Odhalení mechanismů fruktózy vs spotřeba glukózy v patogenezi a progresi NAFLD
Odhalení patogenetických mechanismů fruktózy ve srovnání se spotřebou glukózy jako mnohonásobný zásah do patogeneze a progrese nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) – Exploratory Trial
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
K dosažení těchto cílů se budeme zabývat následujícími konkrétními hypotézami, že
- Fruktózou indukované změny v lipidovém složení hepatocelulárních zásob určují lipotoxicitu, která může být spojena s abnormalitami mitochondriální funkce, energetickou homeostázou, aktivací zánětu a poškozením buněk při progresi k NASH, účinky, které budou srovnány s glukózou
- Neinvazivní charakterizace fruktózou (ve srovnání s glukózou) indukovaných lipotoxických jaterních a extrahepatálních metabolických rizikových profilů (složení lipidů a energetický metabolismus) získaných pomocí magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) identifikuje pacienty s NASH
- Závažnost fruktózou (ve srovnání s glukózou) indukovaných lipotoxických lipidových a adenosintrifosfátových (ATP) poruch (identifikovaných MRS) kriticky určuje stupeň inzulínové rezistence a abnormality v jaterním metabolismu glukózy a lipidů
- Kompenzační hyperinzulinémie, sekundární k inzulínové rezistenci kosterních svalů, může být primárním mechanismem jaterní lipotoxicity a progrese k NASH
- Rozdíly mezi pohlavími v jaterní a systémové metabolické odpovědi na fruktózu jsou zprostředkovány vlivem ženských pohlavních hormonů a jejich jaderných receptorů na metabolismus jaterních lipidů, mitochondriální funkci a aktivaci zánětu.
- Věkové rozdíly v jaterní a systémové metabolické odpovědi na fruktózu jsou zprostředkovány vlivem změn souvisejících s věkem na metabolismus jaterních lipidů a mitochondriální funkci.
Těmito klíčovými hypotézami se bude zabývat konsorcium pro translační výzkum zahrnující hepatology, radiology, fyziky, endokrinology a specialisty na genderovou medicínu, které umožní integrovaný mechanistický přístup k NAFLD. Síla současného návrhu vychází přímo z propojení základních vědeckých a klinických perspektiv různých oborů zapojených do řízení NAFLD, včetně špičkových neinvazivních technologií, jako je vysoké pole metabolického profilování MRS („virtuální metabolická jaterní biopsie“) a mechanistické pokusy in vitro. Tento projekt poskytne nové mechanické poznatky o úloze fruktózy jako vznikajícího jaterního „toxinu“ v patogenezi a progresi NASH, jakožto rostoucího zdravotního problému v západní společnosti. Kromě toho tato studie objasní dopad pohlaví a pohlaví na fruktózou vyvolané změny v jaterním a systémovém metabolismu a poskytne racionální a vědecký základ pro budoucí dietní intervence a regulační opatření.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Nábor
- Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
-
Kontakt:
- Michael Trauner, Prof. MD.
- Telefonní číslo: 4741 43140400
- E-mail: michael.trauner@meduniwien.ac.at
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christian Kienbacher, MD, MSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Stefan Traussnigg, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christian Rechling, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Zdraví muži a ženy od 18 do 85 let, bez onemocnění v anamnéze, bez pravidelného užívání léků, drog, alkoholu (konzumace alkoholu > 140 gramů týdně (nebo > 30 g/den) 45) nebo bylin, o nichž je známo, že ovlivňují fyziologii jater, muži i ženy (1:1), BMI <= 25.
- Pacienti s předchozí potvrzenou (biopsií během 6 měsíců před studií) intrahepatální akumulací tuku/jednoduchým ztučněním jater (NAFL), HbA1c < 6,5, muži a ženy (1:1)
- Pacienti s potvrzeným NASH (biopsie během 6 měsíců před studií), HbA1c < 6,5, muži a ženy (1:1).
- Podepsaný informovaný souhlas, ochotný a schopný provádět studijní postupy.
Obecná kritéria vyloučení (pro všechny skupiny)
- Těhotenství a kojení (na začátku a ve 4. týdnu bude u dobrovolnic proveden těhotenský test z krve/moči)
- Uvězněné osoby
- Odmítl informovaný souhlas
- Zánětlivé onemocnění střev (celiakie, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
- Předchozí bariatrická operace
- Alkoholická steatohepatitida a/nebo konzumace alkoholu > 140 gramů týdně (nebo > 30 g/den) 45
- Jiná onemocnění jater (autoimunitní, genetická, cholestatická, Wilsonova choroba, Weber-Christianova choroba, parciální lipodystrofie obličej šetřícího typu, abetalipoproteinemie a divertikulóza jejuna s přemnožením bakterií).
- Virová hepatitida (A, B, C)
- Známá alergická reakce na použité léky (viz materiál a metody)
- Příjem léků, o kterých je známo, že akumulují intrahepatální lipidy a významně interferují s metabolismem (např. steroidy/glukokortikoidy, tamoxifen, amiodaron, perhexilin maleát, antiretrovirová léčiva, tetracyklin, minocyklin, některé pesticidy) 45
- Neschopnost nebo kontraindikace k provedení studijních postupů
- Malabsorpce fruktózy diagnostikovaná dvěma po sobě jdoucími pozitivními dechovými testy na vodík fruktózy
Kontraindikace magnetické rezonance Účastníci studie s klaustrofobií Účastníci studie nesou
- kardiostimulátor
- inzulínová pumpa
- provozní klipy
- nervové stimulátory
- implantáty nebo protézy (např. ušní implantáty, kyčelní protézy, srdeční chlopně, penilní protézy)
- kovové části nebo kovové úlomky [např. kovová nitroděložní tělíska (IUD), dřeňový hřeb, kovové úlomky nebo opěrky munice)
- kovové bočníky nebo stenty
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fruktóza
Dobrovolníci budou vyzváni k perorálnímu podávání 150 g fruktózy denně po dobu 56 dnů.
|
Vysoká perorální fruktózová výzva (150 g denně po dobu 56 dnů)
Doplněk stravy: Vysoká orální dávka fruktózy (167 g denně po dobu 56 dnů)
|
|
Experimentální: Glukóza
Dobrovolníci budou vyzváni perorální dávkou 167 g fruktózy denně po dobu 56 dnů.
|
Vysoká perorální fruktózová výzva (150 g denně po dobu 56 dnů)
Doplněk stravy: Vysoká orální dávka fruktózy (167 g denně po dobu 56 dnů)
|
|
Žádný zásah: NAFLD
Pacienti s potvrzeným jednoduchým ztučněním jater budou na začátku porovnáni s jinými rameny.
|
|
|
Žádný zásah: NASH
Pacienti s potvrzenou nealkoholickou steatohepatitidou budou na začátku porovnáni s ostatními rameny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intrahepatální složení celkového tuku a ipid hodnocené magnetickou rezonanční spektroskopií
Časové okno: Zdraví dobrovolníci: Výchozí stav, den 56 (8 týdnů); Pacienti s NAFLD/NASH: Výchozí stav
|
Na začátku studie a poslední den studie (den 56) bude u zdravých dobrovolníků provedena magnetická rezonanční spektroskopie. (Před a po dvojitě zaslepené konzumaci fruktózy versus spotřeba glukózy po dobu 8 týdnů u každého zdravého dobrovolníka). U pacientů s NAFLD a NASH bude magnetická rezonanční spektroskopie prováděna pouze na začátku studie, protože tato ramena/skupiny nepodstupují orální stimulaci fruktózou/glukózou. Základní měření mezi zdravými dobrovolníky a skupinami/ramenmi NAFLD/NASH budou porovnána za účelem posouzení rozdílů mezi zdravými jedinci a pacienty. Základní a 56. den měření u zdravých dobrovolníků po konzumaci fruktózy/glukózy budou porovnány za účelem posouzení vlivu dietní výzvy. |
Zdraví dobrovolníci: Výchozí stav, den 56 (8 týdnů); Pacienti s NAFLD/NASH: Výchozí stav
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Trauner, Prof. MD, Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Fru2.0
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .