Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odkrywanie mechanizmów spożycia fruktozy i glukozy w patogenezie i progresji NAFLD

4 września 2020 zaktualizowane przez: Prof. Michael Trauner, MD

Rozwikłanie mechanizmów patogenetycznych fruktozy w porównaniu ze spożyciem glukozy jako wielokrotne trafienie w patogenezie i progresji niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) - badanie eksploracyjne

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) obejmuje spektrum od prostego stłuszczenia wątroby przez stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) do marskości wątroby i raka (HCC) i jest głównym i narastającym problemem zdrowotnym dotykającym prawie 40% ogólnej populacji. Ponadto NAFLD jest ważnym czynnikiem ryzyka progresji cukrzycy i miażdżycy. Patomechanizmy warunkujące progresję choroby są jednak słabo poznane. Ogólnym celem tego projektu jest przetestowanie głównej hipotezy, że nadmierne spożycie fruktozy powoduje wielokrotne uderzenie metaboliczne w patogenezie i progresji NAFLD/NASH poprzez upośledzenie homeostazy lipidów w wątrobie i funkcji mitochondriów, co skutkuje lipotoksycznością wątroby z aktywacją inflamasomu i zaburzonym krzyżowaniem między narządami -rozmowa wśród tkanek wrażliwych na insulinę.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby osiągnąć te cele, zajmiemy się następującymi szczegółowymi hipotezami

  • Wywołane fruktozą zmiany w składzie lipidów komórek wątrobowych determinują lipotoksyczność, która może być związana z nieprawidłowościami w funkcjonowaniu mitochondriów, homeostazie energetycznej, aktywacji inflamasomu i uszkodzeniu komórek w progresji do NASH, efekty, które będą porównywane z glukozą
  • Nieinwazyjna charakterystyka lipotoksycznych wątrobowych i pozawątrobowych profili ryzyka metabolicznego indukowanych fruktozą (w porównaniu z glukozą) (skład lipidów i metabolizm energetyczny) uzyskana za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) pozwoli zidentyfikować pacjentów z NASH
  • Nasilenie zaburzeń lipotoksycznych lipidów i trifosforanów adenozyny (ATP) wywołanych przez fruktozę (w porównaniu z glukozą) (zidentyfikowane przez MRS) krytycznie określa stopień insulinooporności i nieprawidłowości w metabolizmie glukozy i lipidów w wątrobie
  • Kompensacyjna hiperinsulinemia, wtórna do insulinooporności mięśni szkieletowych, może być głównym mechanizmem lipotoksyczności wątroby i progresji do NASH
  • Różnice płciowe w wątrobowej i ogólnoustrojowej odpowiedzi metabolicznej na fruktozę zależą od wpływu żeńskich hormonów płciowych i ich receptorów jądrowych na metabolizm lipidów w wątrobie, funkcję mitochondriów i aktywację inflamasomu.
  • Różnice wiekowe w wątrobowej i ogólnoustrojowej odpowiedzi metabolicznej na fruktozę zależą od wpływu zmian związanych z wiekiem na metabolizm lipidów w wątrobie i funkcję mitochondriów.

Te kluczowe hipotezy zostaną zbadane przez translacyjne konsorcjum badawcze obejmujące hepatologów, radiologów, fizyków, endokrynologów i specjalistów w dziedzinie medycyny płciowej, co umożliwi zintegrowane, mechanistyczne podejście do NAFLD. Siła obecnej propozycji wynika bezpośrednio z połączenia podstaw nauki i perspektywy klinicznej różnych dyscyplin zaangażowanych w zarządzanie NAFLD, w tym najnowocześniejszych technologii nieinwazyjnych, takich jak profilowanie metaboliczne MRS w dużym polu („wirtualna metaboliczna biopsja wątroby”) i mechanistyczne eksperymenty in vitro. Projekt ten dostarczy nowych mechanistycznych spostrzeżeń na temat roli fruktozy jako pojawiającej się „toksyny” wątrobowej w patogenezie i progresji NASH, jako narastającego problemu zdrowotnego w społeczeństwach zachodnich. Co więcej, badanie to wyjaśni wpływ płci i płci na wywołane fruktozą zmiany w metabolizmie wątrobowym i ogólnoustrojowym, zapewniając racjonalne i naukowe podstawy dla przyszłych interwencji dietetycznych i działań regulacyjnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

56

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Christian Kienbacher, MD, MSc
        • Pod-śledczy:
          • Stefan Traussnigg, MD
        • Pod-śledczy:
          • Christian Rechling, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 85 lat, bez historii chorób, nieprzyjmujący regularnie leków, narkotyków, alkoholu (spożycie alkoholu > 140 gramów tygodniowo (lub > 30 g dziennie) 45) lub ziół, o których wiadomo, że wpływają na fizjologię wątroby, mężczyźni i kobiety (1:1), BMI <= 25.
  2. Pacjenci z wcześniej potwierdzonym (biopsja w ciągu 6 miesięcy przed badaniem) wewnątrzwątrobowym nagromadzeniem tłuszczu/prostym stłuszczeniem wątroby (NAFL), HbA1c < 6,5, mężczyźni i kobiety (1:1)
  3. Pacjenci z potwierdzonym NASH (biopsja w ciągu 6 miesięcy przed badaniem), HbA1c < 6,5, mężczyźni i kobiety (1:1).
  4. Podpisana świadoma zgoda, chęć i możliwość przeprowadzenia procedur badawczych.

Ogólne kryteria wykluczenia (dla wszystkich grup)

  1. Ciąża i laktacja (test ciążowy z krwi/moczu zostanie wykonany u ochotniczek na początku badania i w 4. tygodniu)
  2. Osoby uwięzione
  3. Odrzucona świadoma zgoda
  4. Stany zapalne jelit (celiakia, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  5. Przebyta operacja bariatryczna
  6. Alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby i/lub spożywanie alkoholu > 140 gramów tygodniowo (lub > 30 g dziennie) 45
  7. Inne choroby wątroby (autoimmunologiczne, genetyczne, cholestatyczne, choroba Wilsona, choroba Webera-Christiana, częściowa lipodystrofia typu oszczędzającego twarz, abetalipoproteinemia, uchyłkowatość jelita czczego z przerostem bakteryjnym).
  8. Wirusowe zapalenie wątroby (A, B, C)
  9. Znana reakcja alergiczna na stosowane leki (patrz materiał i metody)
  10. Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że gromadzą lipidy wewnątrzwątrobowe i znacząco wpływają na metabolizm (np. steroidy/glukokortykoidy, tamoksyfen, amiodaron, maleinian perheksyliny, leki przeciwretrowirusowe, tetracyklina, minocyklina, niektóre pestycydy) 45
  11. Niemożność lub przeciwwskazania do wykonania zabiegów badawczych
  12. Zespół złego wchłaniania fruktozy zdiagnozowany przez dwa kolejne dodatnie wodorowe testy oddechowe z fruktozą

Przeciwwskazania do MRI Uczestnicy badania z klaustrofobią Uczestnicy badania niosący

  • rozrusznik serca
  • pompa insulinowa
  • klipy operacyjne
  • stymulatory nerwów
  • implanty lub protezy (np. implanty uszne, protezy stawu biodrowego, zastawki serca, protezy prącia)
  • metalowe części lub fragmenty metalu [np. metalowe wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), gwoździe do szpiku kostnego, drzazgi metalowe lub resztki amunicji)
  • metalowe boczniki lub stenty

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Fruktoza
Ochotnicy będą prowokowani doustnie 150 g fruktozy dziennie przez 56 dni.
Suplement diety: Fruktoza
Wysokie doustne wyzwanie fruktozowe (150 g dziennie przez 56 dni)
Suplement diety: Glukoza
Suplement diety: Wysoki poziom fruktozy doustnej (167 g dziennie przez 56 dni)
Eksperymentalny: Glukoza
Ochotnicy będą prowokowani doustnie 167 g fruktozy dziennie przez 56 dni.
Suplement diety: Fruktoza
Wysokie doustne wyzwanie fruktozowe (150 g dziennie przez 56 dni)
Suplement diety: Glukoza
Suplement diety: Wysoki poziom fruktozy doustnej (167 g dziennie przez 56 dni)
Brak interwencji: NAFLD
Pacjenci z potwierdzonym prostym stłuszczeniem wątroby zostaną porównani na początku badania z innymi ramionami.
Brak interwencji: NASH
Pacjenci z potwierdzonym niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby będą porównywani na początku badania z innymi ramionami.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wewnątrzwątrobowy całkowity tłuszcz i skład ipid oceniany za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: Zdrowi ochotnicy: linia podstawowa, dzień 56 (8 tygodni); Pacjenci z NAFLD/NASH: Wartość wyjściowa

Na początku iw ostatnim dniu badania (dzień 56) u zdrowych ochotników zostanie przeprowadzona spektroskopia rezonansu magnetycznego. (Przed i po podwójnie ślepej próbie spożycia fruktozy i glukozy przez 8 tygodni u każdego zdrowego ochotnika).

U pacjentów z NAFLD i NASH spektroskopia rezonansu magnetycznego zostanie przeprowadzona tylko na początku badania, ponieważ te ramiona/grupy nie są poddawane doustnej prowokacji fruktozą/glukozą.

Pomiary wyjściowe między zdrowymi ochotnikami a grupami/ramionami NAFLD/NASH zostaną porównane w celu oceny różnic między zdrowymi osobami a pacjentami.

W celu oceny wpływu prowokacji dietetycznej porównane zostaną pomiary linii podstawowej i dnia 56 u zdrowych ochotników po spożyciu fruktozy/glukozy.
Zdrowi ochotnicy: linia podstawowa, dzień 56 (8 tygodni); Pacjenci z NAFLD/NASH: Wartość wyjściowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prof. Michael Trauner, MD

Współpracownicy

Wiener Wissenschafts-, Forschungs- und Technologiefonds

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Trauner, Prof. MD, Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2013

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Fru2.0

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niealkoholowe stłuszczenie wątroby

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj