中每天口服给药。 受试者可以继续用 AG-120 治疗，直到疾病进展、出现其他不可接受的毒性或进行造血干细胞移植。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
安全性/耐受性：不良事件的发生率。
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
晚期血液系统恶性肿瘤患者的最大耐受剂量和/或推荐的 AG-120 II 期剂量。
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
评估 AG-120 在参加扩展期的复发或难治性 AML 受试者中的临床活性。
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
复发或难治性骨髓增生异常综合征患者用 AG-120 治疗的安全性/耐受性。
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
评估 AG-120 在复发或难治性骨髓增生异常综合征患者中的临床活性。
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AG-120 在晚期血液系统恶性肿瘤患者中的剂量限制毒性。
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
AG-120 在晚期血液系统恶性肿瘤患者中的药代动力学。
大体时间：平均长达 26 周
描述性统计将用于总结每个剂量组的 PK 参数，并在适当情况下，用于整个人群。 此类参数将包括（但不限于）最大浓度 (Cmax)、达到最大浓度的时间 (Tmax)、AUC、消除半衰期和药物以原形排泄到尿液中的比例。
平均长达 26 周
AG-120 和 2-HG 的药效学关系。
大体时间：平均长达 26 周
AG-120 的血浆暴露与血浆、尿液或骨髓 2-HG 水平之间的潜在关系将通过描述性和图形方法进行探讨。
平均长达 26 周
根据 2003 年修订的 AML IWG 标准或 2006 年修订的 MDS 或 MDS/骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的 IWG 标准，AG-120 在晚期血液系统恶性肿瘤中的临床活性。
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
在特定时间点连续采血，以确定 R/R MDS 受试者中 AG-120 的血浆浓度-时间曲线和药代动力学参数 (Cmax)。
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
在特定时间点连续采血，以确定 R/R MDS 受试者中 AG-120 的血浆浓度-时间曲线和 PK 参数 (Tmax)。
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
在指定时间点连续采血，以确定 R/R MDS 受试者中 AG-120 的血浆浓度-时间曲线和药代动力学参数 (AUC)。
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
在特定时间点进行血液和骨髓取样，以确定 2-HG 水平，以表征血浆和骨髓中 2-HG 对 AG-120 的抑制百分比。
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut de Recherches Internationales Servier

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年3月1日

初级完成 (估计的)

2025年2月1日

研究完成 (估计的)

2025年8月1日

研究注册日期

首次提交

2014年2月21日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月27日

首次发布 (估计的)

2014年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月3日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AG120-C-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的科学和医学研究人员可以请求访问匿名的患者级别和研究级别的临床试验数据。

可以请求访问所有介入临床研究：

  • 用于 2014 年 1 月 1 日后在欧洲经济区 (EEA) 或美国 (US) 批准的药品和新适应症的上市许可 (MA)。
  • 其中施维雅是上市许可持有人 (MAH)。 一个 EEA 成员国的新药（或新适应症）的第一个 MA 日期将被考虑在此范围内。

此外，可以请求访问所有针对患者的介入性临床研究：

  • 由施维雅赞助
  • 自 2004 年 1 月 1 日起第一位患者入组
  • 对于在任何营销授权 (MA) 批准之前已终止开发的新化学实体或新生物实体（不包括新药物形式）。

IPD 共享时间框架

如果该研究用于批准，则在 EEA 或美国获得上市许可后。

IPD 共享访问标准

研究人员应在 Servier Data Portal 上注册并填写研究计划书。 此表格分为四个部分，应完整记录。 在完成所有必填字段之前，不会审查研究计划书。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
  2. 研究协议
  3. 统计分析计划
  4. 知情同意书
  5. 临床研究报告
  6. 研究级临床试验数据

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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医疗条件

药物干预

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条件

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