Étude de l'AG-120 administré par voie orale chez des sujets atteints d'hémopathies malignes avancées avec une mutation IDH1

Critères d'inclusion clés :

• Le sujet doit être âgé de ≥ 18 ans.
• Les sujets doivent avoir documenté une malignité hématologique avancée avec mutation du gène IDH1 R132 sur la base d'une évaluation locale ou centrale.
• Les sujets doivent être disposés à subir des biopsies de moelle osseuse en série, des prélèvements de sang périphérique et des prélèvements d'urine pendant l'étude.
• Les sujets doivent avoir un ECOG PS de 0 à 2.
• Numération plaquettaire ≥20 000/µL (les transfusions pour atteindre ce niveau sont autorisées).
• Les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent : l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT) et la phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3,0 × LSN, sauf en cas de maladie leucémique et de bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), à moins d'être considéré comme dû à la maladie de Gilbert ou à une maladie leucémique
• Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate, comme en témoigne une créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ou une clairance de la créatinine> 40 ml / min basée sur le débit de filtration glomérulaire Cockroft-Gault (DFG)
• Les sujets doivent être guéris de tout effet toxique cliniquement pertinent de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre thérapie antérieure destinée au traitement du cancer.
• Les sujets féminins ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement et le premier jour de l'administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion clés :

• Sujets ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dans les 60 jours suivant la première dose d'AG-120, ou sujets sous traitement immunosuppresseur après HSCT au moment du dépistage, ou présentant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative. (L'utilisation d'une dose stable de stéroïdes oraux après GCSH et/ou topique pour la GVHD cutanée en cours est autorisée.)
• Sujets ayant reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie moins de 14 jours avant leur premier jour d'administration du médicament à l'étude. (L'hydroxyurée est autorisée avant l'inscription et après le début de l'AG-120).
• Sujets ayant reçu un agent expérimental moins de 14 jours avant leur premier jour d'administration du médicament à l'étude.
• Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Sujets avec une infection sévère active ou avec une fièvre inexpliquée> 38,5 ° C lors des visites de dépistage ou le premier jour de l'administration du médicament à l'étude (à la discrétion de l'investigateur, les sujets atteints de fièvre tumorale peuvent être inscrits).
• Sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou d'une FEVG < 40 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) dans les 28 jours environ suivant C1D1.
• Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois de dépistage.
• Sujets avec une angine de poitrine connue instable ou non contrôlée.
• Sujets ayant des antécédents connus d'arythmies ventriculaires sévères et/ou incontrôlées.
• Sujets avec une angine de poitrine connue instable ou non contrôlée.
• - Sujets avec un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 450 ms ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques.
• Patients prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
• Sujets ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B ou C active.
• Sujets présentant des symptômes cliniques suggérant une leucémie active du système nerveux central (SNC) ou une leucémie connue du SNC. L'évaluation du liquide céphalo-rachidien n'est requise que s'il existe une suspicion clinique d'atteinte du SNC par la leucémie lors du dépistage.
• - Sujets présentant des complications graves de la leucémie mettant immédiatement la vie en danger, telles qu'un saignement incontrôlé, une pneumonie avec hypoxie ou choc et/ou une coagulation intravasculaire disséminée.