NAFLDの病因と進行におけるフルクトース消費とグルコース消費のメカニズムの解明
2020年9月4日 更新者：Prof. Michael Trauner, MD
非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の病因と進行における複数のヒットとしてのグルコース消費と比較したフルクトースの病因メカニズムの解明 - 探索的試験
非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、脂肪性肝炎 (NASH) を超える単純な脂肪肝から肝硬変および癌 (HCC) までの範囲のスペクトルを含み、一般人口のほぼ 40% に影響を与える主要かつ増加している健康問題です。
さらに、NAFLD は、糖尿病およびアテローム性動脈硬化症の進行の重要な危険因子です。
ただし、病気の進行を決定する病態機序はよくわかっていません。
このプロジェクトの全体的な目的は、過剰なフルクトースの消費が、肝臓の脂質恒常性とミトコンドリア機能の障害により、NAFLD/NASH の病因と進行に複数の代謝ヒットをもたらし、その結果、インフラマソームの活性化と臓器間交差の障害を伴う肝臓の脂肪毒性をもたらすという中心的な仮説を検証することです。 -インスリンに敏感な組織の間で話します。
調査の概要
詳細な説明
これらの目標を達成するために、以下の特定の仮説に取り組みます。
- フルクトースによる肝細胞貯蔵脂質組成の変化は、ミトコンドリア機能の異常、エネルギー恒常性、インフラマソーム活性化、および NASH への進行における細胞損傷に関連する可能性がある脂肪毒性を決定し、その効果はグルコースと比較される
- 磁気共鳴分光法 (MRS) によって得られたフルクトース (グルコースと比較して) による脂肪毒性の肝臓および肝臓外代謝リスクプロファイル (脂質組成およびエネルギー代謝) の非侵襲的特徴付けにより、NASH 患者を特定します。
- フルクトース (グルコースと比較して) によって誘発される脂肪毒性脂質およびアデノシン三リン酸 (ATP) 障害 (MRS によって識別される) の重症度は、インスリン抵抗性の程度と肝臓のグルコースおよび脂質代謝の異常を決定的に決定します。
- 骨格筋のインスリン抵抗性に続発する代償性高インスリン血症は、肝脂肪毒性およびNASHへの進行の主要なメカニズムである可能性があります
- フルクトースに対する肝臓および全身の代謝反応における性差は、女性の性ホルモンとその核内受容体が肝臓の脂質代謝、ミトコンドリア機能、およびインフラマソーム活性化に及ぼす影響によって媒介されます。
- フルクトースに対する肝臓および全身の代謝応答の年齢差は、肝臓の脂質代謝およびミトコンドリア機能に対する年齢関連の変化の影響によって媒介されます。
これらの重要な仮説は、肝臓学者、放射線科医、物理学者、内分泌学者、ジェンダー医学の専門家を含むトランスレーショナル リサーチ コンソーシアムによって対処され、NAFLD への統合された機構的アプローチが可能になります。 現在の提案の強みは、高磁場MRS代謝プロファイリング（「仮想代謝肝生検」）などの最先端の非侵襲的技術を含む、NAFLDの管理に関与するさまざまな分野の基礎科学と臨床的視点を橋渡しすることと、試験管実験。 このプロジェクトは、西洋社会で増加している健康問題として、NASH の病因と進行における新たな肝臓の「毒素」としてのフルクトースの役割について、新たな機構的洞察を提供します。 さらに、この研究は、フルクトースが誘発する肝臓および全身代謝の変化に対する性と性別の影響を明らかにし、将来の食事介入と規制措置のための合理的かつ科学的な根拠を提供します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
56
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
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コンタクト：
- Michael Trauner, Prof. MD.
- 電話番号：4741 43140400
- メール：michael.trauner@meduniwien.ac.at
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副調査官：
- Christian Kienbacher, MD, MSc
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副調査官：
- Stefan Traussnigg, MD
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副調査官：
- Christian Rechling, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 18 歳から 85 歳までの健康な男女、病歴のない、定期的な投薬、薬物、アルコール (1 週間に 140 グラム以上 (または 1 日あたり 30 グラム以上) 45 を超えるアルコール摂取量 45)、または肝臓の生理機能に影響を与えることが知られているハーブを摂取していない男性および女性(1:1)、BMI <= 25。
- -以前に確認された（研究前の6か月以内の生検）患者 肝内脂肪蓄積/単純脂肪肝（NAFL）、HbA1c <6.5、男性と女性（1：1）
- -NASHが確認された患者（研究前6か月以内の生検）、HbA1c <6.5、男性と女性（1：1）。
- -署名されたインフォームドコンセント、研究手順を実行する意志と能力。
一般的な除外基準 (すべてのグループ)
- 妊娠および授乳中（血液/尿妊娠検査は、ベースラインおよび4週目に女性ボランティアに対して実施されます）
- 収監者
- インフォームドコンセントの拒否
- 炎症性腸疾患（セリアック病、クローン病、潰瘍性大腸炎）
- 以前の肥満手術
- アルコール性脂肪性肝炎および/またはアルコール消費 > 140 g/週 (または > 30 g/日) 45
- その他の肝疾患（自己免疫、遺伝性、胆汁うっ滞性、ウィルソン病、ウェーバー・クリスチャン病、顔面温存型の部分脂肪異栄養症、無ベータリポタンパク血症、および細菌の過剰増殖を伴う空腸憩室症）。
- ウイルス性肝炎（A、B、C）
- 使用される薬物に対する既知のアレルギー反応（材料と方法を参照）
- 肝内脂質を蓄積し、代謝を著しく妨げることが知られている薬物の摂取（例： ステロイド/グルココルチコイド、タモキシフェン、アミオダロン、マレイン酸ペルヘキシリン、抗レトロウイルス剤、テトラサイクリン、ミノサイクリン、特定の農薬) 45
- -研究手順を実行できないまたは禁忌
- フルクトース水素呼気検査で2回連続陽性と診断されたフルクトース吸収不良
MRI 禁忌 閉所恐怖症の研究参加者
- 心臓ペースメーカー
- インスリンポンプ
- 操作クリップ
- 神経刺激薬
- インプラントまたはプロテーゼ (例: 耳インプラント、股関節プロテーゼ、心臓弁、陰茎プロテーゼ)
- 金属部品または金属片 [例: 金属製の子宮内避妊器具 (IUD)、骨髄釘、金属製の破片、弾薬庫)
- 金属シャントまたはステント
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルクトース
ボランティアは、56 日間、1 日あたり 150g のフルクトースを経口摂取することに挑戦します。
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高経口フルクトース チャレンジ (1 日 150g、56 日間)
栄養補助食品: 高経口フルクトース チャレンジ (1 日 167g、56 日間)
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実験的：グルコース
ボランティアは、1 日あたり 167g のフルクトースを 56 日間経口摂取することに挑戦します。
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高経口フルクトース チャレンジ (1 日 150g、56 日間)
栄養補助食品: 高経口フルクトース チャレンジ (1 日 167g、56 日間)
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介入なし：NAFLD
単純性脂肪肝が確認された患者は、ベースラインで他の群と比較されます。
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介入なし：ナッシュ
非アルコール性脂肪性肝炎が確認された患者は、ベースラインで他の群と比較されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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磁気共鳴分光法によって評価された肝内総脂肪および脂質組成
時間枠：健康なボランティア: ベースライン、56 日目 (8 週間)。 NAFLD/NASH 患者: ベースライン
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ベースライン時および研究の最終日（56日目）に、磁気共鳴分光法を健康なボランティアで実施する。 (各健康なボランティアにおける8週間の二重盲検フルクトース対グルコース消費の前後)。 NAFLD および NASH 患者では、磁気共鳴分光法はベースラインでのみ実施されます。これは、このアーム/グループが経口フルクトース/グルコース チャレンジを受けないためです。 健康なボランティアとNAFLD / NASHグループ/アーム間のベースライン測定値を比較して、健康な個人と患者の違いを評価します。 フルクトース/グルコース消費後の健康なボランティアのベースラインおよび56日目の測定値を比較して、食事チャレンジの影響を評価します。 |
健康なボランティア: ベースライン、56 日目 (8 週間)。 NAFLD/NASH 患者: ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Trauner, Prof. MD、Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年5月1日
一次修了 (予想される)
2021年6月1日
研究の完了 (予想される)
2021年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月26日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月4日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Fru2.0
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