Изучение перорально вводимого AG-120 у субъектов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями с мутацией IDH1

Ключевые критерии включения:

• Субъект должен быть старше 18 лет.
• Субъекты должны иметь задокументированное прогрессирующее гематологическое злокачественное новообразование с мутацией гена IDH1 R132 на основании местной или центральной оценки.
• Субъекты должны быть готовы к серийным биопсиям костного мозга, заборам периферической крови и мочи во время исследования.
• Субъекты должны иметь ECOG PS от 0 до 2.
• Количество тромбоцитов ≥20 000/мкл (переливания для достижения этого уровня разрешены).
• Субъекты должны иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствуют: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤3,0 × ВГН, если только это не рассматривается как связанное с лейкемическим заболеванием и общим билирубином в сыворотке ≤1,5 ​​x верхний предел нормы. (ВГН), за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера или лейкемией.
• Субъекты должны иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке ≤2,0 × ВГН или клиренс креатинина > 40 мл/мин на основе скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта (СКФ).
• Субъекты должны оправиться от любых клинически значимых токсических эффектов любой предшествующей операции, лучевой терапии или другой терапии, предназначенной для лечения рака.
• Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала терапии и в первый день введения исследуемого препарата.

Ключевые критерии исключения:

• Субъекты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 60 дней после первой дозы AG-120, или субъекты, получающие иммуносупрессивную терапию после ТГСК во время скрининга, или с клинически значимой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ). (Разрешено использование стабильной дозы пероральных стероидов после ТГСК и/или местного применения при продолжающейся кожной РТПХ.)
• Субъекты, получавшие системную противораковую терапию или лучевую терапию менее чем за 14 дней до первого дня приема исследуемого препарата. (Гидроксимочевина разрешена до зачисления и после начала АГ-120).
• Субъекты, получившие исследуемый препарат менее чем за 14 дней до первого дня приема исследуемого препарата.
• Субъекты, которые беременны или кормят грудью.
• Субъекты с активной тяжелой инфекцией или с необъяснимой лихорадкой >38,5°C во время визитов для скрининга или в первый день введения исследуемого препарата (по усмотрению исследователя могут быть включены субъекты с опухолевой лихорадкой).
• Субъекты с застойной сердечной недостаточностью III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или ФВ ЛЖ <40% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными воротами (MUGA) в течение примерно 28 дней после C1D1.
• Субъекты с историей инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев скрининга.
• Субъекты с известной нестабильной или неконтролируемой стенокардией.
• Субъекты с известной историей тяжелых и/или неконтролируемых желудочковых аритмий.
• Субъекты с известной нестабильной или неконтролируемой стенокардией.
• Субъекты со скорректированным по частоте сердечных сокращений интервалом QT (QTc) ≥450 мс или другими факторами, повышающими риск удлинения интервала QT или аритмических событий.
• Пациенты, принимающие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
• Субъекты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным гепатитом В или С.
• Субъекты с клиническими симптомами, указывающими на активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) или известный лейкоз ЦНС. Оценка спинномозговой жидкости требуется только в том случае, если во время скрининга есть клиническое подозрение на поражение ЦНС лейкемией.
• Субъекты с угрожающими жизни тяжелыми осложнениями лейкемии, такими как неконтролируемое кровотечение, пневмония с гипоксией или шоком и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.