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Estudo de AG-120 administrado por via oral em indivíduos com neoplasias hematológicas avançadas com uma mutação IDH1

11 de junho de 2026 atualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier

Estudo de Fase I, Multicêntrico, Aberto, Escalonamento de Dose e Expansão, Segurança, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Atividade Clínica de AG-120 administrado por via oral em indivíduos com neoplasias hematológicas avançadas com uma mutação IDH1

O objetivo deste estudo multicêntrico de Fase I é avaliar a segurança, a farmacocinética, a farmacodinâmica e a atividade clínica do AG-120 em malignidades hematológicas avançadas que abrigam uma mutação IDH1. A primeira parte do estudo é uma fase de escalonamento de dose em que coortes de pacientes receberão doses orais ascendentes de AG-120 para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada da Fase II. A segunda parte do estudo é uma fase de expansão da dose em que quatro coortes de pacientes receberão AG-120 para avaliar melhor a segurança, tolerabilidade e atividade clínica da dose recomendada da Fase II. Além disso, o estudo inclui um subestudo avaliando a segurança e tolerabilidade, atividade clínica, farmacocinética e farmacodinâmica do AG-120 em indivíduos com síndrome mielodisplásica recidivante ou refratária com uma mutação IDH1. O tempo previsto no tratamento do estudo é até a progressão da doença ou ocorrência de toxicidade inaceitável.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

291

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Ativo, não recrutando
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Rescindido
        • Mayo Clinic-AZ
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Ativo, não recrutando
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Rescindido
        • University of California-Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Rescindido
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Rescindido
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Rescindido
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Rescindido
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Ativo, não recrutando
        • Moffit Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Ativo, não recrutando
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Rescindido
        • Northwestern University Medical Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Ativo, não recrutando
        • John Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Rescindido
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Rescindido
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Rescindido
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Rescindido
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Ativo, não recrutando
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Rescindido
        • Cornell Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Rescindido
        • Duke Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44124
        • Retirado
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Rescindido
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Rescindido
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Rescindido
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
  • França
      • Marseille, França
        • Rescindido
        • Hôpital La Timone
      • Pessac, França, 33600
        • Recrutamento
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Pierre-Bénite, França, 69310
        • Recrutamento
        • Central Lyon Sud
      • Villejuif, França, 94800
        • Recrutamento
        • Institute Gustave Roussly (IGR)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • O sujeito deve ter ≥18 anos de idade.
  • Os indivíduos devem ter documentado malignidade hematológica avançada com mutação no gene IDH1 R132 com base na avaliação local ou central.
  • Os indivíduos devem ser passíveis de biópsias seriadas de medula óssea, amostragem de sangue periférico e amostragem de urina durante o estudo.
  • Os indivíduos devem ter ECOG PS de 0 a 2.
  • Contagem de plaquetas ≥20.000/µL (transfusões para atingir esse nível são permitidas).
  • Os indivíduos devem ter função hepática adequada, conforme evidenciado por: Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤3,0 × LSN, a menos que seja considerado devido a doença leucêmica e bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (ULN), a menos que seja considerado devido à doença de Gilbert ou doença leucêmica
  • Os indivíduos devem ter função renal adequada, conforme evidenciado por creatinina sérica ≤ 2,0 × ULN ou depuração de creatinina > 40mL/min com base na taxa de filtração glomerular (GFR) de Cockroft-Gault
  • Os indivíduos devem ser recuperados de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente relevantes de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia destinada ao tratamento do câncer.
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início da terapia e no primeiro dia de administração do medicamento do estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Indivíduos que foram submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de 60 dias após a primeira dose de AG-120, ou indivíduos em terapia imunossupressora após HSCT no momento da triagem, ou com doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) clinicamente significativa. (É permitido o uso de uma dose estável de esteroides orais após o TCTH e/ou tópicos para DECH cutânea em andamento.)
  • Indivíduos que receberam terapia anticancerígena sistêmica ou radioterapia <14 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo. (A hidroxiureia é permitida antes da inscrição e após o início do AG-120).
  • Indivíduos que receberam um agente experimental <14 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo.
  • Sujeitos que estão grávidas ou amamentando.
  • Indivíduos com uma infecção grave ativa ou com febre inexplicada >38,5°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia de administração do medicamento do estudo (a critério do investigador, indivíduos com febre tumoral podem ser inscritos).
  • Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou FEVE <40% por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multi-gated (MUGA) dentro de aproximadamente 28 dias de C1D1.
  • Indivíduos com histórico de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses de triagem.
  • Indivíduos com angina pectoris instável ou descontrolada conhecida.
  • Indivíduos com histórico conhecido de arritmias ventriculares graves e/ou não controladas.
  • Indivíduos com angina pectoris instável ou descontrolada conhecida.
  • Indivíduos com intervalo QT (QTc) corrigido pela frequência cardíaca ≥450 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos.
  • Pacientes que tomam medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT
  • Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa.
  • Indivíduos com sintomas clínicos sugerindo leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) ou leucemia conhecida do SNC. A avaliação do líquido cefalorraquidiano só é necessária se houver suspeita clínica de envolvimento do SNC por leucemia durante a triagem.
  • Indivíduos com complicações graves de leucemia com risco de vida imediato, como sangramento descontrolado, pneumonia com hipóxia ou choque e/ou coagulação intravascular disseminada.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AG-120
AG-120 administrado continuamente como um único agente administrado oralmente todos os dias de um ciclo de 28 dias.
Medicamento: AG-120
AG-120 administrado continuamente como um único agente administrado oralmente todos os dias de um ciclo de 28 dias. Os indivíduos podem continuar o tratamento com AG-120 até a progressão da doença, desenvolvimento de outra toxicidade inaceitável ou transplante de células-tronco hematopoiéticas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Segurança/tolerabilidade: incidência de eventos adversos.
Prazo: até 26 semanas, em média
até 26 semanas, em média
Dose Máxima Tolerada e/ou a dose recomendada de Fase II de AG-120 em indivíduos com malignidades hematológicas avançadas.
Prazo: até 26 semanas, em média
até 26 semanas, em média
Avalie a atividade clínica do AG-120 em indivíduos com LMA recidivante ou refratária que estão inscritos na Fase de Expansão.
Prazo: até 26 semanas, em média
até 26 semanas, em média
Segurança/tolerabilidade do tratamento com AG-120 em indivíduos com síndrome mielodisplásica recidivante ou refratária.
Prazo: até 26 semanas, em média
até 26 semanas, em média
Avalie a atividade clínica do AG-120 em indivíduos com síndrome mielodisplásica recidivante ou refratária.
Prazo: até 26 semanas, em média
até 26 semanas, em média

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades limitantes de dose de AG-120 em indivíduos com malignidades hematológicas avançadas.
Prazo: até 26 semanas, em média
até 26 semanas, em média
Farmacocinética do AG-120 em indivíduos com malignidades hematológicas avançadas.
Prazo: até 26 semanas, em média
Estatísticas descritivas serão usadas para resumir os parâmetros PK para cada grupo de dose e, quando apropriado, para toda a população. Tais parâmetros incluirão (mas não estão limitados a) concentração máxima (Cmax), tempo até a concentração máxima (Tmax), AUC, meia-vida de eliminação e a fração do fármaco excretado inalterado na urina.
até 26 semanas, em média
Relação farmacodinâmica de AG-120 e 2-HG.
Prazo: até 26 semanas, em média
A relação potencial entre a exposição plasmática de AG-120 e os níveis de 2-HG no plasma, urina ou medula óssea será explorada com métodos descritivos e gráficos.
até 26 semanas, em média
Atividade clínica de AG-120 em malignidades hematológicas avançadas de acordo com os critérios IWG revisados ​​de 2003 para AML ou os critérios IWG modificados de 2006 para MDS ou MDS/neoplasias mieloproliferativas (MPN).
Prazo: até 26 semanas, em média
até 26 semanas, em média
Amostragem seriada de sangue em pontos de tempo especificados para determinação de perfis de tempo de concentração plasmática e parâmetros PK (Cmax) de AG-120 em indivíduos com R/R MDS.
Prazo: até 26 semanas, em média
até 26 semanas, em média
Amostragem seriada de sangue em pontos de tempo especificados para determinação de perfis de tempo de concentração plasmática e parâmetros PK (Tmax) de AG-120 em indivíduos com R/R MDS.
Prazo: até 26 semanas, em média
até 26 semanas, em média
Amostragem seriada de sangue em pontos de tempo especificados para determinação de perfis de tempo de concentração plasmática e parâmetros PK (AUC) de AG-120 em indivíduos com R/R MDS.
Prazo: até 26 semanas, em média
até 26 semanas, em média
Amostragem de sangue e medula óssea em pontos de tempo especificados para determinação dos níveis de 2-HG para caracterizar a porcentagem de inibição de 2-HG de AG-120 no plasma e na medula óssea.
Prazo: até 26 semanas, em média
até 26 semanas, em média

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut de Recherches Internationales Servier

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2014

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

28 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AG120-C-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores científicos e médicos qualificados podem solicitar acesso a dados de ensaios clínicos anônimos em nível de paciente e em nível de estudo.

O acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas:

  • usado para Autorização de Introdução no Mercado (MA) de medicamentos e novas indicações aprovadas após 1º de janeiro de 2014 na Área Econômica Europeia (EEA) ou nos Estados Unidos (EUA).
  • onde Servier é o Titular da Autorização de Introdução no Mercado (MAH). Para este âmbito será considerada a data da primeira AIM do novo medicamento (ou da nova indicação) num dos Estados Membros do EEE.

Além disso, o acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas em pacientes:

  • patrocinado pela Servier
  • com um primeiro paciente inscrito a partir de 1º de janeiro de 2004
  • para Nova Entidade Química ou Nova Entidade Biológica (nova forma farmacêutica excluída) para o qual o desenvolvimento foi encerrado antes de qualquer aprovação de Autorização de Comercialização (MA).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a Autorização de Comercialização no EEE ou nos EUA, se o estudo for usado para a aprovação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores devem se cadastrar no Portal de Dados da Servier e preencher o formulário de proposta de pesquisa. Este formulário em quatro partes deve ser totalmente documentado. O Formulário de Proposta de Pesquisa não será revisado até que todos os campos obrigatórios sejam preenchidos.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Dados/documentos do estudo

  1. Conjunto de dados de participantes individuais
  2. Protocolo de estudo
  3. Plano de Análise Estatística
  4. Formulário de Consentimento Informado
  5. Relatório de Estudo Clínico
  6. Dados de ensaios clínicos em nível de estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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