Mecanismos que revelan el consumo de fructosa frente a glucosa en la patogenia y progresión de NAFLD
Desentrañar los mecanismos patogenéticos de la fructosa en comparación con el consumo de glucosa como impacto múltiple en la patogenia y progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) - un ensayo exploratorio
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para lograr estos objetivos abordaremos las siguientes hipótesis específicas que
- Los cambios inducidos por la fructosa en la composición de lípidos de las reservas hepatocelulares determinan la lipotoxicidad que puede estar asociada con anomalías en la función mitocondrial, la homeostasis energética, la activación del inflamasoma y la lesión celular en progresión a EHNA, efectos que se compararán con la glucosa
- La caracterización no invasiva de los perfiles de riesgo metabólico hepático y extrahepático lipotóxico inducido por la fructosa (en comparación con la glucosa) (composición lipídica y metabolismo energético) obtenidos por espectroscopia de resonancia magnética (MRS) identificará a los pacientes con EHNA
- La gravedad de los trastornos de los lípidos lipotóxicos y del trifosfato de adenosina (ATP) inducidos por la fructosa (en comparación con la glucosa) (identificados por MRS) determina críticamente el grado de resistencia a la insulina y las anomalías en el metabolismo hepático de la glucosa y los lípidos
- La hiperinsulinemia compensatoria, secundaria a la resistencia a la insulina del músculo esquelético, puede ser un mecanismo primario de lipotoxicidad hepática y progresión a EHNA
- Las diferencias de género en la respuesta metabólica hepática y sistémica a la fructosa están mediadas por el impacto de las hormonas sexuales femeninas y sus receptores nucleares en el metabolismo de los lípidos hepáticos, la función mitocondrial y la activación del inflamasoma.
- Las diferencias de edad en la respuesta metabólica hepática y sistémica a la fructosa están mediadas por el impacto de las alteraciones relacionadas con la edad en el metabolismo de los lípidos hepáticos y la función mitocondrial.
Estas hipótesis clave serán abordadas por un consorcio de investigación traslacional que incluye hepatólogos, radiólogos, físicos, endocrinólogos y especialistas en medicina de género, lo que permitirá un enfoque mecanicista integrado de NAFLD. La fuerza de la propuesta actual proviene directamente de unir la ciencia básica y las perspectivas clínicas de diferentes disciplinas involucradas en el manejo de NAFLD, incluidas tecnologías no invasivas de vanguardia como el perfil metabólico MRS de alto campo ("biopsia hepática metabólica virtual") y mecanicista en experimentos in vitro. Este proyecto proporcionará conocimientos mecanicistas novedosos sobre el papel de la fructosa como "toxina" hepática emergente en la patogenia y progresión de NASH, como un problema de salud cada vez mayor en la sociedad occidental. Además, este estudio aclarará el impacto del sexo y el género en las alteraciones inducidas por la fructosa en el metabolismo hepático y sistémico, proporcionando una base racional y científica para futuras intervenciones dietéticas y acciones regulatorias.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Reclutamiento
- Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
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Contacto:
- Michael Trauner, Prof. MD.
- Número de teléfono: 4741 43140400
- Correo electrónico: michael.trauner@meduniwien.ac.at
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Sub-Investigador:
- Christian Kienbacher, MD, MSc
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Sub-Investigador:
- Stefan Traussnigg, MD
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Sub-Investigador:
- Christian Rechling, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Hombres y mujeres sanos de 18 a 85 años, sin antecedentes de enfermedades, sin ingesta regular de medicamentos, drogas, alcohol (consumo de alcohol > 140 gramos por semana (o > 30 g/día) 45) o hierbas conocidas por afectar la fisiología del hígado, hombres y mujeres (1:1), IMC <= 25.
- Pacientes con acumulación de grasa intrahepática/hígado graso simple (NAFL) confirmado previamente (biopsia dentro de los 6 meses anteriores al estudio), HbA1c < 6,5, hombres y mujeres (1:1)
- Pacientes con EHNA confirmada (biopsia dentro de los 6 meses previos al estudio), HbA1c < 6,5, hombres y mujeres (1:1).
- Consentimiento informado firmado, dispuesto y capaz de realizar los procedimientos del estudio.
Criterios generales de exclusión (para todos los grupos)
- Embarazo y lactancia (se realizará una prueba de embarazo en sangre/orina para mujeres voluntarias al inicio y en la semana 4)
- personas encarceladas
- Consentimiento informado rechazado
- Afecciones inflamatorias del intestino (enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
- Cirugía bariátrica previa
- Esteatohepatitis alcohólica y/o consumo de alcohol > 140 gramos por semana (o > 30 g/día) 45
- Otras enfermedades hepáticas (autoinmunes, genéticas, colestásicas, enfermedad de Wilson, enfermedad de Weber-Christian, lipodistrofia parcial del tipo conservador de la cara, abetalipoproteinemia y diverticulosis yeyunal con sobrecrecimiento bacteriano).
- Virus de la hepatitis (A, B, C)
- Reacción alérgica conocida a los medicamentos utilizados (ver material y métodos)
- La ingesta de medicamentos que se sabe que acumulan lípidos intrahepáticos e interfieren significativamente con el metabolismo (p. esteroides/glucocorticoides, tamoxifeno, amiodarona, maleato de perhexilina, agentes antirretrovirales, tetraciclina, minociclina, ciertos pesticidas) 45
- Incapacidad o contraindicaciones para realizar los procedimientos del estudio
- Malabsorción de fructosa diagnosticada por dos pruebas consecutivas positivas de hidrógeno en aliento con fructosa
Contraindicaciones de la resonancia magnética Participantes del estudio con claustrofobia Participantes del estudio que llevan
- un marcapasos cardíaco
- una bomba de insulina
- clips de operación
- estimuladores nerviosos
- implantes o prótesis (por ej. implantes de oído, prótesis de cadera, válvula cardíaca, prótesis de pene)
- piezas de metal o fragmentos de metal [p. dispositivos intrauterinos (DIU) metálicos, clavos de médula ósea, astillas metálicas o restos de municiones)
- derivaciones o stents metálicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fructosa
Los voluntarios serán desafiados con 150 g de fructosa por vía oral por día durante 56 días.
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Desafío oral alto en fructosa (150 g por día durante 56 días)
Suplemento dietético: desafío oral alto en fructosa (167 g por día durante 56 días)
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Experimental: Glucosa
Los voluntarios serán desafiados con 167 g de fructosa por vía oral por día durante 56 días.
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Desafío oral alto en fructosa (150 g por día durante 56 días)
Suplemento dietético: desafío oral alto en fructosa (167 g por día durante 56 días)
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Sin intervención: NAFLD
Los pacientes con hígado graso simple confirmado se compararán al inicio del estudio con otros brazos.
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Sin intervención: EHNA
Los pacientes con esteatohepatitis no alcohólica confirmada se compararán al inicio del estudio con otros brazos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grasa total intrahepática y composición ipídica evaluada por espectroscopía de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Voluntarios sanos: Línea base, día 56 (8 semanas); Pacientes con NAFLD/NASH: Línea de base
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Al inicio del estudio y el último día del estudio (día 56) se realizará espectroscopía de resonancia magnética en voluntarios sanos. (Previo y posterior al consumo doble ciego de fructosa versus glucosa durante 8 semanas en cada voluntario sano). En pacientes con NAFLD y NASH, la espectroscopia de resonancia magnética solo se llevará a cabo al inicio del estudio, ya que estos brazos/grupos no se someten a una provocación oral de fructosa/glucosa. Se compararán las medidas de referencia entre voluntarios sanos y grupos/brazos de NAFLD/NASH para evaluar las diferencias entre individuos sanos y pacientes. Se compararán las medidas de referencia y del día 56 en voluntarios sanos después del consumo de fructosa/glucosa para evaluar la influencia del desafío dietético. |
Voluntarios sanos: Línea base, día 56 (8 semanas); Pacientes con NAFLD/NASH: Línea de base
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Trauner, Prof. MD, Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Fru2.0
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